大学医療センターにおける多発性骨髄腫患者の血栓症 (THRIMM)

バックグラウンド：

多発性骨髄腫 (MM) は、形質細胞の腫瘍性クローン増殖であり、世界的にかなりの疾患負担を引き起こしています。 2016 年、西ヨーロッパは MM 発生率が世界で最も高い地域の 1 つであり、年齢標準化された発生率は 10 万人あたり 4.6 でした。 (95% UI、3.7-5.5)。 MM は、この疾患の管理を特に困難にする複数の合併症に関連しています。 さらに、MM 患者は静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高く、死亡リスクが大幅に高くなります。 悪性腫瘍と凝固亢進状態の発生との関連性は広く研究されており、凝固の変化、患者の併存疾患、腫瘍の特徴、および治療の副作用のすべてが癌における血栓症の病因に関与しています。 特に MM では、VTE リスクの増加は、活性化プロテイン C 耐性の獲得や、第 VIII 因子およびフォン ヴィレブランド因子のレベルの上昇など、止血の異常に部分的に起因しているようです。

MM の治療と維持療法は、過去数十年の間に大幅に発展し、改善されました。免疫調節薬 (IMID)、すなわちレナリドマイドまたはサリドマイドベースのレジメンが現在最も効果的で使用されている選択肢です。 それにもかかわらず、これらのレジメンの課題の 1 つは、関連する VTE リスクの上昇であり、IMID とデキサメタゾンで治療された、新たに診断された MM 患者で特に高くなります。 VTE リスクの増加を説明するために、さまざまなメカニズムが研究されています。 たとえば、治療の最初の数か月間で一時的にトロンボモジュリン レベルが低下すると、治療の初期期間中の血栓症のリスクが増加します。 さらに、高レベルのカテプシン G は、治療を受けている MM 患者の血栓症の発生率が高いことに寄与するという仮説も立てられています。

IMID で治療された MM 患者で適切な血栓予防レジメンを選択することは、臨床診療における課題のままです。 ランダム化比較試験 (RCT) では、MM 患者の管理におけるアスピリンまたは低分子量ヘパリン (LMWH) の使用による VTE リスクの差は示されませんでした。 さらに、血栓予防にもかかわらず、現代のレナリドマイドベースのレジメンでは、高い VTE 発生率が懸念される問題のままです。 したがって、現在の研究では、現在の VTE 発生率と実施されている血栓予防プロトコルの有効性を評価するために、大学医療センターで IMID で治療されている MM 患者における現在の血栓予防レジメンの使用と有効性を説明しようとしています。

研究課題:

現在の静脈血栓症の発生率と、多発性骨髄腫患者における現在の血栓予防薬の処方は？

デザイン：

現在の研究は後ろ向きコホート研究です。 患者は、フローニンゲン大学医療センター (UMCG) の電子患者ドシエ (EPD) から選択されます。 現在の研究には、2014 年 1 月 1 日から 2021 年 9 月 1 日の間に UMCG で最初の MM と診断された新たに診断された成人患者が含まれます。 この研究の主要な結果は、1 年間の MM 診断による VTE の発生率です。 治験責任医師は、使用されるさまざまな血栓予防レジメンとそれに対応する VTE 発生率についても説明します。 二次的な結果は、同じ期間内の動脈血栓症 (AT) の発生率になります。 考えられる交絡因子は、MM、血栓予防の種類、年齢、および患者の併存疾患に対して投与される治療法です。 最後に、3 番目の成果は、UMCG における現在の血栓予防の実践について説明することです。 それぞれの結果は個別に説明します。

予想された結果：

UMCG とフリースラント州の 4 つの病院で治療を受けた 474 人の MM 患者を対象とした de Waal らの研究に基づいて、研究者は約 15% の VTE 発生率を記録すると予想しています。