Estimulación magnética transcraneal repetitiva para el dolor musculoesquelético en pacientes con enfermedad de Parkinson
Estimulación magnética transcraneal repetitiva para el dolor musculoesquelético en pacientes con enfermedad de Parkinson: eficacia y seguridad, mecanismos electrofisiológicos e influencia en los síntomas motores y no motores
El dolor es un síntoma no motor cada vez más reconocido de la enfermedad de Parkinson (EP), con una prevalencia significativa y un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes.
Se ha propuesto la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) de la corteza motora primaria (M1) para proporcionar un efecto analgésico definitivo para los síndromes de dolor. Sin embargo, se han realizado muy pocos estudios controlados con placebo específicamente para aliviar el dolor en la EP. Además, basándose únicamente en medidas de comportamiento, es imposible revelar la dinámica de red completa que refleja el impacto de TMS.
La electroencefalografía (EEG), de alta resolución temporal, registra la señal de su origen en la actividad eléctrica neuronal, lo que la hace adecuada para medir la activación evocada por TMS. Al registrar la activación neuronal inducida por TMS directamente desde la corteza, TMS-EEG proporciona información sobre la excitabilidad y la conectividad efectiva del área cortical, explorando así las propiedades de la red cortical en diferentes estados cerebrales funcionales. Además, el uso de EEG ofrece grandes perspectivas como herramienta para seleccionar a los pacientes adecuados con el fin de lograr un alivio adecuado del dolor a largo plazo.
Además de evaluar la eficacia y la seguridad de M1-rTMS de alta frecuencia con neuronavegación en pacientes con EP con dolor musculoesquelético, el objetivo de este estudio también fue caracterizar la activación cortical detrás del alivio del dolor. También se investigó la influencia sobre los síntomas motores y no motores después de la rTMS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor puede aparecer como un síntoma premotor y su intensidad puede ser lo suficientemente grave como para ser el síntoma no motor dominante en el curso de los pacientes con EP.
Estimó que la prevalencia de fenómenos dolorosos en la EP es del 30 al 85% (media del 66%), que es significativamente mayor que la población general de la misma edad. Las experiencias dolorosas en la EP son muy heterogéneas y complejas, lo que es difícil de describir para los pacientes pero también de diagnosticar para los neurólogos. Además, este síntoma común e incapacitante recibe un tratamiento analgésico inadecuado.
La distinción entre estos subtipos de dolor es necesaria para poder establecer diferentes estrategias terapéuticas para cada tipo de dolor. Se validó la escala King's Parkinson's Pain (KPPS) para identificar y calificar los distintos tipos de dolor en la EP. Catorce ítems cubren siete dominios principales, que incluyen dolor musculoesquelético, dolor corporal crónico (central o visceral), dolor relacionado con fluctuaciones, dolor discinético-distónico, dolor nocturno, dolor orofacial, decoloración/edema/hinchazón y dolor radicular. De estos subtipos, el dolor musculoesquelético es común.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una técnica de estimulación cerebral no invasiva que puede ser útil para el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos. Quedan por dilucidar los mecanismos subyacentes a los efectos de la rTMS.
Se postula que la rTMS induce cambios en la excitabilidad neuronal en un conjunto de áreas corticales y subcorticales involucradas en el procesamiento y la modulación del dolor. Curiosamente, la estimulación M1 tuvo un efecto positivo en las estructuras cerebrales que están relacionadas con los componentes afectivo-emocionales del dolor, como la corteza insular y la corteza cingulada.
La mejor eficacia para el dolor crónico se logró cuando la corteza motora primaria (M1) se estimula a alta frecuencia (5 a 20 Hz, 80 % del umbral motor en reposo (RMT)), como en estudios previos de rTMS en analgesia.
En TMS, los campos magnéticos variables en el tiempo generan corrientes eléctricas en la corteza. Los pulsos de TMS pueden despolarizar las neuronas de manera directa o transináptica, y estas actividades neuronales pueden registrarse a través del cráneo mediante electrodos de EEG colocados en el cuero cabelludo. La combinación de TMS con EEG simultáneo se puede utilizar para evaluar la excitabilidad, la inhibición, la plasticidad y la conectividad en casi todas las áreas del manto cortical.
