Trombose hos patienter med myelomatose i et universitetsmedicinsk center (THRIMM)

Baggrund:

Myelomatose (MM) er en neoplastisk klonal proliferation af plasmaceller, der forårsager en betydelig verdensomspændende sygdomsbyrde. I 2016 var Vesteuropa en af ​​regionerne med den højeste MM-incidens på verdensplan med en aldersstandardiseret forekomst på 4,6 pr. 100.000 (95 % UI, 3,7-5,5). MM er forbundet med flere komplikationer, som gør behandlingen af ​​denne sygdom særligt vanskelig. Desuden har patienter med MM en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE), hvilket væsentligt øger deres dødelighedsrisiko. Forbindelsen mellem malignitet og udviklingen af ​​en hyperkoagulerbar tilstand er blevet grundigt undersøgt, hvor ændret koagulation, patientkomorbiditeter, tumorkarakteristika og behandlingsbivirkninger alle spiller en rolle i patogenesen af ​​trombose i cancer. Specifikt i MM synes den øgede VTE-risiko delvist at skyldes aberrationer i hæmostase, såsom erhvervet aktiveret protein C-resistens og øgede niveauer af faktor VIII og Von Willebrand-faktor.

MM-behandling og vedligeholdelsesterapi er udviklet og forbedret væsentligt i løbet af de sidste årtier, hvor immunmodulerende lægemidler (IMID'er), nemlig lenalidomid- eller thalidomid-baserede regimer, i øjeblikket er den mest effektive og anvendte mulighed. Ikke desto mindre er en af ​​udfordringerne ved disse regimer fortsat den associerede forhøjede VTE-risiko, som er særlig høj hos nydiagnosticerede MM-patienter behandlet med IMID'er og dexamethason. Forskellige mekanismer er blevet undersøgt for at forklare den øgede VTE-risiko. For eksempel har forbigående faldende trombomodulinniveauer i løbet af de første måneder af behandlingen været forbundet med en øget tromboserisiko i den indledende behandlingsperiode. Desuden er høje niveauer af cathepsin G også blevet antaget at bidrage til den høje tromboseforekomst hos MM-patienter, der gennemgår behandling.

At vælge et passende tromboprofylakseregime hos MM-patienter behandlet med IMID er fortsat en udfordring i klinisk praksis. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) viste ikke en forskel i VTE-risikoen mellem brugen af ​​aspirin eller lavmolekylært heparin (LMWH) i behandlingen af ​​MM-patienter. På trods af tromboprofylakse er høj forekomst af VTE desuden et bekymrende problem i moderne lenalidomid-baserede regimer. Derfor søger den aktuelle undersøgelse at beskrive brugen og effektiviteten af ​​nuværende tromboproflakse-regimer hos MM-patienter behandlet med IMID'er på et universitetsmedicinsk center for at vurdere den aktuelle forekomst af VTE og effektiviteten af ​​tromboprofylakse-protokoller.

Forskningsspørgsmål:

Hvad er den nuværende forekomst af venøs trombose, og hvad er den nuværende praksis for at ordinere tromboprofylakse til patienter med myelomatose?

Design:

Nærværende undersøgelse er et retrospektivt kohortestudie. Patienterne vil blive udvalgt fra det elektroniske patientdossier (EPD) fra University Medical Center Groningen (UMCG). Denne undersøgelse vil omfatte nydiagnosticerede voksne patienter med en første MM på UMCG mellem 1. januar 2014 og 1. september 2021. Det primære resultat af undersøgelsen er forekomsten af ​​VTE med et års diagnose af MM. Efterforskerne vil også beskrive de forskellige anvendte tromboprofylakseregimer og deres tilsvarende forekomst af VTE. Det sekundære resultat vil være forekomsten af ​​arteriel trombose (AT) inden for samme tidsrum. Mulige konfoundere er den terapi, der administreres for MM, tromboprofylaksetype, alder og patientkomorbiditet. Til sidst vil det tredje resultat være en beskrivelse af nuværende tromboprofylaksepraksis i UMCG. Hvert resultat vil blive beskrevet separat.

Forventede resultater:

Baseret på undersøgelsen foretaget af de Waal et al, hvor de inkluderede 474 MM-patienter behandlet på UMCG og på 4 hospitaler i provinsen Friesland, forventer efterforskerne at registrere en forekomst af VTE på cirka 15 %.