FMT med Nivolumab hos patienter med avancerede solide kræftformer, der har udviklet sig under anti-PD-(L)1-terapi (NIVO-FMT)

Donorinklusionskriterier Efter at have givet skriftligt samtykke før deltagelse i undersøgelsen, skal alle donorkandidater opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til en donor i denne undersøgelse.

1. Køn: Mand eller kvinde
2. Alder (på tidspunktet for informeret samtykke): 19 år og ældre
3. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet solid cancer I tilfælde af hepatocellulært karcinom er klinisk bekræftet diagnose ifølge American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) tilladt.1
4. Patienter, der i øjeblikket opretholder en CR, PR eller SD pr. RECIST v1.12 i mindst 6 måneder med anti-PD-(L)1 monoterapi for solid cancer

Kriterier for udelukkelse af donorer Den person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra en donorkandidat. Hvis en tilmeldt donorkandidat viser sig at opfylde et af følgende kriterier på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil den donerede afføring opnået, når disse eksklusionskriterier er opfyldt, ikke blive brugt til FMT.

1. At have taget antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale svampemidler) i de 4 uger før donation
2. Positivt resultat for eventuelle patogentest i screeningsperioden (tabel 3)
3. Aktuelle gastrointestinale symptomer, herunder diarré, kvalme eller opkastning
4. Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller irritabel tyktarm
5. Anamnese med systemisk autoimmun sygdom (f.eks. multipel sklerose, bindevævssygdom, type I diabetes mellitus)
6. Anamnese med betydelige neurologiske (undtagen kemoterapi-induceret neuropati), neurodegenerative, neuroudviklingsmæssige eller psykiatriske lidelser

7. Historie eller risikoadfærd for infektionssygdom:

   • Historie om HIV, syfilis, human T-lymfotropisk virus I og II
   • Aktuel systemisk infektion
   • Enterisk patogen infektion i de sidste 8 uger
   • Vaccination med en levende svækket virus inden for de sidste 8 uger
   • Tidligere vævs-/organtransplantation
   • Seneste rejser (3 måneder) til tropiske lande, lande med endemiske diarrésygdomme eller høj risiko for rejsendes diarré (Afrika, Sydøstasien, Mexico, Mellemamerika, Sydamerika, Caribien)

Recipient Hovedinklusionskriterier

Efter at have givet skriftligt samtykke før deltagelse i undersøgelsen, skal patienter opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

1. Køn: Mand eller kvinde
2. Alder (på tidspunktet for informeret samtykke) L 19 år og ældre
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet solid cancer I tilfælde af hepatocellulært karcinom er klinisk bekræftet diagnose ifølge American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) tilladt.1
4. Patienter, der ikke har standardbehandling, ikke længere er effektive, ikke er lægemiddelresistente over for standardbehandling eller ikke er i stand til at anvende standardbehandling og tidligere har udført anti-PD-1 eller anti-PD-L1-baseret behandling (som monoterapi eller kombinationsbehandling)

5. Patienter, der ikke oplevede nogen af ​​følgende immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) under tidligere immunterapi:

   • En tidligere irAE svarende til behandlingsophørskriterier for nivolumab som beskrevet i afsnit 8.2.2.3
   • Uløste irAE'er før studiestart (alopeci, grad ≤2 sensorisk neuropati eller andre grad ≤2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, er acceptable)

6. Patienter, der har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.12, som bekræftet ved billeddiagnostik inden for 28 dage før studieindskrivning. Følgende krav skal også være opfyldt:

   ˙Hvis patienter kun har læsioner, der tidligere er behandlet med stråling, bør læsionen begrænses til én med bekræftet forværring ved billeddannelse efter stråling.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2
8. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder

9. Patienter, hvis seneste laboratoriedata opfylder nedenstående kriterier inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis datoen for laboratorietestene på tidspunktet for studiestart ikke er inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, skal test gentages inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og disse seneste laboratorieprøver skal opfylde følgende kriterier. Det skal bemærkes, at laboratoriedata ikke er gyldige, hvis patienten har modtaget en granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 7 dage før testning.

   • Hvide blodlegemer ≥2.000/mm3 og neutrofiler ≥1.500/mm3
   • Blodplader ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x den øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤ 5,0 x ULN for undersøgelsesstedet hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for undersøgelsesstedet
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN for undersøgelsesstedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerede værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) > 45 ml/min.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (herunder kvinder med kemisk overgangsalder eller ingen menstruation af andre medicinske årsager)#1 skal acceptere at bruge prævention#2 fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder skal også acceptere ikke at amme fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Mænd skal acceptere at bruge prævention nr. 2 fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 7 måneder eller mere efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    • 1. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder efter menstruationsstart, som ikke er postmenopausale og ikke er blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi). Postmenopause defineres som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder uden særlige årsager. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller mekanisk prævention, såsom præventionsbarrierer, anses for at være i den fødedygtige alder.
    • 2. Forsøgspersonen skal give samtykke til at bruge en hvilken som helst af følgende præventionsmetoder: vasektomi eller kondom til patienter, der er mandlige eller kvindelige forsøgspersoners partner og tubal ligering, svangerskabsforebyggende membran, intrauterin enhed, spermicid eller oral prævention til patienter, der er kvindelige eller mandlige forsøgspersons partner.
12. Patienter skal være villige til at give blod- og fækalprøver ved baseline, under behandling og/eller sygdomsprogression til biomarkøranalyser.
13. Patienter, der har biopsierbare læsioner, skal give samtykke til at gennemgå friske tumorbiopsier af tilgængelige læsion(er).

