FMT nivolumabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä ja jotka ovat edenneet anti-PD-(L)1-hoidon aikana (NIVO-FMT)

Luovuttajien osallistumiskriteerit Saatuaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista kaikkien luovuttajaehdokkaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia luovuttajaksi tässä tutkimuksessa.

1. Sukupuoli: Mies tai nainen
2. Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana): 19 vuotta ja vanhemmat
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä syöpä Maksasyövän tapauksessa kliinisesti vahvistettu diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) mukaan on sallittu.1
4. Potilaat, joilla on tällä hetkellä CR, PR tai SD RECIST v1.12:n mukaan vähintään 6 kuukauden ajan kiinteän syövän anti-PD-(L)1-monoterapialla

Luovuttajien poissulkemiskriteerit Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois luovuttajaehdokkaasta. Jos rekisteröidyn luovuttajaehdokkaan havaitaan täyttävän jonkin seuraavista kriteereistä milloin tahansa tutkimuksen aikana, luovutettua ulostetta, joka on saatu näiden poissulkemiskriteerien täyttyessä, ei käytetä FMT:hen.

1. olet ottanut mikrobilääkkeitä (antibiootteja, antiviraalisia sienilääkkeitä) 4 viikon aikana ennen luovutusta
2. Positiivinen tulos kaikista patogeenitesteistä seulontajakson aikana (taulukko 3)
3. Nykyiset maha-suolikanavan oireet, mukaan lukien ripuli, pahoinvointi tai oksentelu
4. Krooninen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai ärtyvän suolen oireyhtymä
5. Aiemmin systeeminen autoimmuunisairaus (esim. multippeliskleroosi, sidekudossairaus, tyypin I diabetes)
6. Merkittäviä neurologisia (paitsi kemoterapian aiheuttamaa neuropatiaa), hermostoa rappeuttavia, hermoston kehitykseen liittyviä tai psykiatrisia häiriöitä historiassa

7. Tartuntatautien historia tai riskikäyttäytyminen:

   • Historiallinen HIV, kuppa, ihmisen T-lymfotrooppinen virus I ja II
   • Nykyinen systeeminen infektio
   • Suolistopatogeeniinfektio viimeisen 8 viikon aikana
   • Rokotus elävällä heikennetyllä viruksella viimeisen 8 viikon aikana
   • Aiempi kudos-/elinsiirto
   • Äskettäiset matkat (3 kuukautta) trooppisiin maihin, maihin, joissa on endeemisiä ripulisairauksia tai korkea matkustajan ripulin riski (Afrikka, Kaakkois-Aasia, Meksiko, Keski-Amerikka, Etelä-Amerikka, Karibia)

Vastaanottaja Tärkeimmät osallistumiskriteerit

Saatuaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Sukupuoli: Mies tai nainen
2. Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana)L 19 vuotta ja vanhempi
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä syöpä Maksasyövän tapauksessa kliinisesti vahvistettu diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) mukaan on sallittu.1
4. Potilaat, joilla ei ole tavanomaista hoitoa, eivät ole enää tehokkaita, eivät ole lääkeresistenttejä tavanomaiselle hoidolle tai eivät voi käyttää standardihoitoa ja ovat aiemmin suorittaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-pohjaista hoitoa (monoterapiana) tai yhdistelmähoitoa)

5. Potilaat, jotka eivät kokeneet mitään seuraavista immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista (irAE) aikaisemman immunoterapian aikana:

   • Aikaisempi irAE, joka vastaa nivolumabin hoidon lopettamisen kriteerejä, kuten kohdassa 8.2.2.3 on kuvattu
   • Ratkaisemattomat irAE-tapahtumat ennen tutkimukseen tuloa (alopecia, asteen ≤2 sensorinen neuropatia tai muut asteen ≤2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä)

6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.12 -leesio, joka on vahvistettu kuvantamisella 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Myös seuraavat vaatimukset on täytettävä:

   ˙Jos potilailla on vain vaurioita, jotka on aiemmin hoidettu säteilyllä, leesio tulee rajoittaa sellaiseen, jonka paheneminen on vahvistettu säteilyn jälkeisellä kuvantamisella.

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2
8. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta

9. Potilaat, joiden viimeisimmät laboratoriotiedot täyttävät alla olevat kriteerit 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos laboratoriotutkimusten päivämäärä tutkimukseen tulohetkellä ei ole 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, on testaus uusittava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja näiden viimeisimpien laboratoriotutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit. Huomaa, että laboratoriotiedot eivät ole päteviä, jos potilas on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 7 päivän sisällä ennen testausta.

   • Valkosolut ≥2000/mm3 ja neutrofiilit ≥1500/mm3
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tutkimuskohdassa (tai ≤ 5,0 x ULN tutkimuskohdassa potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x tutkimuspaikan ULN
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x tutkimuskohdan ULN tai kreatiniinipuhdistuma (joko mitattu tai arvioitu arvo käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) > 45 ml/min
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, joilla on kemiallinen vaihdevuodet tai joilla ei ole kuukautisia muista lääketieteellisistä syistä) #1 on suostuttava käyttämään ehkäisyä #2 tietoisen suostumuksen antamisesta siihen asti, kun vähintään 5 kuukautta on kulunut viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä tietoisen suostumuksen antamisesta siihen asti, kunnes 5 kuukautta tai kauemmin viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

11. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä nro 2 tutkimushoidon alusta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.

