Trombose hos pasienter med multippelt myelom i et universitetsmedisinsk senter (THRIMM)

Bakgrunn:

Multippelt myelom (MM) er en neoplastisk klonal spredning av plasmaceller som forårsaker en betydelig verdensomspennende sykdomsbyrde. I 2016 var Vest-Europa en av regionene med høyest MM-forekomst globalt, med en aldersstandardisert forekomst på 4,6 per 100.000 (95 % UI, 3,7-5,5). MM er assosiert med flere komplikasjoner som gjør behandlingen av denne sykdommen spesielt vanskelig. Dessuten har pasienter med MM en økt risiko for venøs tromboemboli (VTE) som øker deres dødelighetsrisiko betydelig. Sammenhengen mellom malignitet og utvikling av en hyperkoagulerbar tilstand har blitt grundig studert, med endret koagulasjon, pasientkomorbiditeter, tumorkarakteristikker og behandlingsbivirkninger som alle spiller en rolle i patogenesen av trombose i kreft. Spesifikt i MM ser den økte VTE-risikoen ut til å delvis skyldes avvik i hemostase, slik som ervervet aktivert protein C-resistens og økte nivåer av faktor VIII og Von Willebrand-faktor.

MM-behandling og vedlikeholdsterapi har utviklet seg og forbedret seg betydelig i løpet av de siste tiårene, med immunmodulerende legemidler (IMID), nemlig lenalidomid- eller thalidomid-baserte regimer, som for tiden er det mest effektive og brukte alternativet. Likevel er en av utfordringene med disse regimene fortsatt den assosierte forhøyede VTE-risikoen, som er spesielt høy hos nylig diagnostiserte MM-pasienter behandlet med IMID og deksametason. Ulike mekanismer har blitt undersøkt for å forklare den økte VTE-risikoen. For eksempel har forbigående reduserte trombomodulinnivåer i løpet av de første månedene av behandlingen vært assosiert med økt tromboserisiko i løpet av den første behandlingsperioden. Dessuten har høye nivåer av cathepsin G også blitt antatt å bidra til den høye tromboseforekomsten hos MM-pasienter som gjennomgår behandling.

Å velge et passende tromboprofylakseregime hos MM-pasienter behandlet med IMID er fortsatt en utfordring i klinisk praksis. Randomiserte kontrollerte studier (RCT) viste ingen forskjell i VTE-risiko mellom bruk av aspirin eller lavmolekylært heparin (LMWH) i behandlingen av MM-pasienter. Videre, til tross for tromboprofylakse, er høy forekomst av VTE fortsatt et bekymringsfullt problem i moderne lenalidomid-baserte regimer. Derfor søker den nåværende studien å beskrive bruken og effekten av gjeldende tromboproflakseregimer hos MM-pasienter behandlet med IMID i et universitetsmedisinsk senter for å vurdere gjeldende VTE-forekomst og effektiviteten av tromboprofylakseprotokoller på plass.

Forskningsspørsmål:

Hva er den nåværende forekomsten av venøs trombose og hva er gjeldende praksis for å foreskrive tromboprofylakse hos pasienter med myelomatose?

Design:

Denne studien er en retrospektiv kohortstudie. Pasientene vil bli valgt fra den elektroniske pasientdossieren (EPD) til University Medical Center Groningen (UMCG). Denne studien vil inkludere nydiagnostiserte voksne pasienter med en første MM ved UMCG mellom 1. januar 2014 og 1. september 2021. Det primære resultatet av studien er forekomsten av VTE med ett års diagnose av MM. Utforskerne vil også beskrive de ulike tromboprofylakseregimene som brukes og deres tilsvarende forekomst av VTE. Det sekundære utfallet vil være forekomsten av arteriell trombose (AT) innen samme tidsperiode. Mulige konfoundere er terapien som gis for MM, type tromboprofylakse, alder og pasientkomorbiditet. Til slutt vil det tredje utfallet være en beskrivelse av gjeldende tromboprofylaksepraksis i UMCG. Hvert utfall vil bli beskrevet separat.

Forventede resultater:

Basert på studien av de Waal et al, der de inkluderte 474 MM-pasienter behandlet ved UMCG og ved 4 sykehus i provinsen Friesland, forventer etterforskerne å registrere en VTE-forekomst på omtrent 15 %.