重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的肌肉骨骼疼痛
重复经颅磁刺激治疗帕金森病患者的肌肉骨骼疼痛：有效性和安全性、电生理机制以及对运动和其他非运动症状的影响
疼痛是帕金森氏病 (PD) 的一种日益被认可的非运动症状，具有显着的患病率并对患者的生活质量产生负面影响。
初级运动皮层（M1）的重复经颅磁刺激（rTMS）已被提议为疼痛综合征提供明确的镇痛作用。 然而，很少有专门用于缓解 PD 疼痛的安慰剂对照研究。 更重要的是，仅基于行为测量，不可能揭示反映 TMS 影响的完整网络动态。
脑电图 (EEG) 具有高时间分辨率，可记录其起源于电神经活动的信号，这使其适用于测量 TMS 诱发的激活。 通过直接从皮层记录 TMS 诱导的神经元激活，TMS-EEG 提供有关皮层区域的兴奋性、有效连接性的信息，从而探索不同功能大脑状态下的皮层网络特性。 此外，脑电图的使用提供了广阔的前景，作为选择合适患者的工具，以实现充分、长期的疼痛缓解。
除了评估高频神经导航 M1-rTMS 在患有肌肉骨骼疼痛的 PD 患者中的疗效和安全性外，本研究的目的还旨在描述疼痛缓解背后的皮质激活特征。 还研究了 rTMS 后对运动和其他非运动症状的影响。
研究概览
详细说明
疼痛可以表现为运动前症状，其强度可能严重到足以成为 PD 患者病程中的主要非运动症状。
它估计 PD 中疼痛现象的发生率为 30% 至 85%（平均为 66%），这明显高于年龄匹配的一般人群。 PD 的痛苦经历是高度异质和复杂的，这很难为患者描述，也很难为神经科医生诊断。 此外，这种常见且致残的症状接受的镇痛治疗不充分。
需要区分这些疼痛亚型，以便可以为每种类型的疼痛制定不同的治疗策略。 国王帕金森疼痛量表 (KPPS) 经验证可识别和评估 PD 中的各种疼痛类型。 十四个项目涵盖七个主要领域，包括肌肉骨骼疼痛、慢性身体疼痛（中枢或内脏）、波动相关疼痛、运动障碍-肌张力障碍疼痛、夜间疼痛、口面部疼痛、变色/水肿/肿胀和神经根痛。 在这些亚型中，肌肉骨骼疼痛很常见。
重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性脑刺激技术，可用于治疗各种精神疾病和神经系统疾病。 rTMS 效应的潜在机制仍有待阐明。
rTMS 被假定在一组参与疼痛处理和调节的皮质和皮质下区域中诱导神经元兴奋性变化。 有趣的是，M1 刺激对与疼痛的情感情绪成分相关的大脑结构有积极影响，例如岛叶皮层和扣带皮层。
当以高频（5 至 20 赫兹，静息运动阈值 (RMT) 的 80%）刺激初级运动皮层 (M1) 时，慢性疼痛的最佳疗效已在先前的 rTMS 镇痛研究中实现。
在 TMS 中，随时间变化的磁场会在皮层中产生电流。 TMS 脉冲可以直接或跨突触去极化神经元，这些神经活动可以通过放置在头皮上的脑电图电极通过头骨记录下来。 TMS 与同步脑电图的结合可用于评估皮质地幔几乎所有区域的兴奋性、抑制性、可塑性和连通性。
潜在 TMS-EEG 预测因子和标记物的表征可能是验证对神经调节方案反应的理论基础。
在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，将对患有慢性肌肉骨骼疼痛的 PD 患者进行 7 次 20 Hz-rTMS 传送至 M1 的疗效和安全性进行评估。
单脉冲 TMS-EEG 和静息态 EEG 直接提供有关 M1 rTMS 前后皮质机制的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Soochow University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据2015年运动障碍协会（MDS）临床诊断标准诊断特发性PD
- I 到 III 的 Hoehn 和 Yahr 阶段
- 肌肉骨骼疼痛根据PD疼痛的福特分类系统检测，慢性疼痛≥3个月
- 稳定的抗帕金森病治疗≥4 周
排除标准：
- rTMS 的禁忌症
- 不稳定的持续精神疾病，药物滥用史（酒精，药物）
- 深部脑刺激手术的历史
- 简易智力测验分数≤24
- 其他疼痛状况，例如明显的骨关节炎或类风湿性关节炎取决于实验室或影像学检查结果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：M1-rTMS 组
主动M1-rTMS
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将使用带有 MCF-B70 八字形线圈的 MagPro X100 机器（Magventure，Farum）进行磁刺激。 所有 rTMS 会话将由神经导航系统（TMS Navigator，Localite GmbH）辅助，在刺激会话期间保持 M1 目标和线圈方向稳定。 M1 目标被定义为“手旋钮”区域，它对应于手的运动皮层表示，与疼痛的位置无关。 刺激范式由 20 列脉冲组成，列内频率为 20 Hz，产生 2000 个脉冲，总持续时间为 20 分钟。 刺激强度将是 RMT 的 80%，定义为诱导受刺激半球对侧手部可见肌肉抽搐所需的最低刺激强度。 参与者将接受7个疗程的治疗，每天一次，连续治疗7天，整个研究期间保持抗帕金森药物不变。 |
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假比较器：假rTMS组
假rTMS
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假协议类似于 rTMS 协议。 在神经导航系统的协助下，将使用 MCF-P-B65 八字形线圈 (Magventure) 对 M1 进行假刺激。 将使用以下刺激参数：刺激频率 20 Hz；刺激强度为 RMT 的 80 %；总刺激脉冲 2,000；总刺激时间 20 分钟。 参与者将接受7个疗程的治疗，每天一次，连续治疗7天，整个研究期间保持抗帕金森药物不变。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良版 KING'S PD 疼痛量表领域 1 中基线变化超过 2 个月（按时间交互分组）
大体时间：在第一次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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改良版国王帕金森病疼痛量表（MKPPS），这是更适合中国人的改良版本，结合了基于原始量表的福特疼痛亚型分类。该量表涵盖五个主要领域，包含16个条目，每个条目按严重程度（0-3分）乘以频率（0-4分）计分，总分范围为0至192分。分数越高表明症状越严重、影响越显著。
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在第一次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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KING'S PD 疼痛量表领域1中2个月内相对于基线的变化（按时间交互分组）
