Ismétlődő koponyán átnyúló mágneses stimuláció mozgásszervi fájdalomra Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
Ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció mozgásszervi fájdalomra Parkinson-kórban szenvedő betegeknél: Hatékonyság és biztonság, elektrofiziológiai mechanizmusok és a motoros és egyéb nem-motoros tünetekre gyakorolt hatás
A fájdalom a Parkinson-kór (PD) egyre inkább elismert nem motoros tünete, jelentős prevalenciával és negatív hatással van a betegek életminőségére.
A primer motoros kéreg (M1) ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációja (rTMS) határozott fájdalomcsillapító hatást fejt ki a fájdalom szindrómáiban. Azonban nagyon kevés placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek kifejezetten a fájdalom enyhítésére PD-ben. Sőt, pusztán a viselkedési mérőszámok alapján lehetetlen felfedni a TMS hatását tükröző teljes hálózati dinamikát.
Az elektroencephalográfia (EEG) nagy időbeli felbontással rögzíti, hogy az elektromos idegi aktivitásból ered, így alkalmas a TMS által kiváltott aktiváció mérésére. A TMS-EEG a TMS által kiváltott neuronális aktivációt közvetlenül a kéregből rögzítve információt nyújt a kérgi terület ingerelhetőségéről, hatékony összekapcsolhatóságáról, így feltárja a kérgi hálózat tulajdonságait különböző funkcionális agyállapotokban. Ezen túlmenően, az EEG alkalmazása nagyszerű lehetőségeket kínál a megfelelő betegek kiválasztására a megfelelő, hosszú távú fájdalomcsillapítás elérése érdekében.
A nagyfrekvenciás neuronavigált M1-rTMS hatékonyságának és biztonságosságának értékelése izom-csontrendszeri fájdalomban szenvedő PD-betegeknél, a vizsgálat célja ezenkívül a fájdalomcsillapítás mögötti agykérgi aktiváció jellemzése volt. Az rTMS utáni motoros és egyéb nem-motoros tünetekre gyakorolt hatást is vizsgálták.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fájdalom megjelenhet pre-motoros tünetként, és intenzitása elég erős lehet ahhoz, hogy domináns nem motoros tünet legyen a PD betegek lefolyásában.
A PD fájdalmas jelenségeinek prevalenciáját 30-85%-ra (átlagosan 66%) becsülte, ami szignifikánsan nagyobb, mint az életkorú általános populációban. A PD fájdalmas tapasztalatai nagyon heterogének és összetettek, amelyeket nehéz leírni a betegek számára, de a neurológusok számára is nehéz diagnosztizálni. Ezenkívül ez a gyakori és rokkant tünet nem részesül megfelelő fájdalomcsillapító kezelésben.
A fájdalom ezen altípusai közötti különbségtétel azért szükséges, hogy az egyes fájdalomtípusokra különböző terápiás stratégiákat lehessen kialakítani. A King's Parkinson's Pain skálát (KPPS) validálták a PD különböző típusú fájdalmainak azonosítására és értékelésére. Tizennégy tétel hét fő területet fed le, ideértve a mozgásszervi fájdalmat, a krónikus testfájdalmat (centrális vagy zsigeri), a fluktuációval összefüggő fájdalmat, a diszkinetikus-dystoniás fájdalmat, az éjszakai fájdalmat, a száj-arcfájdalmat, az elszíneződést/ödémát/duzzanatot és a radikuláris fájdalmat. Ezen altípusok közül gyakori a mozgásszervi fájdalom.
Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) egy non-invazív agyi stimulációs technika, amely hasznos lehet különféle pszichiátriai és neurológiai rendellenességek kezelésében. Az rTMS-hatások mögött meghúzódó mechanizmusokat még tisztázni kell.
Az rTMS feltételezések szerint a neuronális ingerlékenység változásait indukálja a fájdalomfeldolgozásban és -modulációban részt vevő kérgi és szubkortikális területeken. Érdekes módon az M1 stimuláció pozitív hatással volt azokra az agyi struktúrákra, amelyek a fájdalom affektív-érzelmi összetevőihez kapcsolódnak, mint például az insuláris kéreg és a cingulate cortex.
A krónikus fájdalom kezelésére a legjobb hatékonyságot az elsődleges motoros kéreg (M1) magas frekvenciájú stimulációja érte el (5-20 Hz, a nyugalmi motoros küszöb (RMT) 80%-a), a korábbi fájdalomcsillapítási rTMS-vizsgálatokhoz hasonlóan.
