Thrombose bei Patienten mit multiplem Myelom in einem Universitätsklinikum (THRIMM)

Hintergrund:

Multiples Myelom (MM) ist eine neoplastische klonale Proliferation von Plasmazellen, die eine beträchtliche weltweite Krankheitslast verursacht. 2016 war Westeuropa mit einer altersstandardisierten Inzidenz von 4,6 pro 100.000 eine der Regionen mit der höchsten MM-Inzidenz weltweit (95 % UI, 3,7–5,5). MM ist mit zahlreichen Komplikationen verbunden, die die Behandlung dieser Krankheit besonders schwierig machen. Darüber hinaus haben Patienten mit MM ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), was ihr Sterblichkeitsrisiko erheblich erhöht. Der Zusammenhang zwischen Malignität und der Entwicklung eines hyperkoagulierbaren Zustands wurde umfassend untersucht, wobei veränderte Gerinnung, Komorbiditäten des Patienten, Tumoreigenschaften und Behandlungsnebenwirkungen alle eine Rolle bei der Pathogenese von Thrombosen bei Krebs spielen. Insbesondere bei MM scheint das erhöhte VTE-Risiko teilweise auf Anomalien bei der Hämostase zurückzuführen zu sein, wie z. B. erworbene Resistenz gegen aktiviertes Protein C und erhöhte Konzentrationen von Faktor VIII und Von-Willebrand-Faktor.

Die Behandlung und Erhaltungstherapie von MM hat sich in den letzten Jahrzehnten erheblich weiterentwickelt und verbessert, wobei immunmodulatorische Medikamente (IMIDs), nämlich Lenalidomid- oder Thalidomid-basierte Therapien, derzeit die wirksamste und am häufigsten verwendete Option sind. Dennoch bleibt eine der Herausforderungen dieser Therapien das damit verbundene erhöhte VTE-Risiko, das bei neu diagnostizierten MM-Patienten, die mit IMIDs und Dexamethason behandelt werden, besonders hoch ist. Zur Erklärung des erhöhten VTE-Risikos wurden verschiedene Mechanismen erforscht. Beispielsweise wurden vorübergehend erniedrigte Thrombomodulinspiegel während der ersten Behandlungsmonate mit einem erhöhten Thromboserisiko während der Anfangsphase der Therapie in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurde die Hypothese aufgestellt, dass hohe Konzentrationen von Cathepsin G zu der hohen Thromboseinzidenz bei MM-Patienten beitragen, die sich einer Behandlung unterziehen.

Die Wahl eines geeigneten Thromboseprophylaxe-Schemas bei MM-Patienten, die mit IMIDs behandelt werden, bleibt eine Herausforderung in der klinischen Praxis. Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zeigten keinen Unterschied im VTE-Risiko zwischen der Anwendung von Aspirin oder niedermolekularem Heparin (LMWH) bei der Behandlung von MM-Patienten. Darüber hinaus bleibt trotz Thromboprophylaxe eine hohe VTE-Inzidenz ein besorgniserregendes Problem bei aktuellen Lenalidomid-basierten Regimen. Daher versucht die aktuelle Studie, die Anwendung und Wirksamkeit aktueller Thromboseprophylaxe-Schemata bei MM-Patienten zu beschreiben, die in einem Universitätsklinikum mit IMIDs behandelt wurden, um die aktuelle VTE-Inzidenz und die Wirksamkeit bestehender Thromboseprophylaxe-Protokolle zu bewerten.

Fragestellung:

Wie hoch ist die derzeitige Inzidenz von Venenthrombosen und welche Praxis verschreibt derzeit eine Thromboseprophylaxe bei Patienten mit multiplem Myelom?

Design:

Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine retrospektive Kohortenstudie. Die Patienten werden aus dem elektronischen Patientendossier (EPD) des Universitätsklinikums Groningen (UMCG) ausgewählt. Die vorliegende Studie wird neu diagnostizierte erwachsene Patienten mit einem ersten MM am UMCG zwischen dem 1. Januar 2014 und dem 1. September 2021 einschließen. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Inzidenz von VTE nach einem Jahr der Diagnose von MM. Die Prüfärzte werden auch die verschiedenen angewandten Thromboseprophylaxeschemata und ihre entsprechende VTE-Inzidenz beschreiben. Das sekundäre Ergebnis ist die Inzidenz einer arteriellen Thrombose (AT) innerhalb des gleichen Zeitraums. Mögliche Confounder sind die Therapie des MM, die Art der Thromboseprophylaxe, das Alter und Komorbiditäten des Patienten. Schließlich wird das dritte Ergebnis eine Beschreibung der aktuellen Thromboseprophylaxepraktiken in der UMCG sein. Jedes Ergebnis wird separat beschrieben.

Erwartete Ergebnisse:

Basierend auf der Studie von de Waal et al., in die sie 474 MM-Patienten einschlossen, die in der UMCG und in 4 Krankenhäusern in der Provinz Friesland behandelt wurden, erwarten die Forscher eine VTE-Inzidenz von etwa 15 %.