KSH01-TCRT 固形腫瘍 (KSH01-TCRT)

包含基準:

• 臨床研究に自発的に参加する。この研究を完全に理解し、自発的にインフォームド コンセントに署名します。喜んでフォローし、すべての実験手順を完了する能力を持っています。
• 18 歳から 70 歳までの男性または女性。

• -組織学または細胞診によって確認された進行性悪性固形腫瘍の被験者;

  • 用量漸増段階：標準治療を受けていない被験者、または標準治療後に失敗または再発した被験者、または陽性の標的発現を伴う標準治療に耐えられない被験者。
  • 用量拡大段階：一次治療で進行した標的陽性の被験者。
• HLA-A*02 陽性および腫瘍標的陽性 (標的腫瘍細胞の染色強度は 0、1+、2+、3+ に分けられ、がん細胞の 30% 以上が標的に対して 2+ または 3+ 陽性を発現)
• 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされたすべての毒性は、グレード0〜1（NCI CTCAEバージョン5.0による）または包含/除外基準の許容レベルに軽減されました。 研究者が被験者に安全上のリスクをもたらさないと考えている脱毛症や白斑などの他の毒性を除いて。
• 十分な臓器機能（細胞再注入前14日以内に輸血や顆粒球コロニー刺激因子などの医学的支援を受けていない）で、次のように定義されます。

• 血液系:

  • 好中球数 (ANC) は、センターの正常値の下限を下回っていません。
  • 白血球（WBC）がセンターの正常値の下限を下回っていません。
  • 血小板数 (PLT) は、当センターの正常値の下限を下回っていません。
  • -ヘモグロビン（Hb）が0.8 * LLN（正常の下限）以上;

• 肝機能：

  • -総ビリルビン（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN）、ギルバート病の被験者は≤3×ULNであるべきです。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（用量拡大段階では、肝転移または肝がんのある被験者は≤5×ULNになる可能性があります）; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN（骨転移のある被験者、ALP≤5×ULN）;

• 腎機能:

  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft-Gault式：（[140-年齢]×体重[kg]×[0.85、 女性専用])/(72×クレアチニン(mg/dl)));
  • 定性的な尿タンパクは≤1+です。定性尿タンパクが 2+ 以上の場合は、24 時間尿タンパク定量検査が必要であり、24 時間尿タンパク定量が 1 g 未満の場合は許容されます。
• 凝固機能:

-抗凝固療法を受けていない人：国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は1.5×ULN以下でなければなりません。肝転移または肝がんの患者は、2×ULN以下でなければなりません。

• 身体的状態：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0～1。
• -予想生存期間が12週間以上;
• RECIST 1.1 基準によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (用量拡大フェーズ) または評価可能な病変 (用量漸増フェーズ) があります。
• 評価後、自家 TCR-T 細胞を調製するのに十分な量の PBMC 細胞を被験者から採取することができます。
• 評価後、準備された自己 TCR-T 細胞は十分な量と品質を備えており、対応する用量の臨床再注入に使用できます。
• -受精能のある女性被験者は、細胞再注入前3日以内に血液妊娠結果が陰性であり、性行為を控えるか、医学的に承認された高効率の薬を服用する意思がある インフォームドコンセントに署名した時点から終了後6か月まで最後の薬。 避妊手段（IUD、コンドームなど）;
• 男性被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点から最後の投薬終了後6か月まで禁欲を維持するか、医学的に承認された高効率の避妊手段を講じる意思があり、この期間中は精子を提供しません。
• すべての被験者は、標的分析に使用できる腫瘍組織標本を提供する必要があります。これは、アーカイブされた標本または新鮮な生検標本でなければなりません（骨生検標本は受け入れられません）。 陽性の標的発現を示す者のみが研究に参加できます。

除外基準:

• 重度のアレルギー疾患の病歴、重度の薬物アレルギー（市販されていない試験薬を含む）、またはこのプログラムで推奨される薬物（前治療薬を含む）のいずれかの成分に対する既知のアレルギー;
• 過去に冠動脈再建術を受けた方。
• 重大な出血性疾患またはその他の重大な出血リスクの証拠：
• -頭蓋内出血または脊髄内出血の病歴;
• 腫瘍病変は大血管に侵入し、明らかな出血リスクがあります。
• 血栓症または塞栓症は、細胞再注入前の 6 か月以内に発生しました。
• 臨床的に重大な喀血または腫瘍出血が、細胞再注入前の 1 か月以内に発生した。
• 治療目的の抗凝固療法（低分子量ヘパリンを除く）は、細胞再注入前の 2 週間以内に使用されています。
• アスピリン (>325 mg/日)、クロピドグレル (>75 mg/日)、ジピリダモール、チクロピジン、またはシロスタジンなどの抗血小板薬は、細胞再注入アゾールなどの前の 10 日以内に使用されました。

• -細胞再注入の前に次の治療または薬を受けました：

  • -細胞再注入前の28日以内の未治癒の創傷、潰瘍または骨折;
  • 細胞再注入前の28日以内に弱毒化生ワクチンを接種。
  • -細胞注入前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC治療を受けました。細胞注入の 2 週間前または薬剤の半減期内（いずれか長い方）に経口フルオロウラシル治療を受けた。
• -細胞再注入前の2週間以内にコルチコステロイドを投与された、またはコルチコステロイド治療が採血、細胞収集または細胞再注入中に必要になることが予想される;次の場合を除く: 短期間 (≤7 日)、非自己免疫状態の予防または治療のための 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイド;局所、鼻腔内、眼内、関節内または吸入コルチコステロイド;
• 既知の軟髄膜転移、または臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、および/または進行性成長によって明らかにされる制御不能または症候性の中枢神経系転移。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往歴のある被験者は、明らかに治療を受けており、細胞再注入前に抗けいれん薬とステロイドを8週間中止した後に臨床的に安定している場合、許容されます。
• あらゆる形態の原発性免疫不全の存在;
• アクティブな自己免疫疾患がある、または自己免疫疾患の病歴があり、再発が予想される (以下を含むがこれらに限定されない: 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、気管支喘息の患者が医学的に介入する必要がある)以下を除く: 1 型糖尿病; 全身療法を必要としない皮膚の状態 [例えば、白斑、乾癬、脱毛症]; ホルモン補充療法のみを受けている甲状腺機能低下症; 成人期に何の介入もなしに完全寛解している小児喘息; または外部トリガーがない場合の再発）;
• 細胞再注入前の6か月以内に、次の状態が発生しました：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、臨床的介入を必要とする臨床的に重大な不整脈、脳血管障害/脳卒中、一過性脳虚血発作、くも膜下出血、ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心不全クラス≧II;
• 現在、制御不能な胸水、心膜、および腹水の貯留があります。

• 細胞再注入の前に、次のものがあります。

  • 先天性QT延長症候群
  • ペースメーカーの使用
  • 左室駆出率 (LVEF) < 50%
  • QTcF間隔>480ミリ秒 (QTcF=QT/(RR^0.33))
  • -心臓トロポニンIまたはT > 2.0 ULN
  • コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖≧13.3mM）
  • -制御不良の高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg）;
  • -最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≤ 60% または酸素補充療法が必要な人;
• スクリーニング中または細胞再注入前の38.5°Cを超える原因不明の発熱（研究者が判断した場合、腫瘍による発熱をグループに含めることができます）;
• -同種臓器移植の既知の歴史;
• -アルコール乱用、向精神薬乱用または薬物乱用の既知の履歴;
• -てんかん、認知症、統合失調症などの神経学的または精神的障害の明確な病歴がある;
• 後天性免疫不全症候群（エイズ）があることが知られています。
• -既知の重度の活動性ウイルス、細菌感染、または制御されていない全身性真菌感染;
• -陽性のウイルス学的検査結果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）;
• HBsAg 陽性または HBcAb 陽性、および HBV-DNA > 200 IU/mL; HCV-Ab陽性で、研究センターの検出限界を超えるHCV-RNA。
• 治験責任医師の判断によると、被験者の基礎疾患は、実験的薬物治療を受けるリスクを高めたり、毒性反応や有害事象の解釈に混乱を引き起こしたりする可能性があります。
• -研究期間中に他の形態の抗腫瘍薬治療を受けることが期待されている;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 他の研究者は、この研究に参加することが不適切であると判断します.