Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva para Dor Musculoesquelética em Pacientes com Doença de Parkinson
Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva para Dor Musculoesquelética em Pacientes com Doença de Parkinson: Eficácia e Segurança, Mecanismos Eletrofisiológicos e Influência nos Sintomas Motores e Não Motores
A dor é um sintoma não motor cada vez mais reconhecido na doença de Parkinson (DP), com prevalência significativa e impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes.
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) do córtex motor primário (M1) foi proposta para fornecer efeito analgésico definitivo para síndromes de dor. No entanto, muito poucos estudos controlados por placebo foram realizados especificamente para aliviar a dor na DP. Além do mais, com base apenas em medidas comportamentais, é impossível revelar toda a dinâmica da rede refletindo o impacto do TMS.
A eletroencefalografia (EEG), de alta resolução temporal, registra o sinal que tem origem na atividade neural elétrica, o que a torna adequada para medir a ativação evocada por TMS. Ao registrar a ativação neuronal induzida por TMS diretamente do córtex, o TMS-EEG fornece informações sobre a excitabilidade e a conectividade efetiva da área cortical, explorando assim as propriedades da rede cortical em diferentes estados funcionais do cérebro. Além disso, o uso do EEG oferece grandes perspectivas como ferramenta para selecionar os pacientes certos, a fim de obter alívio adequado da dor em longo prazo.
Além de avaliar a eficácia e a segurança do M1-rTMS neuronavegado de alta frequência em pacientes com DP com dor musculoesquelética, o objetivo deste estudo também visa caracterizar a ativação cortical por trás do alívio da dor. A influência nos sintomas motores e não motores após rTMS também foi investigada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dor pode aparecer como um sintoma pré-motor, e sua intensidade pode ser forte o suficiente para ser o sintoma não motor dominante no curso de pacientes com DP.
Estima-se que a prevalência de fenômenos dolorosos na DP seja de 30 a 85% (média de 66%), o que é significativamente maior do que a população geral da mesma idade. As experiências dolorosas na DP são altamente heterogêneas e complexas, o que é difícil de descrever para os pacientes, mas também de diagnosticar para os neurologistas. Além disso, esse sintoma comum e incapacitante recebe tratamento analgésico inadequado.
A distinção entre esses subtipos de dor é necessária para que diferentes estratégias terapêuticas possam ser estabelecidas para cada tipo de dor. A escala King's Parkinson's Pain (KPPS) foi validada para identificar e classificar os vários tipos de dor na DP. Quatorze itens cobrem sete domínios principais, incluindo dor musculoesquelética, dor corporal crônica (central ou visceral), dor relacionada à flutuação, dor discinética-distônica, dor noturna, dor orofacial, descoloração/edema/inchaço e dor radicular. Desses subtipos, a dor musculoesquelética é comum.
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que pode ser útil para o tratamento de vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Os mecanismos subjacentes aos efeitos da rTMS ainda precisam ser elucidados.
Postula-se que a rTMS induz alterações na excitabilidade neuronal em um conjunto de áreas corticais e subcorticais envolvidas no processamento e modulação da dor. Curiosamente, a estimulação M1 teve um efeito positivo nas estruturas cerebrais relacionadas aos componentes afetivo-emocionais da dor, como o córtex insular e o córtex cingulado.
A melhor eficácia para dor crônica foi alcançada quando o córtex motor primário (M1) é estimulado em alta frequência (5 a 20 Hz, 80% do limiar motor de repouso (RMT)), como em estudos anteriores de rTMS em analgesia.
No TMS, campos magnéticos variáveis no tempo geram correntes elétricas no córtex. Os pulsos TMS podem despolarizar os neurônios direta ou transsinapticamente, e essas atividades neurais podem ser registradas através do crânio por eletrodos de EEG colocados no couro cabeludo. A combinação de TMS com EEG simultâneo pode ser usada para avaliar a excitabilidade, inibição, plasticidade e conectividade em quase todas as áreas do manto cortical.
