FMT med Nivolumab hos pasienter med avansert solid kreft som har utviklet seg under anti-PD-(L)1-terapi (NIVO-FMT)

Inkluderingskriterier for donor Etter å ha gitt skriftlig samtykke før deltakelse i studien, må alle donorkandidater oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for en donor i denne studien.

1. Kjønn: Mann eller kvinne
2. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 19 år og eldre
3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet solid kreft I tilfelle av hepatocellulært karsinom er klinisk bekreftet diagnose i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) tillatt.1
4. Pasienter som for tiden opprettholder en CR, PR eller SD per RECIST v1.12 i minst 6 måneder med anti-PD-(L)1 monoterapi for solid kreft

Eksklusjonskriterier for givere Den personen som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra en giverkandidat. Hvis en påmeldt donorkandidat blir funnet å oppfylle noen av følgende kriterier når som helst i løpet av studien, vil den donerte avføringen som er oppnådd når disse eksklusjonskriteriene er oppfylt, ikke brukes til FMT.

1. Etter å ha tatt antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale soppmidler) i løpet av de 4 ukene før donasjon
2. Positivt resultat for eventuelle patogentester i løpet av screeningsperioden (tabell 3)
3. Aktuelle gastrointestinale symptomer inkludert diaré, kvalme eller oppkast
4. Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller irritabel tarmsyndrom
5. Anamnese med systemisk autoimmun sykdom (f.eks. multippel sklerose, bindevevslidelse, type I diabetes mellitus)
6. Historie med betydelige nevrologiske (bortsett fra kjemoterapi-indusert nevropati), nevrodegenerative, nevroutviklings- eller psykiatriske lidelser

7. Historie eller risikoatferd for smittsom sykdom:

   • Historie om HIV, syfilis, humant T-lymfotropt virus I og II
   • Aktuell systemisk infeksjon
   • Enterisk patogeninfeksjon de siste 8 ukene
   • Vaksinasjon med et levende svekket virus de siste 8 ukene
   • Tidligere vev/organtransplantasjon
   • Nylige reiser (3 måneder) til tropiske land, land med endemiske diarésykdommer eller høy risiko for reisendes diaré (Afrika, Sørøst-Asia, Mexico, Mellom-Amerika, Sør-Amerika, Karibien)

Mottaker Hovedinkluderingskriterier

Etter å ha gitt skriftlig samtykke før deltakelse i studien, må pasienter oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Kjønn: Mann eller kvinne
2. Alder (på tidspunktet for informert samtykke) L 19 år og eldre
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet solid kreft Ved hepatocellulært karsinom er klinisk bekreftet diagnose i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) tillatt.1
4. Pasienter som ikke har standardbehandling, ikke lenger er effektive, ikke er medikamentresistente mot standardbehandling, eller ikke kan bruke standardbehandling, og som tidligere har utført anti-PD-1 eller anti-PD-L1-basert behandling (som monoterapi) eller kombinasjonsterapi)

5. Pasienter som ikke opplevde noen av følgende immunrelaterte bivirkninger (irAE) under tidligere immunterapi:

   • En tidligere irAE som tilsvarer seponeringskriterier for nivolumab som beskrevet i avsnitt 8.2.2.3
   • Uløste irAEer før studiestart (alopecia, grad ≤2 sensorisk nevropati eller andre grad ≤2 AEer som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable)

6. Pasienter som har minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.12, bekreftet ved bildediagnostikk innen 28 dager før studieregistrering. Følgende krav bør også være oppfylt:

   ˙Hvis pasienter kun har lesjoner som tidligere er behandlet med stråling, bør lesjonen begrenses til en med bekreftet forverring ved bildediagnostikk etter stråling.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2
8. Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder

9. Pasienter hvis siste laboratoriedata oppfyller kriteriene nedenfor innen 7 dager før oppstart av studiebehandling. Dersom datoen for laboratorieprøvene ved studiestart ikke er innen 7 dager før oppstart av studiebehandling, må testing gjentas innen 7 dager før oppstart av studiebehandling, og disse siste laboratorietestene må oppfylle følgende kriterier. Merk at laboratoriedata ikke vil være gyldige hvis pasienten har mottatt en granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 7 dager før testing.

   • Hvite blodlegemer ≥2000/mm3 og nøytrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤ 5,0 x ULN for studiestedet hos pasienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for studiestedet
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN for studiestedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerte verdien ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) > 45 ml/min.
10. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner med kjemisk overgangsalder eller ingen menstruasjon av andre medisinske årsaker)#1 må godta å bruke prevensjon#2 fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må også samtykke i å ikke amme fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av studiebehandlingen.

11. Menn må godta å bruke prevensjon #2 fra starten av studiebehandlingen til 7 måneder eller mer etter siste dose av studiebehandlingen.

