- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05537597
Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering for muskel- og skjelettsmerter hos pasienter med Parkinsons sykdom
Repeterende transkraniell magnetisk stimulering for muskel- og skjelettsmerter hos pasienter med Parkinsons sykdom: Effekt og sikkerhet, elektrofysiologiske mekanismer og innflytelse på motoriske og andre ikke-motoriske symptomer
Smerte er et stadig mer anerkjent ikke-motorisk symptom på Parkinsons sykdom (PD), med betydelig utbredelse og negativ innvirkning på pasientenes livskvalitet.
Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av den primære motoriske cortex (M1) har blitt foreslått for å gi en sikker smertestillende effekt for smertesyndromer. Det er imidlertid utført svært få placebokontrollerte studier spesielt for å lindre smerter ved PD. Basert på atferdsmål alene er det dessuten umulig å avsløre hele nettverksdynamikken som gjenspeiler virkningen av TMS.
Elektroencefalografi (EEG), med høy tidsoppløsning, registrerer signal om at dens opprinnelse i elektrisk nevral aktivitet, noe som gjør den egnet for måling av TMS-fremkalt aktivering. Ved å registrere TMS-indusert nevronal aktivering direkte fra cortex, gir TMS-EEG informasjon om eksitabiliteten, effektiv tilkobling av kortikale område, og utforsker dermed kortikale nettverksegenskaper i forskjellige funksjonelle hjernetilstander. I tillegg gir bruken av EEG store muligheter som et verktøy for å velge riktige pasienter for å oppnå adekvat, langsiktig smertelindring.
I tillegg til å vurdere effektiviteten og sikkerheten til høyfrekvent nevronavigert M1-rTMS hos PD-pasienter med muskel- og skjelettsmerter, tok målet med denne studien i tillegg sikte på å karakterisere kortikal aktivering bak smertelindring. Påvirkning på motoriske og andre ikke-motoriske symptomer etter rTMS ble også undersøkt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Smerter kan vises som et premotorisk symptom, og intensiteten kan være alvorlig nok til å være det dominerende ikke-motoriske symptomet i løpet av PD-pasienter.
Den estimerte forekomsten av smertefulle fenomener i PD til å være 30 til 85 % (gjennomsnittlig 66 %), som er betydelig større enn den alderstilpassede generelle befolkningen. Smertefulle opplevelser ved PD er svært heterogene og komplekse, noe som er vanskelig å beskrive for pasienter, men også diagnostisere for nevrologer. I tillegg får dette vanlige og invalidiserende symptomet utilstrekkelig smertestillende behandling.
Skillet mellom disse smertesubtypene er nødvendig slik at ulike terapeutiske strategier kan etableres for hver type smerte. King's Parkinson's Pain-skalaen (KPPS) ble validert for å identifisere og vurdere ulike typer smerte ved PD. Fjorten elementer dekker syv hoveddomener, inkludert muskel- og skjelettsmerter, kroniske kroppssmerter (sentral eller visceral), fluktuasjonsrelaterte smerter, dyskinetisk-dystoniske smerter, nattlige smerter, oro-ansiktssmerter, misfarging/ødem/hevelse og radikulær smerte. Av disse undertypene er muskel- og skjelettsmerter vanlig.
Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en ikke-invasiv hjernestimuleringsteknikk som kan være nyttig for behandling av ulike psykiatriske og nevrologiske lidelser. Mekanismene som ligger til grunn for rTMS-effekter gjenstår å bli belyst.
rTMS er postulert å indusere neuronal eksitabilitetsforandringer i et sett med kortikale og subkortikale områder involvert i smertebehandling og modulering. Interessant nok hadde M1-stimulering en positiv effekt på hjernestrukturer som er relatert til de affektive-emosjonelle komponentene av smerte, slik som den insulære cortex og cingulate cortex.
Den beste effekten for kronisk smerte er oppnådd når primær motorisk cortex (M1) stimuleres ved høy frekvens (5 til 20 Hz, 80 % av hvilemotorterskelen (RMT)), som i tidligere rTMS-studier innen analgesi.
I TMS genererer tidsvarierende magnetiske felt elektriske strømmer i cortex. TMS-pulser kan enten direkte eller transsynaptisk depolarisere nevroner, og disse nevrale aktivitetene kan registreres gjennom hodeskallen ved hjelp av EEG-elektroder plassert i hodebunnen. Kombinasjonen av TMS med samtidig EEG kan brukes til å vurdere eksitabilitet, hemming, plastisitet og tilkobling på tvers av nesten alle områder av den kortikale mantelen.
Karakteriseringen av potensielle TMS-EEG-prediktorer og markører kan være det teoretiske grunnlaget for å verifisere responsen på nevromodulasjonsprotokoller.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil effekten og sikkerheten til 7 økter med 20 Hz-rTMS levert til M1 bli vurdert hos PD-pasienter med kroniske muskel- og skjelettsmerter.
En enkeltpuls TMS-EEG og hviletilstands-EEG gir direkte informasjon om de kortikale mekanismene før og etter rTMS av M1.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cheng-Jie Mao, Ph.D,M.D.