A caracterização de potenciais preditores e marcadores de TMS-EEG pode ser a base teórica para verificar a resposta a protocolos de neuromodulação.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, a eficácia e a segurança de 7 sessões de 20 Hz-rTMS entregues ao M1 serão avaliadas em pacientes com DP com dor musculoesquelética crônica.
Um TMS-EEG de pulso único e um EEG em estado de repouso fornecem informações diretamente sobre os mecanismos corticais antes e depois do rTMS de M1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A DP idiopática foi diagnosticada de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da Movement Disorder Society (MDS) de 2015
- Hoehn e Yahr estágios de I a III
- dor musculoesquelética foi detectada com base no sistema de classificação de Ford para dor na DP, dor crônica por ≥3 meses
- terapia antiparkinsoniana estável por ≥4 semanas
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para rTMS
- transtorno psiquiátrico instável em curso, história de abuso de substâncias (álcool, drogas)
- histórias de cirurgia de estimulação cerebral profunda
- Pontuações do mini-exame do estado mental ≤24
- Outras condições de dor, como osteoartrite aparente ou artrite reumatóide, dependiam de achados laboratoriais ou de imagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo M1-rTMS
M1-rTMS ativo
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A estimulação magnética será realizada usando uma máquina MagPro X100 com uma bobina em oito MCF-B70 (Magventure, Farum). Todas as sessões de rTMS serão assistidas por um sistema de neuronavegação (TMS Navigator, Localite GmbH), mantendo o alvo M1 e a orientação da bobina estável durante as sessões de estimulação. O alvo M1 foi definido como a região do "botão da mão", que corresponde à representação cortical motora da mão, independentemente da localização da dor. O paradigma de estimulação consiste em 20 trens de pulsos com uma frequência intra-treino de 20 Hz, resultando em 2.000 pulsos com duração total de 20 minutos. A intensidade de estimulação será de 80% do RMT, definida como a menor intensidade de estimulação necessária para induzir uma contração muscular visível da mão contralateral ao hemisfério estimulado. Os participantes receberão 7 sessões de tratamento uma vez ao dia no mesmo horário continuamente por 7 dias e manterão os medicamentos antiparkinsonianos inalterados durante todo o estudo. |
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Comparador Falso: grupo sham-rTMS
rTMS simulado
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O protocolo simulado foi semelhante ao protocolo rTMS. As estimulações simuladas serão realizadas com uma bobina em oito MCF-P-B65 (Magventure) para M1, auxiliada por um sistema de neuronavegação. Serão utilizados os seguintes parâmetros de estimulação: frequência do estímulo 20 Hz; intensidade do estímulo 80% do RMT; pulsos de estimulação totais 2.000; tempo total de estimulação 20 min. Os participantes receberão 7 sessões de tratamento uma vez ao dia no mesmo horário continuamente por 7 dias e manterão os medicamentos antiparkinsonianos inalterados durante todo o estudo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração em relação à Linha de Base ao Longo de 2 Meses (Agrupamento por Interação Temporal) na Escala de Dor KING'S PD Modificada, Domínio 1
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Escala de Dor de Parkinson Modificada de King (MKPPS), a versão modificada que é mais adequada para pessoas chinesas, combinada com os subtipos de dor de Ford com base no original.
Abrange cinco domínios principais, incluindo 16 itens, cada item pontuado por gravidade (0-3) multiplicada por frequência (0-4), resultando numa pontuação total possível de 0 a 192.
Pontuações mais altas indicam gravidades de sintomas maiores e influência mais séria.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alteração em Relação à Linha de Base ao Longo de 2 Meses (Agrupado por Interação Temporal) na Escala de Dor KING'S PD Domínio 1
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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O Domínio 1 da Escala de Dor de Parkinson do King (KPPS) focou-se na dor musculoesquelética, abrangendo um item, que foi pontuado multiplicando a gravidade (de 0 [sem dor] a 3 [dor muito intensa]) pela frequência (de 0 [nunca] a 4 [sempre]), resultando em subpontuações entre 0 e 12. Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.