    • 1. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner etter menstruasjonsstart som ikke er postmenopausale og ikke er kirurgisk steriliserte (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopause er definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder uten spesifikke årsaker. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller mekanisk prevensjon, som prevensjonsbarrierer, anses å ha fruktbarhet.
    • 2. Forsøkspersonen må samtykke til å bruke to av følgende prevensjonsmetoder: vasektomi eller kondom for pasienter som er mannlige eller kvinnelige forsøkspersoners partner og tubal ligering, prevensjonsmembran, intrauterin enhet, spermicid eller oral prevensjon for pasienter som er kvinnelige eller mannlige subjekts partner.
12. Pasienter må være villige til å gi blod- og avføringsprøver ved baseline, under behandling og/eller sykdomsprogresjon for biomarkøranalyser.
13. Pasienter som har biopsierbare lesjoner må samtykke til å gjennomgå ferske tumorbiopsier av tilgjengelig(e) lesjon(er).

Hovedeksklusjonskriterier for mottaker Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier på tidspunktet for vurdering for studiestart, vil bli ekskludert. Hvis en påmeldt forsøksperson blir funnet å oppfylle noen av følgende kriterier før oppstart av studiebehandling, vil forsøkspersonen ikke starte på studiebehandling og trekkes fra studien.

1. Pasienter med aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene før studiestart (med unntak av fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet karsinom in situ eller intramukosalt karsinom, overfladisk blærekreft behandlet med kurativ hensikt, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt eller andre kreftformer som har mindre sannsynlighet for å påvirke deres prognose, for eksempel lokalisert skjoldbruskkjertelpapillær karsinom)
2. Pasienter med gjenværende uønskede effekter av tidligere terapi eller effekter av kirurgi som ville påvirke sikkerhetsevalueringen av studiebehandlingen etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning.
3. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter

4. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom med systematisk behandling (dvs. immunmodulator, kortikosteroid eller immunsuppressiv) nødvendig innen de siste 2 årene før studiestart.

   • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grunn av dysfunksjon i binyrene eller hypofysen osv.) anses ikke som en form for systematisk behandling og vil være tillatt.

   • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. ingen psoriasisartritt) kan være kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

     • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten.
     • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
5. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn. Pasienter med strålingspneumonitt kan bli registrert dersom strålingspneumonitten har blitt bekreftet som stabil (utover akuttfase) uten bekymringer om tilbakefall.
6. Pasienter med samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs eller inflammatorisk sykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
7. Pasienter med metastaser i hjernen eller meninx som er symptomatisk eller krever behandling. Pasienter kan bli registrert hvis metastasen er asymptomatisk og ikke krever behandling.
8. Pasienter med ukontrollerbar perikardvæske, pleural effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (residiv innen 2 uker etter intervensjon)
9. Pasienter med ukontrollerbar, tumorrelatert smerte
10. Pasienter som har opplevd et forbigående iskemisk anfall eller cerebrovaskulær ulykke innen 180 dager før studiestart

11. Pasienter med en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Hjerteinfarkt innen 180 dager før studiestart
    • Ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før studiestart
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg som varer i 24 timer eller mer)
    • Klinisk signifikant hjertearytmi som ikke kontrolleres av adekvat medisin
12. Pasienter som mottar eller trenger antikoagulasjonsbehandling for en sykdom. Pasienter som får blodplatehemmende behandling inkludert lavdose aspirin kan bli registrert.
13. Pasienter med ukontrollerbar diabetes mellitus
14. Pasienter med systemiske infeksjoner som krever behandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen

15. Pasienter som har en tilstand som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) (unntatt for midlertidig bruk, f.eks. for undersøkelse eller profylakse av allergiske reaksjoner) eller andre immundempende midler innen 28 dager før studiestart

    ˙ Pasienter har lov til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon)

16. Pasienter som har en historie med organtransplantasjon, inkludert stamcelle-allograft
17. Pasienter som har mottatt antineoplastiske legemidler (f.eks. kjemoterapimidler, molekylærmålrettede terapimidler eller immunterapimidler) innen 28 dager før studiebehandlingen startet, bortsett fra anti-PD-(L)1-hemmere som nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, avelumab, eller durvalumab, hvor dets vanlige syklusintervall er nødvendig før studien starter.
18. Pasienter som har gjennomgått kirurgisk adhesjon av pleura eller perikard innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen
19. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner under generell anestesi innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen
20. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen eller strålebehandling mot skjelettmetastaser innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen
21. Pasienter som har mottatt radiofarmasøytika (bortsett fra undersøkelse eller diagnostisk bruk av radiofarmasøytika) innen 42 dager før studiebehandlingen
22. Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon

23. Pasienter med aktivt HBV (påvisbart HBs-antigen eller HBV-DNA) eller HCV-infeksjon (påvisbart HCV-RNA):

    • For pasienten som får antivirale midler for HBV ved screening, hvis pasienten har vært behandlet i > 2 uker og HBV-DNA er
    • For hepatocellulært karsinom vil pasienter med tidligere eller pågående HCV-infeksjon være kvalifisert for studien.
24. Kvinner som er gravide eller ammer, eller muligens gravide
25. Pasienter som har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (f.eks. undersøkelsesbruk av legemidler, ikke-godkjente kombinerte formuleringer eller ikke-godkjente doseringsformer) innen 28 dager før studiebehandlingen startet
26. Pasienter som har fått en levende vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen
27. Pasienter bedømt til å være ute av stand til å gi samtykke av grunner som samtidig demens
28. Andre pasienter vurdert av etterforskeren eller underetterforskeren til å være upassende som emner i denne studien