    • 1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia ​​kuukautisten alkamisen jälkeen, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanjohdinpoisto). Postmenopaussilla tarkoitetaan amenorreaa, joka kestää ≥12 kuukautta ilman erityisiä syitä. Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita tai mekaanista ehkäisyä, kuten ehkäisyesteitä, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
    • 2. Tutkittavan on suostuttava käyttämään mitä tahansa kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä: vasektomia tai kondomi potilaille, jotka ovat mies- tai naispuolisia, ja munanjohdinsidonta, ehkäisykalvo, kohdunsisäinen laite, siittiömyrkky tai suun kautta otettava ehkäisy naispotilaille tai mieskohteen kumppani.
12. Potilaiden on oltava valmiita antamaan veri- ja ulostenäytteet lähtötilanteessa, hoidon aikana ja/tai taudin etenemisen yhteydessä biomarkkerianalyysejä varten.
13. Potilaiden, joilla on biopsioitavissa olevia vaurioita, on suostuttava uusien kasvainbiopsioiden tekemiseen saatavilla olevista vaurioista.

Vastaanottajan tärkeimmät poissulkemiskriteerit Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä tutkimukseen pääsyä arvioitaessa, suljetaan pois. Jos tutkimushenkilön havaitaan täyttävän jonkin seuraavista kriteereistä ennen tutkimushoidon aloittamista, koehenkilöä ei aloiteta tutkimushoitoon ja hänet poistetaan tutkimuksesta.

1. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa (poikkeuksena täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu karsinooma in situ tai intramukosaalinen syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai muut syövät, jotka eivät todennäköisesti vaikuta ennusteeseensa, kuten paikallinen kilpirauhasen papillaarinen karsinooma)
2. Potilaat, joilla on aiemman hoidon tai leikkauksen haittavaikutuksia, jotka vaikuttaisivat tutkimushoidon turvallisuusarviointiin tutkijan tai osatutkijan mielestä.
3. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille vasta-ainevalmisteille

4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jolle tarvitaan systemaattista hoitoa (eli immunomodulaattoria, kortikosteroidia tai immunosuppressanttia) viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

   • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöstä jne.) ei pidetä systemaattisena hoitomuotona, ja se olisi sallittua.

   • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. ei psoriaattista niveltulehdusta), voivat olla tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

     • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
     • Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
5. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi, joka on diagnosoitu kuvantamisen tai kliinisten löydösten perusteella. Potilaat, joilla on säteilykeuhkotulehdus, voidaan ottaa mukaan, jos säteilykeuhkotulehduksen on todettu olevan vakaa (akuutin vaiheen jälkeen) ilman huolta uusiutumisesta.
6. Potilaat, joilla on samanaikainen divertikuliitti tai oireinen maha-suolikanavan haavainen tai tulehdussairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
7. Potilaat, joilla on oireellisia tai hoitoa vaativia etäpesäkkeitä aivoissa tai aivokalvossa. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos etäpesäke on oireeton eikä vaadi hoitoa.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon perikardiaalineste, keuhkopussin effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä (uusiutuminen 2 viikon sisällä toimenpiteestä)
9. Potilaat, joilla on hallitsematon, kasvaimeen liittyvä kipu
10. Potilaat, jotka ovat kokeneet ohimenevän iskeemisen kohtauksen tai aivoverenkiertohäiriön 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa

11. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    • Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Hallitsematon angina pectoris 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Hallitsematon hypertensio asianmukaisesta hoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, joka kestää vähintään 24 tuntia)
    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä
12. Potilaat, jotka saavat tai tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa sairauden vuoksi. Potilaat, jotka saavat verihiutaleiden estohoitoa, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini, voidaan ottaa mukaan.
13. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus
14. Potilaat, joilla on systeemisiä infektioita, jotka tarvitsevat hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

15. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavia) (paitsi tilapäiseen käyttöön, esim. allergisten reaktioiden tutkimiseen tai ennaltaehkäisyyn) tai muita immunosuppressantteja 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

    ˙Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä)

16. Potilaat, joilla on ollut elinsiirto, mukaan lukien kantasolujen allografti
17. Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastisia lääkkeitä (esim. kemoterapia-aineita, molekyylikohdistettuja hoitoaineita tai immunoterapiaaineita) 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta anti-PD-(L)1-estäjää, kuten nivolumabia, pembrolitsumabia, atetsolitsumabia, avelumabi tai durvalumabi, jolle sen säännöllinen sykli on ennen tutkimuksen aloittamista.
18. Potilaat, joille on tehty keuhkopussin tai sydänpussin kirurginen kiinnitys 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
19. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus yleisanestesiassa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
20. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai sädehoitoa luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
21. Potilaat, jotka ovat saaneet radiofarmaseuttisia lääkkeitä (lukuun ottamatta radiofarmaseuttisten lääkkeiden tutkimusta tai diagnostista käyttöä) 42 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
22. Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio

23. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV (havaittava HBs-antigeeni tai HBV-DNA) tai HCV-infektio (havaittava HCV-RNA):

    • Potilaalle, joka saa antiviraalisia aineita HBV:n varalta seulonnassa, jos kohdetta on hoidettu > 2 viikkoa ja HBV DNA on
    • Hepatosellulaarisen karsinooman osalta tutkimukseen voidaan osallistua potilaat, joilla on ollut tai on meneillään HCV-infektio.
24. Raskaana olevat tai imettävät tai mahdollisesti raskaana olevat naiset
25. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta ei-hyväksyttyä lääkettä (esim. lääkkeiden tutkimuskäyttöä, ei-hyväksyttyjä yhdistelmävalmisteita tai ei-hyväksyttyjä annosmuotoja) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
26. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
27. Potilaat, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä antamaan suostumusta syistä, kuten samanaikainen dementia
28. Muut potilaat, jotka tutkija tai osatutkija on arvioinut sopimattomiksi tämän tutkimuksen kohteiksi