파킨슨병 환자의 근골격계 통증에 대한 반복적 경두개 자기 자극
파킨슨병 환자의 근골격계 통증에 대한 반복적 경두개 자기 자극: 효능 및 안전성, 전기생리학적 기전 및 운동 및 기타 비운동 증상에 미치는 영향
통증은 파킨슨병(PD)의 점점 더 인식되는 비운동 증상으로, 환자의 삶의 질에 상당한 유병률과 부정적인 영향을 미칩니다.
일차 운동 피질(M1)의 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 통증 증후군에 확실한 진통 효과를 제공하기 위해 제안되었습니다. 그러나 PD의 통증을 완화하기 위해 특별히 수행된 위약 대조 연구는 거의 없습니다. 또한 행동 측정만으로는 TMS의 영향을 반영하는 전체 네트워크 역학을 밝히는 것이 불가능합니다.
높은 시간 분해능을 가진 뇌파 검사(EEG)는 전기적 신경 활동에서 기원하는 신호를 기록하므로 TMS 유발 활성화를 측정하는 데 적합합니다. 피질에서 직접 TMS 유도 신경 활성화를 기록함으로써 TMS-EEG는 피질 영역의 흥분성, 효과적인 연결성에 대한 정보를 제공하여 다양한 기능적 뇌 상태에서 피질 네트워크 특성을 탐색합니다. 또한, EEG의 사용은 적절하고 장기적인 통증 완화를 달성하기 위해 올바른 환자를 선택하는 도구로서 큰 전망을 제공합니다.
근골격계 통증이 있는 파킨슨병 환자에서 고주파 신경항법 M1-rTMS의 효능과 안전성을 평가하는 것 외에도, 이 연구의 목적은 추가로 통증 완화 뒤에 피질 활성화를 특성화하는 것을 목표로 합니다. rTMS 후 운동 및 기타 비운동 증상에 미치는 영향도 조사했습니다.
연구 개요
상세 설명
통증은 전운동 증상으로 나타날 수 있으며 그 강도는 파킨슨병 환자의 과정에서 우세한 비운동 증상이 될 정도로 심할 수 있습니다.
파킨슨병에서 고통스러운 현상의 유병률은 30~85%(평균 66%)로 추정되었으며, 이는 연령대가 일치하는 일반 인구보다 훨씬 높습니다. 파킨슨병의 고통스러운 경험은 매우 이질적이고 복잡하여 환자가 설명하기 어렵지만 신경과 전문의도 진단할 수 있습니다. 또한 이 흔하고 장애가 되는 증상은 부적절한 진통제 치료를 받습니다.
각 유형의 통증에 대해 서로 다른 치료 전략을 수립할 수 있도록 이러한 통증 하위 유형 간의 구별이 필요합니다. King's Parkinson's Pain Scale(KPPS)은 PD의 다양한 유형의 통증을 식별하고 평가하기 위해 검증되었습니다. 14개 항목은 근골격계 통증, 만성 신체 통증(중추 또는 내장), 요동 관련 통증, 운동 이상-긴장 이상 통증, 야간 통증, 구강-안면 통증, 변색/부종/종기 및 신경근 통증을 포함한 7가지 주요 영역을 다룹니다. 이러한 하위 유형 중 근골격계 통증이 일반적입니다.
반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 다양한 정신과 및 신경 장애의 치료에 유용할 수 있는 비침습적 뇌 자극 기술입니다. rTMS 효과의 기본 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.
rTMS는 통증 처리 및 조절과 관련된 일련의 피질 및 피질 하부 영역에서 신경 흥분성 변화를 유도하는 것으로 가정됩니다. 흥미롭게도, M1 자극은 섬 피질 및 대상 피질과 같은 통증의 정서적-감정적 구성 요소와 관련된 뇌 구조에 긍정적인 영향을 미쳤습니다.
만성 통증에 대한 최고의 효능은 진통에 대한 이전 rTMS 연구에서와 같이 일차 운동 피질(M1)이 고주파수(5~20Hz, 휴식 운동 역치(RMT)의 80%)에서 자극될 때 달성되었습니다.
