Trombosis en pacientes con mieloma múltiple en un centro médico universitario (THRIMM)

Fondo:

El mieloma múltiple (MM) es una proliferación clonal neoplásica de células plasmáticas que causa una considerable carga de enfermedad en todo el mundo. En 2016, Europa Occidental fue una de las regiones con mayor incidencia de MM a nivel mundial, con una incidencia estandarizada por edad de 4,6 por 100.000 (95% IU, 3,7-5,5). El MM se asocia a múltiples complicaciones que hacen especialmente difícil el manejo de esta enfermedad. Además, los pacientes con MM tienen un riesgo elevado de tromboembolismo venoso (TEV), lo que aumenta sustancialmente su riesgo de mortalidad. El vínculo entre la malignidad y el desarrollo de un estado de hipercoagulabilidad se ha estudiado ampliamente, y la coagulación alterada, las comorbilidades del paciente, las características del tumor y los efectos secundarios del tratamiento juegan un papel en la patogenia de la trombosis en el cáncer. Específicamente en MM, el aumento del riesgo de TEV parece deberse en parte a anomalías en la hemostasia, como la resistencia a la proteína C activada adquirida y niveles elevados de factor VIII y factor von Willebrand.

El tratamiento y la terapia de mantenimiento del MM se ha desarrollado y mejorado sustancialmente durante las últimas décadas, siendo actualmente los fármacos inmunomoduladores (IMID), es decir, los regímenes basados ​​en lenalidomida o talidomida, la opción más eficaz y utilizada. No obstante, uno de los desafíos de estos regímenes sigue siendo el riesgo elevado de TEV asociado, que es especialmente alto en pacientes con MM de diagnóstico reciente tratados con IMID y dexametasona. Se han investigado varios mecanismos para explicar el aumento del riesgo de TEV. Por ejemplo, la disminución transitoria de los niveles de trombomodulina durante los primeros meses de tratamiento se ha asociado con un mayor riesgo de trombosis durante el período inicial de la terapia. Además, también se ha planteado la hipótesis de que los altos niveles de catepsina G contribuyen a la alta incidencia de trombosis en pacientes con MM que reciben tratamiento.

Elegir un régimen de tromboprofilaxis apropiado en pacientes con MM tratados con IMID sigue siendo un desafío en la práctica clínica. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) no mostraron una diferencia en el riesgo de TEV entre el uso de aspirina o heparina de bajo peso molecular (HBPM) en el tratamiento de pacientes con MM. Además, a pesar de la tromboprofilaxis, la alta incidencia de TEV sigue siendo un problema preocupante en los regímenes actuales basados ​​en lenalidomida. Por lo tanto, el presente estudio busca describir el uso y la eficacia de los regímenes actuales de tromboprofilaxis en pacientes con MM tratados con IMID en un centro médico universitario para evaluar la incidencia actual de TEV y la efectividad de los protocolos de tromboprofilaxis vigentes.

Pregunta de investigación:

¿Cuál es la incidencia actual de trombosis venosa y cuáles son las prácticas actuales de prescripción de tromboprofilaxis en pacientes con mieloma múltiple?

Diseño:

El presente estudio es un estudio de cohorte retrospectivo. Los pacientes serán seleccionados del expediente electrónico del paciente (EPD) del Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG). El presente estudio incluirá pacientes adultos recién diagnosticados con un primer MM en el UMCG entre el 1 de enero de 2014 y el 1 de septiembre de 2021. El resultado primario del estudio es la incidencia de TEV con un año de diagnóstico de MM. Los investigadores también describirán los diversos regímenes de tromboprofilaxis utilizados y su correspondiente incidencia de TEV. El resultado secundario será la incidencia de trombosis arterial (TA) en el mismo período de tiempo. Los posibles factores de confusión son el tratamiento administrado para el MM, el tipo de tromboprofilaxis, la edad y las comorbilidades del paciente. Por último, el tercer resultado será una descripción de las prácticas actuales de tromboprofilaxis en el UMCG. Cada resultado se describirá por separado.

Resultados previstos:

Según el estudio de de Waal et al. en el que incluyeron 474 pacientes con MM tratados en el UMCG y en 4 hospitales de la provincia de Friesland, los investigadores esperan registrar una incidencia de TEV de aproximadamente el 15 %.