大体时间：在首次rTMS治疗前（第1天）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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KING'S PD疼痛量表（KPPS）领域1专注于肌肉骨骼疼痛，涵盖一个项目，其评分方法是将严重程度（从0[无疼痛]到3[非常严重的疼痛]）乘以频率（从0[从未]到4[一直]），得出0到12之间的子分数。分数越高表示症状严重程度越高。
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在首次rTMS治疗前（第1天）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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0-10数字评分量表的变化
大体时间：在第一次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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在过去24小时内，使用0-10数字评估疼痛强度，其中0表示无疼痛，10表示最大疼痛。
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在第一次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息态脑电振荡变化
大体时间：在首次重复经颅磁刺激治疗前（第1天），重复经颅磁刺激治疗后（第8天）
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对于每个EEG时期，我们计算了快速傅里叶变换（FFT）算法以转换到频域。
获得了以下五个频段的功率值：δ（1-4Hz）、θ（4-8Hz）、α（8-13Hz）、β（13-30Hz）、γ（30-80Hz）。
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在首次重复经颅磁刺激治疗前（第1天），重复经颅磁刺激治疗后（第8天）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表第一部分的变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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参与者将在其“开启”药物状态下接受评估。
该量表用于评估非运动症状对日常生活的影响，评分范围为0至52分，分数越高表明症状越严重。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表第二部分的变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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参与者将在其“开”药状态下接受评估。
该量表用于评估患者对运动症状如何影响其日常活动能力的看法，评分范围为0至52分，分数越高表明症状越严重。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表第三部分的变化
大体时间：在首次重复经颅磁刺激治疗前（基线），重复经颅磁刺激治疗后（第8天、1个月、2个月）
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参与者将在其“ON”用药状态下接受评估。
该量表用于提供0到132分的定量、客观运动体征测量，分数越高表示症状越严重。
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在首次重复经颅磁刺激治疗前（基线），重复经颅磁刺激治疗后（第8天、1个月、2个月）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表第四部分的变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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参与者将在其“药物起效”状态下接受评估。
该量表用于记录运动波动和异动症的存在及影响程度，评分范围为0至24分，分数越高表示症状越严重。
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在首次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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汉密尔顿抑郁量表变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）的抑郁评分（范围从0到76，分数越高表示抑郁越严重）。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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汉密尔顿焦虑量表变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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来自14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）的焦虑评分（范围为0至60分，分数越高表示焦虑越严重）。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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PD睡眠量表-2的变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）中的睡眠问题指数（范围0至68分，分数越高表示睡眠问题越严重）。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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埃普沃思睡眠量表变化
大体时间：首次rTMS治疗前（第1天）、rTMS治疗后第8天、1个月、2个月
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日间嗜睡程度通过爱泼沃斯嗜睡量表进行评估，该量表评分范围为0-24分，分数越高表示症状越严重。
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首次rTMS治疗前（第1天）、rTMS治疗后第8天、1个月、2个月