Recipient Primære eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et af følgende kriterier på tidspunktet for vurderingen til studiestart, vil blive udelukket. Hvis det konstateres, at en tilmeldt forsøgsperson opfylder et af følgende kriterier inden påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, vil forsøgspersonen ikke blive startet på undersøgelsesbehandling og vil blive trukket ud af undersøgelsen.

1. Patienter med aktiv malignitet inden for de foregående 2 år før studiestart (med undtagelse af fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet carcinom in situ eller intramucosal carcinom, overfladisk blærekræft behandlet med helbredende hensigt, lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt eller andre kræftformer, der er mindre tilbøjelige til at påvirke deres prognose, såsom lokaliseret skjoldbruskkirtelpapillært karcinom)
2. Patienter med resterende uønskede virkninger af tidligere behandling eller virkninger af kirurgi, som ville påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen efter investigatorens eller sub-investigatorens mening.
3. Patienter med nuværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre antistofprodukter

4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom med systematisk behandling (dvs. immunmodulator, kortikosteroid eller immunsuppressiv) påkrævet inden for de seneste 2 år før studiestart.

   • Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grund af dysfunktion af binyrer eller hypofyse osv.) betragtes ikke som en form for systematisk behandling og ville være tilladt.

   • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) kan være berettigede, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

     • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen.
     • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
5. Patienter med en aktuel eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose diagnosticeret baseret på billeddiagnostik eller kliniske fund. Patienter med strålingspneumonitis kan indskrives, hvis strålingspneumonitis er blevet bekræftet som stabil (ud over akut fase) uden bekymringer om tilbagefald.
6. Patienter med samtidig diverticulitis eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs eller inflammatorisk sygdom (f.eks. Crohns sygdom eller ulcerøs colitis)
7. Patienter med metastaser i hjernen eller meninx, der er symptomatisk eller kræver behandling. Patienter kan blive indskrevet, hvis metastasen er asymptomatisk og ikke kræver behandling.
8. Patienter med ukontrollerbar perikardievæske, pleural effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (tilbagevendende inden for 2 uger efter intervention)
9. Patienter med ukontrollerbare, tumorrelaterede smerter
10. Patienter, der har oplevet et forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 180 dage før studiestart

11. Patienter med en historie med ukontrollerbar eller signifikant kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før studiestart
    • Ukontrollerbar angina pectoris inden for 180 dage før studiestart
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrollerbar hypertension trods passende behandling (f.eks. systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, der varer 24 timer eller mere)
    • Klinisk signifikant hjertearytmi, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin
12. Patienter, der modtager eller har behov for antikoaguleringsbehandling for en sygdom. Patienter, der modtager trombocythæmmende behandling, herunder lavdosis aspirin, kan tilmeldes.
13. Patienter med ukontrollerbar diabetes mellitus
14. Patienter med systemiske infektioner, der kræver behandling inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen

15. Patienter, der har en tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) (undtagen til midlertidig brug, f.eks. til undersøgelse eller profylakse af allergiske reaktioner) eller andre immunsuppressiva inden for 28 dage før undersøgelsens start

    ˙Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption)

16. Patienter, der tidligere har haft organtransplantationer, inklusive stamcelle-allotransplantat
17. Patienter, der har modtaget antineoplastiske lægemidler (f.eks. kemoterapimidler, molekylær-målrettede terapimidler eller immunterapimidler) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra anti-PD-(L)1-hæmmere såsom nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, avelumab eller durvalumab, for hvilket dets regelmæssige cyklusinterval er påkrævet, før undersøgelsen påbegyndes.
18. Patienter, der har gennemgået kirurgisk adhæsion af lungehinden eller hjertesækken inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
19. Patienter, der har gennemgået større operationer under generel anæstesi inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
20. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller strålebehandling til knoglemetastaser inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
21. Patienter, der har modtaget radiofarmaka (undtagen til undersøgelse eller diagnostisk brug af radiofarmaka) inden for 42 dage før undersøgelsesbehandlingen
22. Patienter med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion

23. Patienter med aktiv HBV (påviselig HBs-antigen eller HBV-DNA) eller HCV-infektion (påviselig HCV-RNA):

    • For forsøgspersonen, der får antivirale midler mod HBV ved screening, hvis forsøgspersonen har været behandlet i > 2 uger, og HBV-DNA er
    • For hepatocellulært karcinom vil patienter med tidligere eller igangværende HCV-infektion være berettiget til undersøgelsen.
24. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller muligvis gravide
25. Patienter, der har modtaget et andet ikke-godkendt lægemiddel (f.eks. forsøgsbrug af lægemidler, ikke-godkendte kombinerede formuleringer eller ikke-godkendte doseringsformer) inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
26. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
27. Patienter vurderet til at være ude af stand til at give samtykke af årsager som samtidig demens
28. Andre patienter vurderet af investigator eller sub-investigator til at være upassende som emner i denne undersøgelse