Trombosi in pazienti con mieloma multiplo in un centro medico universitario (THRIMM)

Sfondo:

Il mieloma multiplo (MM) è una proliferazione clonale neoplastica delle plasmacellule che causa un notevole carico di malattia a livello mondiale. Nel 2016 l'Europa occidentale è stata una delle regioni con la più alta incidenza di MM a livello globale, con un'incidenza standardizzata per età di 4,6 per 100.000 (95% dell'interfaccia utente, 3,7-5,5). Il MM è associato a molteplici complicanze che rendono particolarmente difficile la gestione di questa malattia. Inoltre, i pazienti con MM hanno un aumentato rischio di tromboembolia venosa (TEV) che aumenta sostanzialmente il loro rischio di mortalità. Il legame tra la malignità e lo sviluppo di uno stato di ipercoagulabilità è stato ampiamente studiato, con coagulazione alterata, comorbidità del paziente, caratteristiche del tumore ed effetti collaterali del trattamento che giocano tutti un ruolo nella patogenesi della trombosi nel cancro. In particolare nel MM, l'aumento del rischio di TEV sembra essere parzialmente dovuto ad aberrazioni nell'emostasi, come la resistenza acquisita alla proteina C attivata e l'aumento dei livelli di fattore VIII e fattore Von Willebrand.

Il trattamento del MM e la terapia di mantenimento si sono sviluppati e migliorati sostanzialmente negli ultimi decenni, con i farmaci immunomodulatori (IMID), vale a dire i regimi a base di lenalidomide o talidomide, che sono attualmente l'opzione più efficace e utilizzata. Tuttavia, una delle sfide di questi regimi rimane l'elevato rischio di TEV associato, che è particolarmente elevato nei pazienti con MM di nuova diagnosi trattati con IMID e desametasone. Sono stati studiati vari meccanismi per spiegare l'aumento del rischio di TEV. Ad esempio, livelli transitoriamente ridotti di trombomodulina durante i primi mesi di trattamento sono stati associati ad un aumentato rischio di trombosi durante il periodo iniziale di terapia. Inoltre, è stato ipotizzato che alti livelli di catepsina G contribuiscano all'elevata incidenza di trombosi nei pazienti affetti da MM sottoposti a trattamento.

La scelta di un regime di tromboprofilassi appropriato nei pazienti affetti da MM trattati con IMID rimane una sfida nella pratica clinica. Gli studi randomizzati controllati (RCT) non hanno mostrato una differenza nel rischio di TEV tra l'uso di aspirina o eparina a basso peso molecolare (LMWH) nella gestione dei pazienti affetti da MM. Inoltre, nonostante la tromboprofilassi, l'elevata incidenza di TEV rimane un problema preoccupante nei regimi contemporanei a base di lenalidomide. Pertanto, il presente studio cerca di descrivere l'uso e l'efficacia degli attuali regimi di tromboprofilassi nei pazienti affetti da MM trattati con IMID in un centro medico universitario al fine di valutare l'attuale incidenza di TEV e l'efficacia dei protocolli di tromboprofilassi in atto.

Domanda di ricerca:

Qual è l'attuale incidenza di trombosi venosa e quali sono le pratiche attuali di prescrizione della tromboprofilassi nei pazienti con mieloma multiplo?

Progetto:

Il presente studio è uno studio di coorte retrospettivo. I pazienti saranno selezionati dal dossier elettronico del paziente (EPD) del Centro medico universitario di Groningen (UMCG). Il presente studio includerà pazienti adulti di nuova diagnosi con un primo MM all'UMCG tra il 1 gennaio 2014 e il 1 settembre 2021. L'esito primario dello studio è l'incidenza di TEV con un anno di diagnosi di MM. Gli investigatori descriveranno anche i vari regimi di tromboprofilassi utilizzati e la loro corrispondente incidenza di TEV. L'esito secondario sarà l'incidenza di trombosi arteriosa (AT) nello stesso periodo di tempo. Possibili fattori confondenti sono la terapia somministrata per il MM, il tipo di tromboprofilassi, l'età e le comorbilità del paziente. Infine, il terzo risultato sarà una descrizione delle attuali pratiche di tromboprofilassi nell'UMCG. Ogni risultato sarà descritto separatamente.

Risultati aspettati:

Sulla base dello studio di de Waal et al in cui hanno incluso 474 pazienti affetti da MM trattati presso l'UMCG e in 4 ospedali della provincia della Frisia, i ricercatori prevedono di registrare un'incidenza di TEV di circa il 15%.