항-PD-(L)1 요법 동안 진행된 진행성 고형암 환자에서 Nivolumab을 사용한 FMT (NIVO-FMT)

기증자 포함 기준 연구에 참여하기 전에 서면 동의를 제공한 모든 기증자 후보자는 본 연구에서 기증자 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 성별: 남성 또는 여성
2. 연령(정보에 입각한 동의 시점): 만 19세 이상
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형암을 가진 피험자 간세포암의 경우 미국간질환연구협회(AASLD)에 따라 임상적으로 확인된 진단이 허용됩니다.1
4. 현재 고형암에 대한 항-PD-(L)1 단독요법으로 최소 6개월 동안 RECIST v1.12에 따라 CR, PR 또는 SD를 유지하는 환자

기증자 제외 기준 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 기증자 후보에서 제외됩니다. 등록된 기증자 후보가 연구 기간 동안 언제든지 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 밝혀지면 해당 제외 기준이 충족될 때 얻은 기증된 대변은 FMT에 사용되지 않습니다.

1. 기증 전 4주 동안 항균제(항생제, 항바이러스제, 항진균제)를 복용한 경우
2. 스크리닝 기간 동안 모든 병원체 검사에서 양성 결과(표 3)
3. 설사, 메스꺼움 또는 구토를 포함한 현재 위장관 증상
4. 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 과민성 대장 증후군을 포함한 만성 위장 질환의 병력
5. 전신성 자가면역 질환(예: 다발성 경화증, 결합 조직 장애, 제1형 진성 당뇨병)의 병력
6. 중요한 신경학적(화학요법으로 유발된 신경병증 제외), 신경퇴행성, 신경발달 또는 정신 장애의 병력

7. 전염병에 대한 병력 또는 위험 행동:

   • HIV, 매독, 인간 T-림프친화성 바이러스 I 및 II의 병력
   • 현재 전신 감염
   • 지난 8주간 장내 병원체 감염
   • 지난 8주 동안 생약독화 바이러스로 예방접종
   • 이전 조직/장기 이식
   • 열대 국가, 풍토성 설사병이 있거나 여행자 설사 위험이 높은 국가(아프리카, 동남아시아, 멕시코, 중미, 남미, 카리브해)로의 최근 여행(3개월)

받는 사람 주요 포함 기준

연구에 참여하기 전에 서면 동의를 제공한 환자는 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 성별: 남성 또는 여성
2. 연령(정보에 입각한 동의 시점)L 만 19세 이상
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형암 환자 간세포암종의 경우 미국간질환연구협회(AASLD)에 따라 임상적으로 확인된 진단이 허용됩니다.1
4. 표준 치료가 없거나, 더 이상 효과가 없거나, 표준 치료에 대한 약물 내성이 없거나, 표준 치료를 사용할 수 없고, 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 기반 치료(단일 요법으로)를 수행한 환자 또는 병용 요법)

5. 이전 면역 요법 동안 다음과 같은 면역 관련 부작용(irAE)을 경험하지 않은 환자:

   • 섹션 8.2.2.3에 기술된 니볼루맙에 대한 치료 중단 기준에 해당하는 이전 irAE
   • 연구 시작 전에 해결되지 않은 irAE(탈모, 등급 ≤2 감각 신경병증, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤2 AE는 허용됨)

6. 연구 등록 전 28일 이내에 영상으로 확인된 RECIST v1.12당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있는 환자. 다음 요구 사항도 충족해야 합니다.

   ˙이전에 방사선 치료를 받은 병변만 있는 경우 방사선 촬영 후 영상으로 악화가 확인된 병변으로 한정한다.

7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-2
8. 기대 수명이 최소 3개월 이상인 환자

9. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 최신 실험실 데이터가 아래 기준을 충족하는 환자. 연구 등록 시점의 실험실 검사 날짜가 연구 치료 시작 전 7일 이내가 아닌 경우 연구 치료 시작 전 7일 이내에 검사를 반복해야 하며 이러한 최신 실험실 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. 참고로 환자가 검사 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 받은 경우 검사실 데이터가 유효하지 않습니다.

   • 백혈구 ≥2,000/mm3 및 호중구 ≥1,500/mm3
   • 혈소판 ≥100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x 연구 부위의 정상 상한(ULN)(또는 간 전이 환자의 경우 연구 부위의 ≤ 5.0 x 연구 부위의 ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연구 부위의 ULN
   • 연구 부위의 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 측정된 값 또는 추정된 값) > 45 mL/min
10. 가임 여성(화학적 폐경 또는 기타 의학적 이유로 월경이 없는 여성 포함)#1은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월 이상까지 피임 #2 사용에 동의해야 합니다. 또한 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월 이상까지 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

11. 남성은 연구 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 이상까지 피임 #2 사용에 동의해야 합니다.