La caracterización de potenciales predictores y marcadores TMS-EEG podría ser la base teórica para verificar la respuesta a los protocolos de neuromodulación.
En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se evaluará la eficacia y seguridad de 7 sesiones de rTMS de 20 Hz administradas a M1 en pacientes con EP con dolor musculoesquelético crónico.
Un TMS-EEG de un solo pulso y un EEG en estado de reposo proporcionan información directamente sobre los mecanismos corticales antes y después de la rTMS de M1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- La EP idiopática se diagnosticó de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) de 2015
- Etapas de Hoehn y Yahr de I a III
- el dolor musculoesquelético se detectó según el sistema de clasificación de Ford para el dolor en la EP, dolor crónico durante ≥3 meses
- terapia antiparkinsoniana estable durante ≥4 semanas
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones de la EMTr
- trastorno psiquiátrico inestable en curso, antecedentes de abuso de sustancias (alcohol, drogas)
- Historias de la cirugía de estimulación cerebral profunda.
- Puntuaciones del examen del estado mental mini ≤24
- Otras condiciones de dolor, como osteoartritis aparente o artritis reumatoide, dependían de los hallazgos de laboratorio o de imágenes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo M1-rTMS
rTMS M1 activo
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La estimulación magnética se realizará mediante una máquina MagPro X100 con bobina en ocho MCF-B70 (Magventure, Farum). Todas las sesiones de rTMS contarán con la asistencia de un sistema de neuronavegación (TMS Navigator, Localite GmbH), que mantendrá estable el objetivo M1 y la orientación de la bobina durante las sesiones de estimulación. El objetivo M1 se definió como la región del "perilla de la mano", que corresponde a la representación cortical motora de la mano, independientemente de la ubicación del dolor. El paradigma de estimulación consta de 20 trenes de pulsos con una frecuencia intratren de 20 Hz, lo que da como resultado 2000 pulsos con una duración total de 20 minutos. La intensidad de la estimulación será del 80 % de la RMT, definida como la intensidad de estimulación más baja necesaria para inducir una contracción muscular visible de la mano contralateral al hemisferio estimulado. Los participantes recibirán 7 sesiones de tratamiento una vez al día a la misma hora de forma continua durante 7 días y mantendrán los medicamentos antiparkinsonianos sin cambios durante todo el estudio. |
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Comparador falso: grupo sham-rTMS
rTMS simulado
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El protocolo simulado fue similar al protocolo rTMS. Las estimulaciones simuladas se realizarán con una bobina en forma de ocho MCF-P-B65 (Magventure) a M1, asistida por un sistema de neuronavegación. Se utilizarán los siguientes parámetros de estimulación: frecuencia de estímulo 20 Hz; intensidad del estímulo 80 % de RMT; pulsos de estimulación total 2.000; tiempo total de estimulación 20 min. Los participantes recibirán 7 sesiones de tratamiento una vez al día a la misma hora de forma continua durante 7 días y mantendrán los medicamentos antiparkinsonianos sin cambios durante todo el estudio. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base durante 2 meses (Agrupado por interacción de tiempo) en el dominio 1 de la Escala de dolor PD de KING'S modificada
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Escala de Dolor de Parkinson Modificada de King (MKPPS), la versión modificada que es más adecuada para personas chinas, combinada con los subtipos de dolor de Ford basándose en el original.
Abarca cinco dominios principales, que incluyen 16 ítems, cada ítem se puntúa por gravedad (0-3) multiplicado por frecuencia (0-4), resultando en un rango de puntuación total posible de 0 a 192.