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antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alteração na Escala de Avaliação Numérica de 0 a 10
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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A intensidade da dor foi avaliada nas últimas 24 horas utilizando uma escala numérica de 0 a 10, onde 0 indica ausência de dor e 10 indica dor máxima.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nas Oscilações EEG em Estado de Repouso
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após a terapia com rTMS (dia 8)
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Para cada época de EEG, calculámos o algoritmo da transformada rápida de Fourier (FFT) para converter para o domínio da frequência.
Os valores de potência nas seguintes cinco bandas de frequência foram obtidos: delta (1-4Hz), teta (4-8Hz), alfa (8-13Hz), beta (13-30Hz), gama (30-80Hz).
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antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após a terapia com rTMS (dia 8)
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Alterações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento - Parte I
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Os participantes serão avaliados nos seus estados "ON" de medicação.
A escala foi utilizada para avaliar o impacto dos sintomas não motores na vida diária, variando de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alteração na Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson Parte II da Sociedade de Distúrbios do Movimento
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Os participantes serão avaliados nos seus estados medicamentosos "ON".
A escala foi utilizada para avaliar a perspetiva do paciente sobre como os sintomas motores afetam a sua capacidade de realizar atividades diárias, variando de 0 a 52, com pontuações mais altas a indicar sintomas mais graves.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alteração na Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento - Parte III
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (baseline), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Os participantes serão avaliados nos seus estados de medicação "LIGADA".
A escala foi utilizada para fornecer uma medida quantitativa e objetiva dos sinais motores, variando de 0 a 132, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas mais graves.
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antes da primeira sessão de rTMS (baseline), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alteração na Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte IV
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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Os participantes serão avaliados nos seus estados de medicação "ON".
A escala foi utilizada para documentar a presença e o impacto das flutuações motoras e discinesias, variando de 0 a 24, com pontuações mais elevadas a indicar sintomas mais graves.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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Alterações na Escala de Depressão de Hamilton
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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O escore de depressão (variando de 0 a 76, com escores mais altos indicando depressão mais grave) dos 24 itens da Escala de Depressão de Hamilton (HAMD).
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alterações na Escala de Ansiedade de Hamilton
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia8、1mês、2meses)
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A pontuação de ansiedade (variando de 0 a 60, com pontuações mais elevadas indicando ansiedade mais severa) dos 14 itens da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA).
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia8、1mês、2meses)
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Alterações na Escala de Sono PD-2
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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O índice de problemas de sono (de 0 a 68, sendo que pontuações mais elevadas indicam problemas de sono mais graves) da Escala de Sono de Parkinson-2 (PDSS-2).
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia de rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Alterações na Escala de Sonolência de Epworth
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após a terapia de rTMS no dia 8, 1 mês, 2 meses
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A sonolência diurna foi avaliada pela Escala de Sonolência de Epworth, que tem uma pontuação de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
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antes da primeira sessão de rTMS (dia 1), após a terapia de rTMS no dia 8, 1 mês, 2 meses
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Alterações no PD para Sintomas Autonómicos
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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A Escala de Resultados na Doença de Parkinson para Sintomas Autonômicos (SCOUP-AUT), que tem uma pontuação entre 0-67, em que pontuações mais altas indicam maior disfunção do sistema nervoso autónomo.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8, 1 mês, 2 meses)
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Alterações no Questionário PD-39
Prazo: antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Também avaliaremos a alteração na qualidade de vida através do Questionário da Doença de Parkinson-39 (PDQ-39), que varia de 0 a 156, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma influência mais grave.
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antes da primeira sessão de rTMS (linha de base), após a terapia com rTMS (dia 8、1 mês、2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor musculoesquelética
- Doença de Parkinson
Outros números de identificação do estudo
- JD-LK-2021-132-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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