- Telefonnummer: 0521-67784179
- E-post: drchengjiemao@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Idiopatisk PD ble diagnostisert i henhold til 2015 Movement Disorder Society (MDS) kliniske diagnostiske kriterier
- Hoehn og Yahr stadier av I til III
- muskel- og skjelettsmerter ble oppdaget basert på Fords klassifiseringssystem for smerter ved PD, kronisk smerte i ≥3 måneder
- stabil antiparkinsonbehandling i ≥4 uker
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for rTMS
- ustabil pågående psykiatrisk lidelse, historie med rusmisbruk (alkohol, narkotika)
- historier om dyp hjernestimuleringskirurgi
- Poengsum for mini-mental tilstandseksamen ≤24
- Andre smertetilstander, som tilsynelatende slitasjegikt eller revmatoid artritt, var avhengig av laboratorie- eller bildediagnostiske funn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: M1-rTMS gruppe
|
Magnetisk stimulering vil bli utført ved hjelp av en MagPro X100-maskin med en MCF-B70 åttetallsspole (Magventure, Farum). Alle rTMS-økter vil bli assistert av et nevronavigasjonssystem (TMS Navigator,Localite GmbH), som opprettholder M1-målet og spolens orientering stabil under stimuleringsøkter. M1-målet ble definert som "håndknott"-regionen, som tilsvarer den motoriske kortikale representasjonen av hånden, uavhengig av plasseringen av smerte. Stimuleringsparadigmet består av 20 pulstog med en intratogfrekvens på 20 Hz, noe som resulterer i 2000 pulser med en total varighet på 20 minutter. Stimuleringsintensiteten vil være 80 % av RMT, definert som den laveste stimuleringsintensiteten som er nødvendig for å indusere en synlig muskelrykning i hånden kontralateralt til den stimulerte halvkulen. Deltakerne vil motta 7 økter med behandling én gang daglig på samme tid kontinuerlig i 7 dager, og holde antiparkinsonmedisiner uendret gjennom hele studien. |
Sham-komparator: sham-rTMS gruppe
|
Den falske protokollen var lik rTMS-protokollen. Sham-stimuleringer vil bli utført med en MCF-P-B65 åttetallsspole (Magventure) til M1, assistert av et nevronavigasjonssystem. Følgende stimuleringsparametre vil bli brukt: stimulusfrekvens 20 Hz; stimulusintensitet 80 % av RMT; totale stimuleringspulser 2000; total stimuleringstid 20 min. Deltakerne vil motta 7 økter med behandling én gang daglig på samme tid kontinuerlig i 7 dager, og holde antiparkinsonmedisiner uendret gjennom hele studien. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline over 2 måneder (gruppe etter tidsinteraksjon) i KPPS
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
King's PD Pain Scale (KPPS) inkluderer 14 elementer som vurderer alvorlighetsgraden og frekvensen av smerte, hvert punkt scoret med alvorlighetsgrad (0-3) multiplisert med frekvens (0-4), noe som resulterer i en subscore på 0 til 12, med en total mulig poengsum fra 0 til 168.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endring fra baseline over 2 måneder (gruppe etter tidsinteraksjon) i MKPPS
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Modified King's PD Pain Scale (MKPPS), den modifiserte versjonen som er mer egnet for kinesere, kombinert med Fords smerteundertyper basert på originalen.
Den dekker fem hoveddomener, inkludert 16 elementer, hvert element scoret etter alvorlighetsgrad (0-3) multiplisert med frekvens (0-4), noe som resulterer i et totalt mulig poengområde fra 0 til 192.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endring i smerteintensitetsscore (VAS)
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
VAS, en numerisk vurderingsskala fra 0-10 med 0 = ingen smerte og 10 = maksimal smerte
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 mnd
|
Eventuelle uønskede hendelser som har inntruffet og årsakene til behandlingsavbrudd vil bli registrert.
Alvorlighetsgraden og relevansen vil bli vurdert som mild, moderat eller alvorlig av etterforskerne.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 mnd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i EEG-svingninger i hviletilstand
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Under EEG-opptak vil deltakerne sitte alene i et stille rom og bli bedt om å minimere eventuelle andre kroppsbevegelser, for det meste med lukkede øyne. Vi vil bruke en TMS-kompatibel EEG-forsterker (neuracle, changzhou, Kina) og en cap (Greentek, Wuhan, Kina) som gir 64 TMS-kompatible belagte elektroder med posisjoner til det internasjonale 10/20-systemet. Signalene som tas opp vil bli digitalisert med en samplingshastighet på 1kHz. Hud-/elektrodeimpedansen vil holdes under 10KΩ. EEG-registreringsprotokollen består av et 5-minutters hviletilstandsparadigme uten oppgaveinvolvering. |
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Endringer i hviletilstand EEG funksjonell tilkobling
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Den funksjonelle tilkoblingen til den identifiserte hjerneregionen som viser signifikant forskjell i kortikale oscillasjoner, vil bli undersøkt videre.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Endringer av TMS-fremkalte fremkalte potensielle potensialer
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Enkeltpuls-TMS av M1 vil bli utført under EEG-opptak ved hjelp av en åtte-tallsspole orientert for å fremkalle posterolateral-anteromedial strømflyt i hjernen. Signalet ble samplet ved 16 kHz. Deltakerne vil bruke innsatte ørepropper for å unngå signalkontaminering ved klikket knyttet til TMS-utladningen. intervallet for hver sTMS vil bli satt til 4 sekunder for å unngå tilvenning med gjentatt stimulering. Hver deltaker vil gjennomgå en 20-minutters økt med ca. 120 TMS-prøver med en intensitet på 120% RMT. |
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandlingen (dag 8)
|
Endringer i PD-Motor Symptoms Scale total poengsum
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Deltakerne vil bli evaluert i deres "ON" medisintilstand.