A TMS-ben az időben változó mágneses mezők elektromos áramokat generálnak a kéregben. A TMS impulzusok közvetlenül vagy transzszinaptikusan depolarizálhatják a neuronokat, és ezek az idegi aktivitások a koponyán keresztül rögzíthetők a fejbőrre helyezett EEG elektródákkal. A TMS és az egyidejű EEG kombinációja felhasználható az ingerlékenység, a gátlás, a plaszticitás és a kapcsolódás értékelésére a kérgi köpeny szinte minden területén.
A lehetséges TMS-EEG prediktorok és markerek jellemzése elméleti alapja lehet a neuromodulációs protokollokra adott válasz igazolásának.
Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az M1-re leadott 7 20 Hz-es-rTMS kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékelik krónikus mozgásszervi fájdalomban szenvedő PD betegeknél.
Az egyimpulzusos TMS-EEG és a nyugalmi állapotú EEG közvetlenül ad információt az M1 rTMS előtti és utáni kortikális mechanizmusairól.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az idiopátiás PD-t a 2015-ös Mozgászavar Társaság (MDS) klinikai diagnosztikai kritériumai szerint diagnosztizálták
- Hoehn és Yahr szakaszai az I–III
- izom-csontrendszeri fájdalmat észleltek a Ford osztályozási rendszere alapján a PD, krónikus fájdalom ≥3 hónapig tartó fájdalmára.
- stabil antiparkinson terápia ≥4 hétig
Kizárási kritériumok:
- Az rTMS ellenjavallatai
- instabil, folyamatban lévő pszichiátriai rendellenesség, a kórelőzményben szereplő szerhasználat (alkohol, kábítószer)
- mély agyi stimulációs műtétek története
- Minimentális államvizsga pontszámok ≤24
- Egyéb fájdalomállapotok, például látszólagos osteoarthritis vagy rheumatoid arthritis a laboratóriumi vagy képalkotó eredményektől függtek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: M1-rTMS csoport
aktív M1-rTMS
|
A mágneses stimulációt MagPro X100 géppel hajtják végre egy MCF-B70 nyolcas tekercssel (Magventure, Farum). Minden rTMS munkamenetet egy neuronavigációs rendszer (TMS Navigator, Localite GmbH) segít, amely az M1 célpontot és a tekercs tájolását stabilan tartja a stimulációs munkamenetek során. Az M1 célpontot a "kézgomb" régióként határozták meg, amely megfelel a kéz motoros kérgi reprezentációjának, függetlenül a fájdalom helyétől. A stimulációs paradigma 20 impulzussorból áll, 20 Hz-es frekvenciával, amelyek 2000 impulzust eredményeznek, összesen 20 perc időtartammal. A stimuláció intenzitása az RMT 80%-a, amely a legalacsonyabb stimulációs intenzitás, amely a stimulált féltekével ellenoldali kéz látható izomrángásának indukálásához szükséges. A résztvevők naponta egyszer 7 kezelést kapnak, ugyanabban az időben folyamatosan 7 napon keresztül, és a parkinsonizmus elleni gyógyszereket változatlan formában tartják a vizsgálat teljes ideje alatt. |
|
Sham Comparator: sham-rTMS csoport
sham rTMS
|
Az álprotokoll hasonló volt az rTMS protokollhoz. Az álstimulációkat egy MCF-P-B65 nyolcas tekercs (Magventure) segítségével hajtják végre az M1-re, neuronavigációs rendszer segítségével. A következő stimulációs paraméterek kerülnek felhasználásra: ingerfrekvencia 20 Hz; ingerintenzitás az RMT 80%-a; teljes stimulációs impulzusok 2000; teljes stimulációs idő 20 perc. A résztvevők naponta egyszer 7 kezelést kapnak, ugyanabban az időben folyamatosan 7 napon keresztül, és a parkinsonizmus elleni gyógyszereket változatlan formában tartják a vizsgálat teljes ideje alatt. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított KING'S PD fájdalmi skála 1. tartományának változása a kiindulási értékhez képest 2 hónap alatt (Idő szerinti csoportosítás interakciója)
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A módosított King-féle PD fájdalom skála (MKPPS), amely a módosított változat, amely alkalmasabb a kínai emberek számára, kombinálva Ford fájdalom altípusaival az eredeti alapján.
Öt fő területet fed le, beleértve 16 elemet, minden elem súlyosság (0-3) szorozva gyakoriság (0-4) szerint pontozva, ami 0-tól 192-ig terjedő összes lehetséges pontszámot eredményez.
