重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的肌肉骨骼疼痛
重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的肌肉骨骼疼痛：有效性和安全性、电生理机制以及对运动和其他非运动症状的影响
疼痛是帕金森氏病 (PD) 的一种日益被认可的非运动症状，具有显着的患病率并对患者的生活质量产生负面影响。
初级运动皮层（M1）的重复经颅磁刺激（rTMS）已被提议为疼痛综合征提供明确的镇痛作用。 然而，很少有专门用于缓解 PD 疼痛的安慰剂对照研究。 更重要的是，仅基于行为测量，不可能揭示反映 TMS 影响的完整网络动态。
脑电图 (EEG) 具有高时间分辨率，可记录其起源于电神经活动的信号，这使其适用于测量 TMS 诱发的激活。 通过直接从皮层记录 TMS 诱导的神经元激活，TMS-EEG 提供有关皮层区域的兴奋性、有效连接性的信息，从而探索不同功能大脑状态下的皮层网络特性。 此外，脑电图的使用提供了广阔的前景，作为选择合适患者的工具，以实现充分、长期的疼痛缓解。
除了评估高频神经导航 M1-rTMS 在患有肌肉骨骼疼痛的 PD 患者中的疗效和安全性外，本研究的目的还旨在描述疼痛缓解背后的皮质激活特征。 还研究了 rTMS 后对运动和其他非运动症状的影响。
研究概览
详细说明
疼痛可以表现为运动前症状，其强度可能严重到足以成为 PD 患者病程中的主要非运动症状。
它估计 PD 中疼痛现象的发生率为 30% 至 85%（平均为 66%），这明显高于年龄匹配的一般人群。 PD 的痛苦经历是高度异质和复杂的，这很难为患者描述，也很难为神经科医生诊断。 此外，这种常见且致残的症状接受的镇痛治疗不充分。
需要区分这些疼痛亚型，以便可以为每种类型的疼痛制定不同的治疗策略。 国王帕金森疼痛量表 (KPPS) 经验证可识别和评估 PD 中的各种疼痛类型。 十四个项目涵盖七个主要领域，包括肌肉骨骼疼痛、慢性身体疼痛（中枢或内脏）、波动相关疼痛、运动障碍-肌张力障碍疼痛、夜间疼痛、口面部疼痛、变色/水肿/肿胀和神经根痛。 在这些亚型中，肌肉骨骼疼痛很常见。
重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性脑刺激技术，可用于治疗各种精神疾病和神经系统疾病。 rTMS 效应的潜在机制仍有待阐明。
rTMS 被假定在一组参与疼痛处理和调节的皮质和皮质下区域中诱导神经元兴奋性变化。 有趣的是，M1 刺激对与疼痛的情感情绪成分相关的大脑结构有积极影响，例如岛叶皮层和扣带皮层。
当以高频（5 至 20 赫兹，静息运动阈值 (RMT) 的 80%）刺激初级运动皮层 (M1) 时，慢性疼痛的最佳疗效已在先前的 rTMS 镇痛研究中实现。
在 TMS 中，随时间变化的磁场会在皮层中产生电流。 TMS 脉冲可以直接或跨突触去极化神经元，这些神经活动可以通过放置在头皮上的脑电图电极通过头骨记录下来。 TMS 与同步脑电图的结合可用于评估皮质地幔几乎所有区域的兴奋性、抑制性、可塑性和连通性。
潜在 TMS-EEG 预测因子和标记物的表征可能是验证对神经调节方案反应的理论基础。
在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，将对患有慢性肌肉骨骼疼痛的 PD 患者进行 7 次 20 Hz-rTMS 传送至 M1 的疗效和安全性进行评估。
单脉冲 TMS-EEG 和静息态 EEG 直接提供有关 M1 rTMS 前后皮质机制的信息。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cheng-Jie Mao, Ph.D,M.D.