Skalaene som brukes til å vurdere motoriske symptomer er del III (fra 0 til 132) og IV (fra 0 til 24) av MDS-Unified PD Rating Scale (MDS-UPDRS), med høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD-ikke-motoriske symptomer skala total poengsum
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Deltakerne vil bli evaluert i deres "ON" medisintilstand.
Skalaene som ble brukt til å vurdere ikke-motoriske symptomer inkluderte del I (fra 0 til 52) og II (fra 0 til 52) av MDS-UPDRS, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD-depresjonsscore
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Depresjonsskåren (som varierer fra 0 til 76 med høyere skåre som indikerer mer alvorlig depresjon) fra de 24 punktene Hamilton Depression Scale (HAMD).
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD-angstscore
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Angstskåren (som varierer fra 0 til 60 med høyere skåre som indikerer mer alvorlig angst) fra de 14 elementene Hamilton Anxiety Scale (HAMA).
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD autonome Symptomer score
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Skalaen for utfall ved Parkinsons sykdom for autonome symptomer (SCOUP-AUT, maksimal skåre 67, med høyere skåre som indikerer høyere dysfunksjon i det autonome nervesystemet).
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD søvnproblemscore
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Søvnproblemindeksen (fra 0 til 68 med høyere score som indikerer mer alvorlig søvnproblem) fra PD Sleep Scale-2 (PDSS-2).
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD-søvnighetsscore på dagtid
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Søvnigheten på dagtid vil bli vurdert av Epworth Sleeping Scale (ESS), maksimal score 24, med høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Endringer i PD livskvalitetsscore
Tidsramme: før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Vi vil også vurdere endring i livskvalitet fra Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39), som varierer fra 0 til 156 med høyere skåre som indikerer mer alvorlig påvirkning.
|
før den første rTMS-økten (dag 1), etter rTMS-behandling på dag 8, 1 måned, 2 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169.
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Muskel- og skjelettsmerter
Andre studie-ID-numre
- JD-LK-2021-132-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Muskel- og skjelettsmerter
-
East Carolina UniversityTilbaketrukket
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Cairo UniversityFullførtCervical Myofascial Pain SyndromeEgypt
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringSmerte i korsryggen | Kronisk utbredt smerte | Fibromyalgi | Kompleks regionalt smertesyndrom (CRPS) | Ehlers-Danlos syndrom (EDS) | Amplified Musculoskeletal Pain Syndrome (AMPS)Forente stater
-
Dilşad SindelFullførtKvinnelige pasienter med Myofascial Pain Syndrome (MPS) relatert til øvre Trapezius Active Trigger Points (TP)
-
Brugmann University HospitalTilbaketrukketPhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arrhyperalgesiBelgia
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitt | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
University of JazanRekrutteringOvervekt | Kroppsvekt | Smarttelefonavhengighet | Cervical Myofascial Pain SyndromeSaudi-Arabia
-
Mustafa Kemal UniversityRekrutteringEffekten av Dextrose Prolotherapy i Myofascial Pain SyndromeTyrkia
-
University Hospitals, LeicesterFullførtMagesmerter | Abdominal Myofascial Pain Syndrome (AMPS) | Abdominal Plane Blocks (APB)Storbritannia
Kliniske studier på aktiv M1-rTMS
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityHar ikke rekruttert ennåKronisk smerte | Søvnløshet
-
The Cleveland ClinicFullførtKardiovaskulære sykdommer | Vaskulære sykdommer | Slag | Cerebrovaskulære lidelser | Hjernesykdommer | Sykdommer i sentralnervesystemet | Sykdommer i nervesystemetForente stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneHar ikke rekruttert ennåDepresjon | Nevropatisk smerteFrankrike
-
Samsung Medical CenterFullført
-
Beijing HospitalUkjent
-
University of California, Los AngelesRekruttering
-
Universidad Complutense de MadridUkjentAtletisk ytelseSpania
-
Maastricht University Medical CenterB. Braun/Aesculap SpineFullførtMellomvirvelskiveforskyvning | DiskektomiNederland
-
Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennå
-
Sheba Medical CenterSuspendertFantomsmerter i lemmerIsrael