    • 1. 가임 여성은 월경이 시작된 후 폐경 후가 아니고 수술로 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술)을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 특별한 이유 없이 ≥12개월 연속 무월경으로 정의됩니다. 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 피임 장벽과 같은 기계적 피임법을 사용하는 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
    • 2. 대상자는 다음 피임 방법 중 2가지를 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 또는 여성 대상자의 파트너인 환자의 경우 정관 절제술 또는 콘돔 및 난관 결찰술, 피임용 다이어프램, 자궁 내 장치, 살정자제 또는 여성 또는 여성인 환자의 경우 경구 피임약 남성 주체의 파트너.
12. 환자는 바이오마커 분석을 위해 기준선, 치료 중 및/또는 질병 진행 시 혈액 및 대변 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
13. 생검 가능한 병변이 있는 환자는 접근 가능한 병변의 새로운 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

수혜자 주요 제외 기준 연구 등록을 위한 평가 시 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다. 등록된 피험자가 연구 치료를 시작하기 전에 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 밝혀지면 피험자는 연구 치료를 시작하지 않고 연구에서 제외됩니다.

1. 연구 시작 전 이전 2년 이내에 활동성 악성 종양이 있는 환자(완전히 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내암종 또는 점막내 암종, 치료 목적으로 치료된 표재성 방광암, 치료 목적으로 치료된 국소 전립선암 또는 국소 갑상선 유두암과 같이 예후에 영향을 줄 가능성이 적은 다른 암)
2. 조사자 또는 하위 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 이전 요법의 잔류 부작용 또는 수술 효과가 있는 환자.
3. 다른 항체 제품에 대한 심각한 과민증의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자

4. 연구 참여 전 지난 2년 이내에 필요한 체계적인 치료(즉, 면역 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 있는 활동성 자가면역 질환이 있는 환자.

   • 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신이나 뇌하수체 기능 장애로 인한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 체계적인 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

   • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있을 수 있습니다.

     • 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
     • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
5. 간질성 폐질환 또는 폐섬유증의 현재 또는 과거 병력이 영상 또는 임상 소견에 근거하여 진단된 환자. 방사선 폐렴 환자는 방사선 폐렴이 재발의 우려 없이 안정적인(급성기 이후) 것으로 확인되면 등록할 수 있습니다.
6. 게실염 또는 증상이 있는 위장관 궤양성 또는 염증성 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)을 동반한 환자
7. 증상이 있거나 치료가 필요한 뇌 또는 수막에 전이가 있는 환자. 전이가 무증상이고 치료가 필요하지 않은 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
8. 조절되지 않는 심낭액, 흉막삼출액 또는 빈번한 배액을 필요로 하는 복수가 있는 환자(개입 2주 이내 재발)
9. 통제할 수 없는 종양 관련 통증이 있는 환자
10. 연구 참여 전 180일 이내에 일시적 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고를 경험한 환자

11. 다음 기준 중 하나를 충족하는 제어할 수 없거나 중대한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자:

    • 연구 시작 전 180일 이내의 심근경색증
    • 연구 시작 전 180일 이내에 조절되지 않는 협심증
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg이 24시간 이상 지속됨)
    • 적절한 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심장 부정맥
12. 질병에 대한 항응고 요법을 받고 있거나 필요로 하는 환자. 저용량 아스피린을 포함한 항혈소판제 요법을 받는 환자는 등록할 수 있습니다.
13. 조절되지 않는 당뇨병 환자
14. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 치료가 필요한 전신 감염 환자

15. 연구 시작 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물)(예: 알레르기 반응의 검사 또는 예방을 위한 일시적 사용 제외) 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 상태를 가진 환자

    ˙환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.

16. 줄기세포 동종이식을 포함한 장기이식 이력이 있는 환자
17. 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, avelumab 또는 durvalumab은 연구를 시작하기 전에 정기적인 주기 간격이 필요합니다.
18. 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 흉막 또는 심낭의 외과적 유착을 받은 환자
19. 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 전신 마취하에 대수술을 받은 환자
20. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선 치료를 받았거나 연구 치료 시작 전 14일 이내에 뼈 전이에 방사선 치료를 받은 환자
21. 연구 치료 전 42일 이내에 방사성 의약품을 투여받은 적이 있는 환자(방사성 의약품의 검사 또는 진단용 제외)
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자

23. 활성 HBV(검출 가능한 HBs 항원 또는 HBV DNA) 또는 HCV 감염(검출 가능한 HCV RNA)이 있는 환자:

    • 스크리닝 시 HBV 항바이러스제를 투여받는 피험자의 경우, 피험자가 > 2주 동안 치료를 받았고 HBV DNA가
    • 간세포 암종의 경우, 과거 또는 진행 중인 HCV 감염 환자가 연구 대상이 됩니다.
24. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성
25. 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 승인되지 않은 다른 약물(예: 약물의 연구 사용, 승인되지 않은 복합 제제 또는 승인되지 않은 제형)을 받은 환자
26. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 생백신을 접종한 환자
27. 동반 치매 등의 사유로 동의가 불가능하다고 판단되는 환자
28. 기타 시험자 또는 시험자가 본 연구의 대상자로 적합하지 않다고 판단한 환자