Tromboosi multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla yliopiston lääketieteellisessä keskustassa (THRIMM)

Tausta:

Multippeli myelooma (MM) on plasmasolujen neoplastinen klooninen proliferaatio, joka aiheuttaa huomattavan maailmanlaajuisen sairaustaakan. Vuonna 2016 Länsi-Eurooppa oli yksi alueista, jossa MM:n ilmaantuvuus oli maailmanlaajuisesti korkein. Ikävakioitu ilmaantuvuus oli 4,6 tapausta 100 000:ta kohden. (95 % käyttöliittymä, 3,7-5,5). MM liittyy useisiin komplikaatioihin, jotka tekevät tämän taudin hallinnasta erityisen vaikeaa. Lisäksi MM-potilailla on kohonnut riski saada laskimotromboembolia (VTE), mikä lisää merkittävästi heidän kuolleisuusriskiään. Pahanlaatuisuuden ja hyperkoaguloituvan tilan kehittymisen välistä yhteyttä on tutkittu laajasti, sillä muuttunut koagulaatio, potilaiden liitännäissairaudet, kasvaimen ominaisuudet ja hoidon sivuvaikutukset vaikuttavat kaikki syövän tromboosin patogeneesiin. Erityisesti MM-potilaissa kohonnut laskimotromboemboliariski näyttää johtuvan osittain hemostaasin poikkeavuuksista, kuten hankitusta aktivoidusta proteiini C -resistenssistä ja lisääntyneistä tekijä VIII:n ja Von Willebrand -tekijän tasoista.

MM-hoito- ja ylläpitohoito on kehittynyt ja parantunut huomattavasti viime vuosikymmeninä, ja immunomoduloivat lääkkeet (IMID:t), eli lenalidomidi- tai talidomidipohjaiset hoito-ohjelmat, ovat tällä hetkellä tehokkain ja käytetyin vaihtoehto. Yksi näiden hoito-ohjelmien haasteista on kuitenkin edelleen kohonnut VTE-riski, joka on erityisen korkea äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla, joita hoidetaan IMID:illä ja deksametasonilla. Lisääntyneen laskimotromboembolian riskin selittämiseksi on tutkittu erilaisia ​​mekanismeja. Esimerkiksi ohimenevästi alentuneet trombomoduliinipitoisuudet hoidon ensimmäisten kuukausien aikana on yhdistetty kohonneeseen tromboosiriskiin hoidon alkuvaiheessa. Lisäksi katepsiini G:n korkeiden pitoisuuksien on myös oletettu myötävaikuttavan korkeaan tromboosien ilmaantuvuuteen hoidossa olevilla MM-potilailla.

Sopivan tromboprofylaksia-ohjelman valitseminen MM-potilaille, joita hoidetaan IMID:illä, on edelleen haaste kliinisessä käytännössä. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) eivät osoittaneet eroa laskimotromboembolian riskissä aspiriinin tai pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käytön välillä MM-potilaiden hoidossa. Lisäksi tromboprofylaksiasta huolimatta korkea VTE:n ilmaantuvuus on edelleen huolestuttava ongelma nykyaikaisissa lenalidomidiin perustuvissa hoito-ohjelmissa. Siksi nykyisessä tutkimuksessa pyritään kuvaamaan nykyisten tromboen estohoito-ohjelmien käyttöä ja tehokkuutta MM-potilailla, joita hoidetaan IMID:illä yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa, jotta voidaan arvioida nykyinen laskimotromboembolian ilmaantuvuus ja käytössä olevien tromboprofylaksiaprotokollien tehokkuus.

Tutkimuskysymys:

Mikä on tämänhetkinen laskimotromboosin ilmaantuvuus ja mitkä ovat nykyiset käytännöt tromboopylaksian määräämisessä multippelia myeloomaa sairastaville potilaille?

Design:

Tämä tutkimus on retrospektiivinen kohorttitutkimus. Potilaat valitaan Groningenin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (UMCG) sähköisestä potilasasiakirjasta (EPD). Tämä tutkimus sisältää äskettäin diagnosoidut aikuispotilaat, joilla on ensimmäinen MM UMCG:ssä 1. tammikuuta 2014 ja 1. syyskuuta 2021 välisenä aikana. Tutkimuksen ensisijainen tulos on laskimotromboembolian ilmaantuvuus yhden vuoden MM-diagnoosin yhteydessä. Tutkijat kuvaavat myös käytetyt tromboprofylaksia-ohjelmat ja niitä vastaavat laskimotromboembolit. Toissijainen tulos on valtimotromboosin (AT) ilmaantuvuus saman ajanjakson aikana. Mahdollisia sekaannuksia ovat MM:n hoito, tromboprofylaksiatyyppi, ikä ja potilaan liitännäissairaudet. Lopuksi kolmas tulos on kuvaus nykyisistä tromboprofylaksiakäytännöistä UMCG:ssä. Jokainen tulos kuvataan erikseen.

Odotetut tulokset:

De Waalin ym. tutkimukseen, johon kuului 474 MM-potilasta, joita hoidettiin UMCG:ssä ja 4 Frieslandin maakunnan sairaalassa, tutkijat odottavat kirjaavansa noin 15 prosentin laskimotromboembolia.