TMS에서 시변 자기장은 피질에 전류를 생성합니다. TMS 펄스는 뉴런을 직접적으로 또는 시냅스를 통해 탈분극시킬 수 있으며 이러한 신경 활동은 두피에 배치된 EEG 전극에 의해 두개골을 통해 기록될 수 있습니다. TMS와 동시 EEG의 조합은 피질 맨틀의 거의 모든 영역에 걸쳐 흥분성, 억제, 가소성 및 연결성을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
잠재적인 TMS-EEG 예측자 및 마커의 특성화는 신경조절 프로토콜에 대한 반응을 검증하기 위한 이론적 근거가 될 수 있습니다.
이 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구에서 M1에 전달된 20Hz-rTMS의 7개 세션의 효능과 안전성이 만성 근골격계 통증이 있는 파킨슨병 환자에서 평가될 것입니다.
단일 펄스 TMS-EEG 및 휴식 상태 EEG는 M1의 rTMS 전후의 피질 메커니즘에 대한 정보를 직접 제공합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cheng-Jie Mao, Ph.D,M.D.
- 전화번호: 0521-67784179
- 이메일: drchengjiemao@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 특발성 파킨슨병은 2015 운동장애학회(MDS) 임상진단기준에 따라 진단되었다.
- I에서 III까지의 Hoehn 및 Yahr 단계
- 근골격계 통증은 PD의 통증에 대한 Ford 분류 시스템, ≥3개월 동안의 만성 통증에 기초하여 검출되었습니다.
- ≥4주 동안 안정적인 항파킨슨병 요법
제외 기준:
- rTMS에 대한 금기 사항
- 불안정하고 지속적인 정신 장애, 약물 남용(알코올, 약물) 이력
- 심부 뇌 자극 수술의 역사
- 경미한 정신 상태 검사 점수 ≤24
- 명백한 골관절염 또는 류마티스 관절염과 같은 다른 통증 상태는 검사실 또는 영상 소견에 따라 다릅니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: M1-rTMS 그룹
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자기 자극은 MCF-B70 8자 코일(Magventure, Farum)이 있는 MagPro X100 기계를 사용하여 수행됩니다. 모든 rTMS 세션은 신경 탐색 시스템(TMS Navigator, Localite GmbH)의 도움을 받아 자극 세션 동안 M1 타겟과 코일의 방향을 안정적으로 유지합니다. M1 대상은 통증의 위치에 관계없이 손의 운동 피질 표현에 해당하는 "손 손잡이" 영역으로 정의되었습니다. 자극 패러다임은 트레인 내 주파수가 20Hz인 20개의 펄스 트레인으로 구성되어 총 20분 동안 2000개의 펄스를 생성합니다. 자극 강도는 RMT의 80%가 될 것이며, 이는 자극된 반구의 반대쪽 손의 눈에 보이는 근육 경련을 유도하는 데 필요한 가장 낮은 자극 강도로 정의됩니다. 참가자는 7일 동안 1일 1회 동일한 시간에 7회 치료를 지속적으로 받으며 전체 연구 기간 동안 항파킨슨병 약물을 변경하지 않습니다. |
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가짜 비교기: 가짜 RTMS 그룹
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가짜 프로토콜은 rTMS 프로토콜과 유사했습니다. 가짜 자극은 신경항법 시스템의 도움을 받아 M1에 대한 MCF-P-B65 8자 코일(Magventure)로 수행됩니다. 다음 자극 매개변수가 사용됩니다: 자극 주파수 20Hz; 자극 강도 RMT의 80%; 총 자극 펄스 2,000; 총 자극 시간 20분 참가자는 7일 동안 1일 1회 동일한 시간에 7회 치료를 지속적으로 받으며 전체 연구 기간 동안 항파킨슨병 약물을 변경하지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KPPS에서 기준선에서 2개월 동안의 변화(시간 상호작용에 의한 그룹화)
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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King's PD 통증 척도(KPPS)는 통증의 심각도와 빈도를 평가하는 14개 항목을 포함하며, 각 항목은 심각도(0-3)에 빈도(0-4)를 곱하여 0-12의 하위 점수를 얻습니다. 점수 범위는 0에서 168까지입니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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MKPPS에서 기준선에서 2개월 동안의 변화(시간 상호작용에 의한 그룹화)
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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MKPPS(Modified King's PD Pain Scale)는 중국인에게 더 적합한 수정 버전으로, 원본에 기반한 Ford의 통증 하위 유형과 결합되었습니다.
16개 항목을 포함하여 5개의 주요 영역을 다룹니다. 각 항목은 심각도(0-3)와 빈도(0-4)를 곱하여 0에서 192까지의 총 가능한 점수 범위가 됩니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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통증 강도 점수(VAS)의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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VAS, 0=통증 없음 및 10=최대 통증인 0-10 숫자 등급 척도
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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부작용
기간: 학습 완료까지, 평균 2개월
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발생한 부작용과 치료 중단의 원인이 기록됩니다.
중증도 및 관련성은 연구자에 의해 경증, 중등도 또는 중증으로 평가될 것입니다.
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학습 완료까지, 평균 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 상태 EEG 진동의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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EEG 기록 중에 참가자는 조용한 방에 혼자 앉아 대부분 눈을 감고 다른 신체 움직임을 최소화하도록 요청받습니다. TMS 호환 EEG 증폭기(neuracle, changzhou, China)와 국제 10/20 시스템의 위치에 64개의 TMS 호환 코팅 전극을 제공하는 캡(Greentek, 중국 우한)을 사용합니다. 기록된 신호는 1kHz의 샘플링 속도로 디지털화됩니다. 피부/전극 임피던스는 10KΩ 미만으로 유지됩니다. EEG 기록 프로토콜은 작업 개입 없이 5분 휴식 상태 패러다임으로 구성됩니다. |
첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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휴식 상태 EEG 기능 연결의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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대뇌 피질 진동의 상당한 차이를 보이는 식별된 뇌 영역의 기능적 연결성을 추가로 조사할 것입니다.
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첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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TMS 유도 유발 전위 전위의 변경
기간: 첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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M1의 단일 펄스 TMS는 뇌에서 후외측-전내측 전류 흐름을 유도하도록 배향된 8자형 코일을 통해 EEG 기록 중에 수행됩니다. 신호는 16kHz로 샘플링되었습니다. 참가자는 TMS 방전과 관련된 클릭으로 인한 신호 오염을 피하기 위해 삽입된 귀마개를 착용합니다. 각 sTMS의 간격은 반복 자극으로 습관화를 피하기 위해 4초로 설정됩니다. 각 참가자는 120%RMT의 강도로 약 120회의 TMS 시도에 대한 20분 세션을 거치게 됩니다. |
첫 번째 rTMS 세션 전(1일), rTMS 치료 후(8일)
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PD-Motor 증상의 변화 척도 총점
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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참가자는 "ON" 투약 상태에서 평가됩니다.
운동 증상을 평가하는 데 사용되는 척도는 MDS-UPDRS(MDS-Unified PD Rating Scale)의 파트 III(0~132 범위) 및 IV(0~24 범위)이며 점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD-비운동 증상 척도 총점의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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참가자는 "ON" 투약 상태에서 평가됩니다.
비운동 증상을 평가하는 데 사용되는 척도에는 MDS-UPDRS의 파트 I(0~52 범위) 및 II(0~52 범위)가 포함되며 점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 우울증 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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24개 항목의 Hamilton Depression Scale(HAMD)에서 우울증 점수(점수가 높을수록 더 심각한 우울증을 나타내는 0에서 76까지의 범위).
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 불안 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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HAMA(Hamilton Anxiety Scale) 14개 항목의 불안 점수(점수가 높을수록 더 심각한 불안을 나타내는 0~60 범위).
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 자율 증상 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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자율 신경 증상에 대한 파킨슨병의 결과 척도(SCOUP-AUT, 최대 점수 67, 점수가 높을수록 자율 신경계 기능 장애가 높음을 나타냄).
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 수면 문제 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 수면 척도-2(PDSS-2)의 수면 문제 지수(점수가 높을수록 더 심각한 수면 문제를 나타내는 0에서 68까지).
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 주간 졸음 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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주간 졸음은 Epworth 수면 척도(ESS), 최대 점수 24로 평가되며 점수가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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PD 삶의 질 점수의 변화
기간: 첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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또한 PDQ-39(Parkinson's Disease Questionnaire-39)의 삶의 질 변화를 0에서 156까지의 범위에서 평가할 것이며 점수가 높을수록 더 심각한 영향을 나타냅니다.
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첫 번째 rTMS 세션(1일) 전, rTMS 치료 후 8일, 1개월, 2개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169.
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활성 M1-rTMS에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne모병
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The Cleveland Clinic완전한
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Sophiahemmet UniversityKarolinska Institutet; Linnaeus University; The Swedish School of Sport and Health Sciences; Stockholm University 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음