Las puntuaciones más altas indican mayores severidades de los síntomas y una influencia más grave.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambio desde el valor basal a lo largo de 2 meses (agrupado por interacción temporal) en el Dominio 1 de la Escala de Dolor de KING'S PD
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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El Dominio 1 de la Escala de Dolor de KING'S PD (KPPS) se centró en el dolor musculoesquelético, abarcando un ítem, que se puntuó multiplicando la gravedad (de 0 [sin dolor] a 3 [dolor muy intenso]) por la frecuencia (de 0 [nunca] a 4 [todo el tiempo]), obteniendo subpuntuaciones entre 0 y 12. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
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antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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Cambio en la Escala Numérica de Valoración de 0 a 10
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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La intensidad del dolor se evaluó durante las últimas 24 horas utilizando una escala numérica del 0 al 10, donde 0 indica ausencia de dolor y 10 indica dolor máximo.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las Oscilaciones EEG en Estado de Reposo
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS (día 8)
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Para cada época de EEG, calculamos el algoritmo de transformada rápida de Fourier (FFT) para convertir al dominio de la frecuencia.
Los valores de potencia en las siguientes cinco bandas de frecuencia se obtuvieron: delta (1-4Hz), theta (4-8Hz), alfa (8-13Hz), beta (13-30Hz), gamma (30-80Hz).
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antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS (día 8)
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Cambios en la Escala Unificada para la Valoración de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento Parte I
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Los participantes serán evaluados en sus estados "ON" de medicación.
La escala se utilizó para evaluar el impacto de los síntomas no motores en la vida diaria, con un rango de 0 a 52, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambio en la escala de valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) parte II
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Los participantes serán evaluados en sus estados de medicación "ON".
La escala se utilizó para evaluar la perspectiva del paciente sobre cómo los síntomas motores afectan su capacidad para realizar actividades diarias, en un rango de 0 a 52, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambio en la Escala Unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la Enfermedad de Parkinson, Parte III
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Los participantes serán evaluados en sus estados de medicación "ON".
La escala se utilizó para proporcionar una medida cuantitativa y objetiva de los signos motores, que va de 0 a 132, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambio en la Escala de Valoración Unificada de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, Parte IV
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Los participantes serán evaluados en sus estados de medicación "ON".
La escala se utilizó para documentar la presencia e impacto de las fluctuaciones motoras y las discinesias, en un rango de 0 a 24, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambios en la Escala de Depresión de Hamilton
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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La puntuación de depresión (que varía de 0 a 76, donde puntuaciones más altas indican depresión más severa) de los 24 ítems de la Escala de Depresión de Hamilton (HAMD).
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia rTMS (día 8、1 mes、2 meses)
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Cambios en la Escala de Ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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La puntuación de ansiedad (que va de 0 a 60, donde puntuaciones más altas indican ansiedad más severa) de los 14 ítems de la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA).
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antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambios en la Escala de Sueño PD-2
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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El índice de problemas de sueño (de 0 a 68, donde puntuaciones más altas indican problemas de sueño más graves) de la Escala de Sueño para la Enfermedad de Parkinson-2 (PDSS-2).
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambios en la Escala de Somnolencia de Epworth
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS en el día 8, 1 mes, 2 meses
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La somnolencia diurna se evaluó mediante la Escala de Somnolencia de Epworth, que tiene un rango de puntuación de 0 a 24, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
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antes de la primera sesión de rTMS (día 1), después de la terapia de rTMS en el día 8, 1 mes, 2 meses
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Cambios en la DP para Síntomas Autonómicos
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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La Escala de Resultados en la Enfermedad de Parkinson para Síntomas Autonómicos (SCOUP-AUT), que tiene un rango de puntuación de 0 a 67, donde puntuaciones más altas indican mayor disfunción del sistema nervioso autónomo.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea de base), después de la terapia de rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Cambios en el Cuestionario PD-39
Periodo de tiempo: antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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También evaluaremos el cambio en la calidad de vida mediante el Cuestionario de la Enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39), que oscila entre 0 y 156, donde puntuaciones más altas indican una influencia más grave.
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antes de la primera sesión de rTMS (línea base), después de la terapia con rTMS (día 8, 1 mes, 2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
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- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor musculoesquelético
- Enfermedad de Parkinson
Otros números de identificación del estudio
- JD-LK-2021-132-01
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Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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