Trombóza u pacientů s mnohočetným myelomem v univerzitním lékařském centru (THRIMM)

Pozadí:

Mnohočetný myelom (MM) je neoplastická klonální proliferace plazmatických buněk způsobující značnou celosvětovou zátěž onemocněním. V roce 2016 byla západní Evropa jedním z regionů s nejvyšší incidencí MM na světě, s věkově standardizovanou incidencí 4,6 na 100 000 (95 % UI, 3,7-5,5). MM je spojena s mnoha komplikacemi, které znesnadňují léčbu tohoto onemocnění. Kromě toho mají pacienti s MM zvýšené riziko žilního tromboembolismu (VTE), což podstatně zvyšuje riziko jejich mortality. Souvislost mezi malignitou a rozvojem hyperkoagulačního stavu byla rozsáhle studována, přičemž v patogenezi trombózy u rakoviny hraje roli změněná koagulace, komorbidity pacientů, charakteristiky nádoru a vedlejší účinky léčby. Konkrétně u MM se zdá, že zvýšené riziko VTE je částečně způsobeno aberacemi v hemostáze, jako je získaná aktivovaná rezistence na protein C a zvýšené hladiny faktoru VIII a von Willebrandova faktoru.

Léčba a udržovací terapie MM se v posledních desetiletích podstatně rozvinula a zlepšila, přičemž v současnosti jsou nejúčinnější a nejpoužívanější možností imunomodulační léky (IMID), konkrétně režimy založené na lenalidomidu nebo thalidomidu. Nicméně jedním z problémů těchto režimů zůstává související zvýšené riziko VTE, které je zvláště vysoké u nově diagnostikovaných pacientů s MM léčených IMID a dexamethasonem. Pro vysvětlení zvýšeného rizika VTE byly zkoumány různé mechanismy. Například přechodně snížené hladiny trombomodulinu během prvních měsíců léčby byly spojeny se zvýšeným rizikem trombózy během počátečního období léčby. Kromě toho se předpokládá, že vysoké hladiny kathepsinu G přispívají k vysokému výskytu trombózy u pacientů s MM podstupujících léčbu.

Volba vhodného režimu tromboprofylaxe u pacientů s MM léčených IMID zůstává v klinické praxi výzvou. Randomizované kontrolované studie (RCT) neprokázaly rozdíl v riziku VTE mezi použitím aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH) v léčbě pacientů s MM. Navíc navzdory tromboprofylaxi zůstává vysoká incidence VTE v současných režimech založených na lenalidomidu znepokojivým problémem. Současná studie se proto snaží popsat použití a účinnost současných režimů tromboprofylaxe u pacientů s MM léčených IMID v univerzitním lékařském centru za účelem posouzení aktuální incidence VTE a účinnosti zavedených protokolů tromboprofylaxe.

Výzkumná otázka:

Jaká je současná incidence žilní trombózy a jaké jsou současné postupy preskripce tromboprofylaxe u pacientů s mnohočetným myelomem?

Design:

Tato studie je retrospektivní kohortovou studií. Pacienti budou vybráni z elektronické dokumentace pacienta (EPD) Univerzitního lékařského centra Groningen (UMCG). Tato studie bude zahrnovat nově diagnostikované dospělé pacienty s prvním MM na UMCG mezi 1. lednem 2014 a 1. zářím 2021. Primárním výstupem studie je incidence VTE s roční diagnózou MM. Výzkumníci také popíší různé používané režimy tromboprofylaxe a jejich odpovídající výskyt VTE. Sekundárním výsledkem bude výskyt arteriální trombózy (AT) ve stejném časovém období. Možnými zmatky jsou terapie podávaná pro MM, typ tromboprofylaxe, věk a komorbidity pacientů. Konečně třetím výstupem bude popis současných postupů tromboprofylaxe v UMCG. Každý výsledek bude popsán samostatně.

Očekávané výsledky:

Na základě studie de Waal et al, do které zahrnovali 474 pacientů s MM léčených na UMCG a ve 4 nemocnicích v provincii Friesland, vyšetřovatelé očekávají, že zaznamenají výskyt VTE přibližně 15 %.