パーキンソン病患者の筋骨格痛に対する反復経頭蓋磁気刺激
パーキンソン病患者の筋骨格痛に対する反復経頭蓋磁気刺激:有効性と安全性、電気生理学的メカニズムと運動およびその他の非運動症状への影響
痛みはパーキンソン病 (PD) の非運動症状としてますます認識されており、患者の生活の質に重大な有病率と悪影響を及ぼしています。
一次運動皮質(M1)の反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)は、疼痛症候群に明確な鎮痛効果をもたらすことが提案されています。 しかし、PD の痛みを軽減するために特別に実施されたプラセボ対照研究はほとんどありません。 さらに、行動測定だけに基づいて、TMS の影響を反映した完全なネットワーク ダイナミクスを明らかにすることは不可能です。
時間分解能の高い脳波 (EEG) は、電気的神経活動に由来する信号を記録するため、TMS 誘発活性化の測定に適しています。 皮質から直接 TMS 誘発ニューロン活性化を記録することにより、TMS-EEG は、興奮性、皮質領域の効果的な接続性に関する情報を提供し、さまざまな機能的脳状態における皮質ネットワーク特性を調査します。 さらに、EEG の使用は、適切で長期的な鎮痛を達成するために適切な患者を選択するためのツールとして大きな可能性を提供します。
この研究の目的は、筋骨格痛を伴う PD 患者における高周波ニューロナビゲート M1-rTMS の有効性と安全性を評価することに加えて、疼痛緩和の背後にある皮質活性化を特徴づけることを目的としていました。 rTMS後の運動症状およびその他の非運動症状への影響も調べた。
調査の概要
詳細な説明
痛みは、運動前症状として現れることがあり、その強度は、PD患者の過程で支配的な非運動症状になるほど深刻である可能性があります.
PD における痛みを伴う現象の有病率は 30 ~ 85% (平均 66%) であると推定され、同年齢の一般集団よりも有意に高くなっています。 PD の痛みを伴う経験は、非常に異質で複雑であり、患者にとっては説明が難しいだけでなく、神経科医にとっても診断は困難です。 さらに、この一般的で障害を引き起こす症状は、不適切な鎮痛治療を受けます。
痛みの種類ごとに異なる治療戦略を確立できるように、これらの痛みのサブタイプを区別する必要があります。 King's Parkinson's Pain scale (KPPS) は、PD のさまざまな種類の痛みを特定して評価するために検証されました。 14項目は、筋骨格痛、慢性体痛(中枢または内臓)、変動関連痛、ジスキネジー・ジストニア痛、夜間痛、口腔顔面痛、変色・浮腫・腫れ、神経根痛の7つの主な領域をカバーしています。 これらのサブタイプのうち、筋骨格痛が一般的です。
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、さまざまな精神疾患および神経疾患の治療に役立つ非侵襲的な脳刺激技術です。 rTMS 効果の根底にあるメカニズムはまだ解明されていません。
rTMS は、痛みの処理と調節に関与する一連の皮質領域と皮質下領域でニューロンの興奮性の変化を誘発すると仮定されています。 興味深いことに、M1 刺激は、島皮質や帯状皮質など、痛みの感情的要素に関連する脳構造にプラスの効果をもたらしました。
鎮痛に関する以前の rTMS 研究のように、一次運動皮質 (M1) が高周波 (5 ~ 20 Hz、安静時運動閾値 (RMT) の 80%) で刺激されると、慢性疼痛に対する最高の効果が得られます。
TMS では、時変磁場が皮質に電流を生成します。 TMS パルスは、ニューロンを直接または経シナプス的に脱分極することができ、これらの神経活動は、頭皮に配置された EEG 電極によって頭蓋骨を通して記録できます。 TMS と同時 EEG の組み合わせは、皮質マントルのほぼすべての領域にわたる興奮性、抑制、可塑性、および接続性を評価するために使用できます。
潜在的な TMS-EEG 予測因子とマーカーの特徴付けは、ニューロモジュレーション プロトコルへの応答を検証するための理論的基礎となる可能性があります。
この無作為二重盲検プラセボ対照試験では、M1 に送達された 20 Hz-rTMS の 7 セッションの有効性と安全性が、慢性筋骨格痛を持つ PD 患者で評価されます。
単一パルス TMS-EEG と静止状態の EEG は、M1 の rTMS 前後の皮質メカニズムに関する情報を直接提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 特発性PDは、2015年の運動障害学会(MDS)の臨床診断基準に従って診断されました
- I~IIIのHoehn and Yahr期
- 筋骨格系の痛みは、PD の痛みの Ford 分類システムに基づいて検出され、3 か月以上の慢性痛
- -4週間以上の安定した抗パーキンソン病治療
除外基準:
- rTMSの禁忌
- 不安定な進行中の精神障害、薬物乱用の歴史(アルコール、薬物)
- 脳深部刺激手術の歴史
- Mini-mental State Examinationのスコアが24以下
- 明らかな変形性関節症や関節リウマチなどのその他の痛みの状態は、実験室または画像所見に依存していました
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:M1-rTMS群
アクティブ M1-rTMS
|
磁気刺激は、MCF-B70 フィギュア オブ エイト コイル (Magventure、Farum) を備えた MagPro X100 マシンを使用して実行されます。 すべての rTMS セッションは、ニューロナビゲーション システム (TMS Navigator、Localite GmbH) によって支援され、刺激セッション中に M1 ターゲットとコイルの向きを安定に維持します。 M1 ターゲットは、痛みの場所に関係なく、手の運動皮質表現に対応する「ハンド ノブ」領域として定義されました。 刺激パラダイムは、20 Hz の列車内周波数を持つ 20 列のパルスで構成され、合計 20 分間で 2000 パルスになります。 刺激強度は RMT の 80% であり、刺激された半球の反対側の手の目に見える筋肉のけいれんを誘発するために必要な最低の刺激強度として定義されます。 参加者は、1日1回、同じ時間に7日間連続して7セッションの治療を受け、研究全体を通して抗パーキンソニズム薬を変更しません。 |
|
偽コンパレータ:偽rTMS群
偽rTMS
|
偽のプロトコルは、rTMS プロトコルに似ていました。 ニューロナビゲーションシステムの支援を受けて、M1へのMCF-P-B65フィギュアオブエイトコイル(Magventure)を用いて偽刺激を行う。 次の刺激パラメーターが使用されます: 刺激周波数 20 Hz。刺激強度 RMT の 80 %。総刺激パルス 2,000;合計刺激時間 20 分。 参加者は、1日1回、同じ時間に7日間連続して7セッションの治療を受け、研究全体を通して抗パーキンソニズム薬を変更しません。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2か月間におけるベースラインからの変化(時間相互作用によるグループ化) 修正キングスPD疼痛スケール ドメイン1
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
Modified King's PD Pain Scale(MKPPS),中国人により適した修正版で、原版に基づくFordの疼痛サブタイプを組み合わせたものです。