Magasabb pontszámok nagyobb tüneti súlyosságot és komolyabb hatást jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás 2 hónap alatt (Idő szerinti csoportosítás) a KING'S PD Fájdalom Skála 1. tartományában
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (1. nap), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A KING'S PD Pain Scale (KPPS) Domain 1 a mozgásszervi fájdalomra összpontosított, amely egy tételt fed le, és amelynek pontszámát a súlyosság (0 [nincs fájdalom] - 3 [nagyon súlyos fájdalom]) és a gyakoriság (0 [soha] - 4 [állandóan]) szorzásával számították ki, így 0 és 12 közötti részeredményeket kaptak. Magasabb pontszámok nagyobb tüneti súlyosságot jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (1. nap), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
Változás a 0-10-es Numerikus Értékelési Skálán
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
A fájdalom intenzitását az elmúlt 24 órában 0-10-es skálán értékelték, ahol a 0 jelentése fájdalommentes állapot, a 10 pedig a maximális fájdalom.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nyugalmi EEG-oszcillációk változásai
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (1. nap), az rTMS terápia után (8. nap)
|
Minden EEG epócha esetében a gyors Fourier-transzformáció (FFT) algoritmus segítségével számítottuk ki a frekvenciatartományba való átalakítást.
A következő öt frekvenciasávban kaptuk meg a teljesítményértékeket: delta (1-4 Hz), théta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), béta (13-30 Hz), gamma (30-80 Hz).
|
az első rTMS kezelés előtt (1. nap), az rTMS terápia után (8. nap)
|
|
A Mozgászavar Társaság Egységes PD Értékelési Skála I. részében bekövetkezett változások
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A résztvevőket az „ON” gyógyszerállapotukban értékelik.
A skálát a nem motoros tünetek napi életre gyakorolt hatásának felmérésére használták, 0-tól 52-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
A Mozgászavar Társaság Egységes PD Értékelési Skála II. részében bekövetkezett változás
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A résztvevőket a gyógyszeres "BE" állapotukban értékelik.
A skálát a beteg perspektívájának felmérésére használták, hogy a motoros tünetek milyen mértékben befolyásolják a mindennapi tevékenységek végrehajtását, 0-tól 52-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
A Mozgászavar Társaság Egységes Parkinson-betegség Értékelési Skálájának III. részében bekövetkezett változás
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
A résztvevőket a gyógyszeres "BE" állapotukban értékelik.
A skálát a motoros tünetek mennyiségi, objektív mérésére használták, amely 0-tól 132-ig terjed, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
|
A Mozgászavar Társaság Egységes PD Értékelési Skála IV. részében bekövetkezett változás
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A résztvevőket a gyógyszeres kezelés "BE" állapotában értékelik.
A skálát a motoros ingadozások és diszkinéziák jelenlétének és hatásának dokumentálására használták, 0-tól 24-ig terjedő értékekkel, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
Hamilton Depressziós Skála változásai
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
A depressziós pontszám (0-tól 76-ig terjed, a magasabb pontszámok súlyosabb depressziót jeleznek) a 24 tételes Hamilton Depresszió Skáláról (HAMD).
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap, 1 hónap, 2 hónap)
|
|
A Hamilton-féle szorongásskálán bekövetkezett változások
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A 14 tételes Hamilton-féle szorongásskálán (HAMA) mért szorongási pontszám (0-tól 60-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszám súlyosabb szorongást jelez).
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
A PD Sleep Scale-2 változásai
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
Az alvási probléma index (0-tól 68-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb alvási problémát jeleznek) a PD Alvási Skála-2 (PDSS-2) alapján.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
Az Epworth Alvási Skála változásai
Időkeret: az első rTMS munkamenet előtt (1. nap), rTMS terápia után a 8. napon, 1 hónap után, 2 hónap után
|
A nappali álmosságot az Epworth Álomlét-skála értékelte, melynek pontszáma 0 és 24 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
|
az első rTMS munkamenet előtt (1. nap), rTMS terápia után a 8. napon, 1 hónap után, 2 hónap után
|
|
Az autonóm tünetek PD változásai
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A Parkinson-kór autonóm tüneteinek eredményskálája (SCOUP-AUT), melynek pontszámtartománya 0-67, ahol magasabb pontszám magasabb autonóm idegrendszeri diszfunkciót jelez.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), az rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
|
A PD Questionnaire-39 változásai
Időkeret: az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
A Parkinson-kór kérdőív (PDQ-39) alapján az életminőség változását is értékelni fogjuk, a skála 0 és 156 közötti értékekkel működik, ahol a magasabb pontszám súlyosabb hatást jelez.
|
az első rTMS kezelés előtt (alapvonal), rTMS terápia után (8. nap、1 hónap、2 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Synucleinopathiák
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Izombetegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Jelek és tünetek
- Mozgásszervi fájdalom
- Parkinson kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JD-LK-2021-132-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .