KSH01-TCRT 고형 종양 (KSH01-TCRT)

포함 기준:

• 임상 연구에 자발적으로 참여합니다. 이 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 기꺼이 따르고 모든 실험 절차를 완료할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 18세 이상 70세 미만의 남성 또는 여성(포함)

• 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 진행성 악성 고형 종양을 가진 피험자;

  • 용량 증량 단계: 표준 치료가 없거나, 표준 치료 후 실패 또는 재발했거나, 양성 표적 발현으로 표준 치료를 견딜 수 없는 대상;
  • 용량 확장기: 1차 요법을 진행한 표적 양성 대상자;
• HLA-A*02 양성 및 종양 표적 양성(표적 종양 세포 염색 강도는 0, 1+, 2+, 3+로 나뉘며, 암세포의 >30%는 표적에 대해 2+ 또는 3+ 양성 양성을 나타냄)
• 이전의 항종양 요법에 의해 유발된 모든 독성은 0-1 등급(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 포함/제외 기준에 허용되는 수준으로 완화되었습니다. 연구원이 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는다고 믿는 탈모증 및 백반증과 같은 다른 독성을 제외하고;
• 충분한 장기 기능(세포 재주입 전 14일 이내에 수혈 및 과립구 콜로니 자극 인자 등의 의학적 지원을 받지 않은 경우)으로 다음과 같이 정의됩니다.

• 혈액 시스템:

  • 호중구 수(ANC)가 중앙의 정상 값의 하한보다 낮지 않습니다.
  • 백혈구(WBC)는 중앙의 정상 값의 하한보다 낮지 않습니다.
  • 혈소판 수(PLT)는 우리 센터의 정상 값의 하한보다 낮지 않습니다.
  • 헤모글로빈(Hb) 0.8*LLN 이상(정상 하한치);

• 간 기능:

  • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN), 길버트병 피험자는 ≤ 3 × ULN이어야 함;
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN(용량 확장 단계에서 간 전이 또는 간암이 있는 피험자는 ≤5×ULN일 수 있음); 알칼리 포스파타제(ALP) ≤2.5× ULN(골 전이가 있는 피험자, ALP≤5×ULN);

• 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식: ([140-나이]×체중[kg]×[0.85, 여성 전용])/(72×크레아티닌(mg/dl)));
  • 질적 소변 단백질은 ≤1+입니다. 질적 요단백이 ≥2+이면 24시간 요단백 정량검사가 필요하고 24시간 요단백 정량이 <1g이면 허용된다.
• 응고 기능:

항응고요법을 받지 않은 자: INR(International Normalized Ratio), APTT(Activated Partial Thromboplastin Time)가 1.5×ULN 이하여야 한다. 간 전이 또는 간암 환자는 2×ULN 이하여야 하고;

• 신체적 상태: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0-1;
• 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• RECIST 1.1 기준에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 병변(용량 확대 단계) 또는 평가 가능한 병변(용량 증량 단계)이 있습니다.
• 평가 후, 자가 TCR-T 세포를 준비하기 위해 대상에서 충분한 PBMC 세포를 수집할 수 있습니다.
• 평가 후 준비된 자가 TCR-T 세포는 충분한 양과 품질을 갖추고 있으며 해당 용량의 임상 재주입에 사용할 수 있습니다.
• 가임 여성 피험자는 세포 재주사 전 3일 이내에 혈액 임신 결과가 음성이고, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 투여 종료 후 6개월까지 성관계를 금하거나 의학적으로 승인된 고효율 약물을 복용할 의향이 있는 자 마지막 약. 피임 수단(예: IUD, 콘돔);
• 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투약 종료 후 6개월까지 금욕을 유지하거나 의학적으로 승인된 고효율 피임 조치를 취할 의향이 있으며 이 기간 동안 정자를 기증하지 않습니다.
• 모든 피험자는 표적 분석에 사용할 수 있는 종양 조직 표본을 제공해야 하며, 보관된 표본 또는 신선한 생검 표본이어야 합니다(뼈 생검 표본은 허용되지 않음). 긍정적인 표적 발현이 있는 사람만 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 중증 알레르기 질환, 중증 약물 알레르기(시판되지 않은 테스트 약물 포함) 또는 이 프로그램에서 권장 약물(전치료 약물 포함)의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기의 병력;
• 과거에 관상동맥 재건술을 받은 적이 있는 자
• 중대한 출혈 장애 또는 기타 중대한 출혈 위험의 증거:
• 두개내 출혈 또는 척수내 출혈의 병력;
• 종양 병변은 큰 혈관을 침범하고 명백한 출혈 위험이 있습니다.
• 혈전증 또는 색전증이 세포 재주입 전 6개월 이내에 발생했습니다.
• 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 세포 재주입 전 1개월 이내에 발생했습니다.
• 치료 목적을 위한 항응고 요법(저분자량 헤파린 제외)이 세포 재주입 전 2주 이내에 사용되었습니다.
• 아스피린(>325 mg/일), 클로피도그렐(>75 mg/일), 디피리다몰, 티클로피딘 또는 실로스타진과 같은 항혈소판제를 세포 재주입 전 10일 이내에 사용하였다.

• 세포 재주입 전에 다음과 같은 치료 또는 약물을 받았습니다.

  • 세포 재주입 전 28일 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
  • 세포 재주입 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종;
  • 세포 주입 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 치료를 받음; 세포 주입 2주 전 또는 약물의 ● 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 경구 플루오로우라실 치료를 받았습니다.
• 세포 재주입 전 2주 이내에 코르티코스테로이드를 투여 받았거나 혈액 수집, 세포 수집 또는 세포 재주입 중에 코르티코스테로이드 치료가 필요할 수 있다고 예상되는 경우; 단기간(≤7일), 자가면역 질환의 예방 또는 치료를 위해 10mg/d 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드; 국소, 비강내, 안구내, 관절내 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
• 알려진 연수막 전이 또는 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 제어되지 않거나 증상이 있는 중추신경계 전이. 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 피험자는 치료를 받았고 세포 재주입 전 항경련제 및 스테로이드를 8주간 중단한 후 임상적으로 안정한 경우 허용됩니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍의 존재;
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있고 재발이 예상되는 경우(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 기관지 천식 치료가 필요한 대상자 다음을 제외한 확장제: 제1형 당뇨병 전신 치료가 필요하지 않은 피부 상태[예: 백반증, 건선, 탈모증] 호르몬 대체 요법만 받는 갑상선 기능 저하증 성인기에 개입하지 않고 완전히 차도에 있는 소아 천식 또는 기타 예상되지 않는 기타 외부 트리거가 없는 경우 재발);
• 세포 재주입 전 6개월 이내에 다음 조건이 발생했습니다: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 임상 개입이 필요한 임상적으로 유의한 부정맥, 뇌혈관 사고/뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 지주막하 출혈, 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 심부전 클래스 ≥ II;
• 현재 제어할 수 없는 흉막, 심낭 및 복수 삼출액이 있습니다.

• 세포 재주입 전에는 다음이 있습니다.

  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 심박조율기 사용
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • QTcF 간격>480msec(QTcF=QT/(RR^0.33))
  • 심장 트로포닌 I 또는 T >2.0 ULN
  • 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mM)
  • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100 mmHg);
  • 1초 간 강제 호기량(FEV1) ≤ 60% 또는 보충 산소 요법이 필요한 자,
• 스크리닝 중 또는 세포 재주입 전 38.5°C를 초과하는 원인 불명의 발열(종양으로 인한 발열은 연구자의 판단에 따라 그룹에 포함될 수 있음);
• 동종이계 장기 이식의 알려진 이력;
• 알코올 남용, 향정신성 물질 남용 또는 약물 남용의 알려진 이력
• 간질, 치매, 정신분열증 등과 같은 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있어야 합니다.
• 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 걸린 것으로 알려짐;
• 알려진 심각한 활동성 바이러스, 세균 감염 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염
• 양성 바이러스 검사 결과(HIV, CMV, HSV, HPV, EBV, 매독);
• HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA > 200 IU/mL; HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA가 연구센터의 검출한계보다 높음;
• 연구자의 판단에 따르면 피험자의 기저 상태가 실험적 약물 치료를 받을 위험을 증가시키거나 독성 반응 및 이상 반응의 해석에 혼란을 일으킬 수 있습니다.
• 연구 기간 동안 다른 형태의 항종양 약물 치료를 받을 것으로 예상되는 자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 다른 연구자들은 이 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.