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自主神经症状PD变化
大体时间：在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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帕金森病自主神经症状结局量表（SCOUP-AUT），评分范围为0-67分，分数越高表示自主神经系统功能障碍越严重。
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在首次rTMS治疗前（基线）、rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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PD问卷-39的变化
大体时间：在第一次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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我们还将评估从帕金森病问卷-39（PDQ-39）得出的生活质量变化，评分范围从0到156，分数越高表明影响越严重。
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在第一次rTMS治疗前（基线），rTMS治疗后（第8天、1个月、2个月）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Valkovic P, Minar M, Singliarova H, Harsany J, Hanakova M, Martinkova J, Benetin J. Pain in Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study of Its Prevalence, Types, and Relationship to Depression and Quality of Life. PLoS One. 2015 Aug 26;10(8):e0136541. doi: 10.1371/journal.pone.0136541. eCollection 2015.
- Silverdale MA, Kobylecki C, Kass-Iliyya L, Martinez-Martin P, Lawton M, Cotterill S, Chaudhuri KR, Morris H, Baig F, Williams N, Hubbard L, Hu MT, Grosset DG; UK Parkinson's Pain Study Collaboration. A detailed clinical study of pain in 1957 participants with early/moderate Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Nov;56:27-32. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.06.001. Epub 2018 Jun 6.
- Chaudhuri KR, Rizos A, Trenkwalder C, Rascol O, Pal S, Martino D, Carroll C, Paviour D, Falup-Pecurariu C, Kessel B, Silverdale M, Todorova A, Sauerbier A, Odin P, Antonini A, Martinez-Martin P; EUROPAR and the IPMDS Non Motor PD Study Group. King's Parkinson's disease pain scale, the first scale for pain in PD: An international validation. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1623-31. doi: 10.1002/mds.26270. Epub 2015 Jun 11.
- Picarelli H, Teixeira MJ, de Andrade DC, Myczkowski ML, Luvisotto TB, Yeng LT, Fonoff ET, Pridmore S, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is efficacious as an add-on to pharmacological therapy in complex regional pain syndrome (CRPS) type I. J Pain. 2010 Nov;11(11):1203-10. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.006. Epub 2010 Apr 28.
- O'Connell NE, Marston L, Spencer S, DeSouza LH, Wand BM. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;4(4):CD008208. doi: 10.1002/14651858.CD008208.pub5.
- Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, Benninger DH, Brunelin J, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Grefkes C, Hasan A, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Langguth B, Leocani L, Londero A, Nardone R, Nguyen JP, Nyffeler T, Oliveira-Maia AJ, Oliviero A, Padberg F, Palm U, Paulus W, Poulet E, Quartarone A, Rachid F, Rektorova I, Rossi S, Sahlsten H, Schecklmann M, Szekely D, Ziemann U. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528. doi: 10.1016/j.clinph.2019.11.002. Epub 2020 Jan 1.
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研究主要日期
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