5つの主要領域をカバーし、16項目を含み、各項目は重症度(0〜3)に頻度(0〜4)を乗算してスコア化され、合計可能スコア範囲は0〜192です。
スコアが高いほど症状の重症度が高く、影響がより深刻であることを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
|
ベースラインからの2か月間の変化(時間相互作用によるグループ化)KING'S PD 疼痛スケール ドメイン1
時間枠:最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
KING'S PD Pain Scale (KPPS) ドメイン1は筋骨格痛に焦点を当て、1項目をカバーし、重症度(0[痛みなし]から3[非常に重度の痛み])に頻度(0[なし]から4[常時])を乗算してスコア化し、0から12のサブスコアを算出します。スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
|
最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
|
0-10 数値評価尺度の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
過去24時間の疼痛強度は、0から10の数字を使用して評価されました。0は痛みなし、10は最大の痛みを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安静時脳波振動の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目)
|
各EEGエポックについて、周波数領域に変換するために高速フーリエ変換(FFT)アルゴリズムを計算しました。
以下の5つの周波数帯域におけるパワー値を取得しました:デルタ(1-4Hz)、シータ(4-8Hz)、アルファ(8-13Hz)、ベータ(13-30Hz)、ガンマ(30-80Hz)。
|
最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目)
|
|
Movement Disorder Society-Unified PD Rating Scale Part Iの変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1か月、2か月)
|
参加者は「ON」状態の薬剤投与時に評価されます。
このスケールは、非運動症状が日常生活に与える影響を評価するために使用され、0から52の範囲で、より高いスコアはより重篤な症状を示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1か月、2か月)
|
|
運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度第II部の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
参加者は「ON」薬剤状態で評価されます。
このスケールは、患者の運動症状が日常生活動作に与える影響について患者の視点から評価するために使用され、0から52の範囲で採点され、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
|
Movement Disorder Society-Unified PD Rating Scale Part IIIの変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
参加者は「ON」状態の投薬中に評価されます。
このスケールは、0から132までの範囲で運動徴候を定量的かつ客観的に測定するために使用され、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
|
運動障害学会-統合PD評価尺度第IV部の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
参加者は「ON」薬物状態で評価されます。
このスケールは、モーターの変動やジスキネジアの存在と影響を記録するために使用され、0から24の範囲で、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
|
ハミルトンうつ病評価尺度の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1か月、2か月)
|
24項目のハミルトンうつ病尺度(HAMD)からのうつ病スコア(0から76の範囲で、スコアが高いほどうつ病がより重度であることを示す)。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1か月、2か月)
|
|
ハミルトン不安尺度の変化
時間枠:rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1か月・2か月)
|
14項目ハミルトン不安尺度(HAMA)における不安スコア(0から60の範囲で、スコアが高いほど不安がより深刻であることを示す)。
|
rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目・1か月・2か月)
|
|
PDスリープスケール-2の変化
時間枠:rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
パーキンソン病睡眠尺度第2版(PDSS-2)における睡眠問題指数(0から68の範囲で、スコアが高いほど睡眠問題が深刻であることを示す)。
|
rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
|
エプワース眠気尺度の変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月後、2ヶ月後)
|
日中の眠気は、Epworth Sleepiness Scale(エプワース眠気尺度)で評価され、スコア範囲は0〜24であり、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
|
最初のrTMSセッション前(1日目)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月後、2ヶ月後)
|
|
自律神経症状のPDの変化
時間枠:最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
パーキンソン病における自律神経症状のアウトカム尺度(SCOUP-AUT)は、スコア範囲が0〜67で、スコアが高いほど自律神経系の機能障害が高いことを示します。
|
最初のrTMSセッション前(ベースライン)、rTMS療法後(8日目、1ヶ月、2ヶ月)
|
|
PD Questionnaire-39の変化
時間枠:rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS治療後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
パーキンソン病質問票-39(PDQ-39)による生活の質の変化も評価します。スコアは0から156の範囲で、高いスコアほどより深刻な影響を示します。
|
rTMSセッション前(ベースライン)、rTMS治療後(8日目・1ヶ月・2ヶ月)
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。