- 电话号码：0521-67784179
- 邮箱：drchengjiemao@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据2015年运动障碍协会（MDS）临床诊断标准诊断特发性PD
- I 到 III 的 Hoehn 和 Yahr 阶段
- 肌肉骨骼疼痛根据PD疼痛的福特分类系统检测，慢性疼痛≥3个月
- 稳定的抗帕金森病治疗≥4 周
排除标准：
- rTMS 的禁忌症
- 不稳定的持续精神疾病，药物滥用史（酒精，药物）
- 深部脑刺激手术的历史
- 简易智力测验分数≤24
- 其他疼痛状况，例如明显的骨关节炎或类风湿性关节炎取决于实验室或影像学检查结果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：M1-rTMS组
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将使用带有 MCF-B70 八字形线圈的 MagPro X100 机器（Magventure，Farum）进行磁刺激。 所有 rTMS 会话将由神经导航系统（TMS Navigator，Localite GmbH）辅助，在刺激会话期间保持 M1 目标和线圈方向稳定。 M1 目标被定义为“手旋钮”区域，它对应于手的运动皮层表示，与疼痛的位置无关。 刺激范式由 20 列脉冲组成，列内频率为 20 Hz，产生 2000 个脉冲，总持续时间为 20 分钟。 刺激强度将是 RMT 的 80%，定义为诱导受刺激半球对侧手部可见肌肉抽搐所需的最低刺激强度。 参与者将接受7个疗程的治疗，每天一次，连续治疗7天，整个研究期间保持抗帕金森药物不变。 |
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假比较器：假 rTMS 组
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假协议类似于 rTMS 协议。 在神经导航系统的协助下，将使用 MCF-P-B65 八字形线圈 (Magventure) 对 M1 进行假刺激。 将使用以下刺激参数：刺激频率 20 Hz；刺激强度为 RMT 的 80 %；总刺激脉冲 2,000；总刺激时间 20 分钟。 参与者将接受7个疗程的治疗，每天一次，连续治疗7天，整个研究期间保持抗帕金森药物不变。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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KPPS 中 2 个月内相对于基线的变化（按时间交互分组）
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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King's PD 疼痛量表 (KPPS) 包括 14 个评分疼痛严重程度和频率的项目，每个项目按严重程度 (0-3) 乘以频率 (0-4) 评分，得出 0 到 12 的子评分，总可能分数范围从 0 到 168。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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MKPPS 中 2 个月内相对于基线的变化（按时间交互分组）
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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Modified King's PD Pain Scale (MKPPS)，在原有基础上结合Ford的疼痛亚型，更适合国人的改良版。
它涵盖五个主要领域，包括 16 个项目，每个项目按严重程度 (0-3) 乘以频率 (0-4) 打分，总可能得分范围为 0 到 192。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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疼痛强度评分 (VAS) 的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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VAS，0-10 数字评分量表，0 = 无疼痛，10 = 最大疼痛
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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不良事件
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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将记录发生的任何不良事件和导致治疗中止的原因。
严重程度和相关性将由调查人员评定为轻度、中度或严重。
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通过学习完成，平均2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息态脑电图振荡的变化
大体时间：在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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在脑电图记录期间，参与者将独自坐在一个安静的房间里，并被要求尽量减少任何其他身体运动，大部分都是闭着眼睛。 我们将使用与 TMS 兼容的 EEG 放大器（neuracle，中国常州）和帽子（Greentek，中国武汉）提供 64 个与国际 10/20 系统位置兼容的 TMS 涂层电极。 记录的信号将以 1kHz 的采样率数字化。 皮肤/电极阻抗将保持在 10KΩ 以下。 脑电图记录协议包括一个 5 分钟的静息状态范例，没有任何任务参与。 |
在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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静息态脑电图功能连接的变化
大体时间：在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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将进一步研究显示皮质振荡显着差异的已识别大脑区域的功能连通性。
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在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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TMS 诱发诱发电位的变化
大体时间：在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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M1 的单脉冲 TMS 将在脑电图记录期间通过一个八字形线圈进行，该线圈定向为在大脑中引起后外侧-前内侧电流。 信号以 16 kHz 采样。 参与者将佩戴插入式耳塞，以避免与 TMS 放电相关的点击信号污染。 每个 sTMS 的间隔将设置为 4 秒，以避免重复刺激的习惯。 每个参与者将以 120%RMT 的强度进行约 120 次 TMS 试验的 20 分钟会议。 |
在第一次 rTMS 会议之前（第 1 天），在 rTMS 治疗之后（第 8 天）
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PD-运动症状量表总分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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参与者将在他们的“ON”药物治疗状态下进行评估。
用于评估运动症状的量表是MDS-统一PD评定量表（MDS-UPDRS）的第三部分（范围从0到132）和第四部分（范围从0到24），分数越高表示症状越严重。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD-非运动症状量表总分变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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参与者将在他们的“ON”药物治疗状态下进行评估。
用于评估非运动症状的量表包括 MDS-UPDRS 的第一部分（范围从 0 到 52）和第二部分（范围从 0 到 52），分数越高表示症状越严重。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD 抑郁评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 24 项的抑郁评分（范围从 0 到 76，分数越高表示抑郁越严重）。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD焦虑评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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汉密尔顿焦虑量表（HAMA）14项的焦虑评分（范围从0到60，评分越高表示焦虑越严重）。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD 自主神经症状评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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帕金森病自主神经症状预后量表（SCOUP-AUT，最高分 67，分数越高表示自主神经系统功能障碍越严重）。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD 睡眠问题评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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来自 PD Sleep Scale-2 (PDSS-2) 的睡眠问题指数（从 0 到 68，分数越高表示睡眠问题越严重）。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD 日间嗜睡评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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白天嗜睡将通过爱普沃斯睡眠量表（ESS）进行评估，最高分为24分，分数越高表示症状越严重。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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PD 生活质量评分的变化
大体时间：首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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我们还将根据帕金森病问卷 39 (PDQ-39) 评估生活质量的变化，范围从 0 到 156，分数越高表示影响越严重。
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首次 rTMS 治疗前（第 1 天）、rTMS 治疗后第 8、1 个月、2 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1. Erratum In: Clin Neurophysiol. 2020 May;131(5):1168-1169.
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
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研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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