Trombose bij patiënten met multipel myeloom in een Universitair Medisch Centrum (THRIMM)

Achtergrond:

Multipel myeloom (MM) is een neoplastische klonale proliferatie van plasmacellen die wereldwijd een aanzienlijke ziektelast veroorzaakt. In 2016 was West-Europa een van de regio's met de hoogste MM-incidentie wereldwijd, met een leeftijdgestandaardiseerde incidentie van 4,6 per 100.000 (95% gebruikersinterface, 3,7-5,5). MM gaat gepaard met meerdere complicaties die de behandeling van deze ziekte bijzonder moeilijk maken. Bovendien hebben patiënten met MM een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE), wat hun sterfterisico aanzienlijk verhoogt. Het verband tussen maligniteit en de ontwikkeling van een toestand van hypercoagulatie is uitgebreid bestudeerd, waarbij veranderde stolling, comorbiditeit van de patiënt, tumorkenmerken en bijwerkingen van de behandeling allemaal een rol spelen bij de pathogenese van trombose bij kanker. Met name bij MM lijkt het verhoogde VTE-risico gedeeltelijk het gevolg te zijn van afwijkingen in de hemostase, zoals verworven geactiveerde proteïne C-resistentie en verhoogde niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor.

De behandeling en onderhoudstherapie van MM is de afgelopen decennia aanzienlijk ontwikkeld en verbeterd, waarbij immunomodulerende geneesmiddelen (IMID's), namelijk regimes op basis van lenalidomide of thalidomide, momenteel de meest effectieve en gebruikte optie zijn. Desalniettemin blijft een van de uitdagingen van deze regimes het bijbehorende verhoogde VTE-risico, dat vooral hoog is bij nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten die worden behandeld met IMID's en dexamethason. Er zijn verschillende mechanismen onderzocht om het verhoogde VTE-risico te verklaren. Tijdelijk verlaagde trombomodulinespiegels tijdens de eerste maanden van de behandeling zijn bijvoorbeeld in verband gebracht met een verhoogd risico op trombose tijdens de eerste behandelingsperiode. Bovendien wordt verondersteld dat hoge niveaus van cathepsine G bijdragen aan de hoge incidentie van trombose bij MM-patiënten die een behandeling ondergaan.

Het kiezen van een geschikt tromboprofylaxe-regime bij MM-patiënten die met IMID's worden behandeld, blijft een uitdaging in de klinische praktijk. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) lieten geen verschil zien in het VTE-risico tussen het gebruik van aspirine of laagmoleculaire heparine (LMWH) bij de behandeling van MM-patiënten. Bovendien blijft een hoge VTE-incidentie, ondanks tromboprofylaxe, een zorgwekkend probleem in hedendaagse op lenalidomide gebaseerde regimes. Daarom probeert de huidige studie het gebruik en de werkzaamheid te beschrijven van de huidige tromboprofylaxe-regimes bij MM-patiënten die met IMID's worden behandeld in een universitair medisch centrum om de huidige VTE-incidentie en de effectiviteit van de bestaande tromboprofylaxe-protocollen te beoordelen.

Onderzoeksvraag:

Wat is de huidige incidentie van veneuze trombose en wat zijn de huidige praktijken voor het voorschrijven van tromboprofylaxe bij patiënten met multipel myeloom?

Ontwerp:

De huidige studie is een retrospectieve cohortstudie. De patiënten worden geselecteerd uit het elektronisch patiëntendossier (EPD) van het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG). De huidige studie omvat nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met een eerste MM in het UMCG tussen 1 januari 2014 en 1 september 2021. Het primaire resultaat van de studie is de incidentie van VTE met een jaar na diagnose van MM. De onderzoekers zullen ook de verschillende gebruikte tromboprofylaxeregimes en hun overeenkomstige VTE-incidentie beschrijven. Het secundaire resultaat is de incidentie van arteriële trombose (AT) binnen dezelfde periode. Mogelijke confounders zijn de therapie die wordt toegediend voor MM, het type tromboprofylaxe, de leeftijd en de comorbiditeit van de patiënt. Als derde uitkomst zal ten slotte een beschrijving worden gegeven van de huidige praktijk van tromboseprofylaxe in het UMCG. Elke uitkomst wordt afzonderlijk beschreven.

Verwachte resultaten:

Op basis van het onderzoek van de Waal et al waarin zij 474 MM-patiënten includeerden die in het UMCG en in 4 ziekenhuizen in de provincie Friesland werden behandeld, verwachten de onderzoekers een VTE-incidentie van circa 15% te noteren.