Тромбоз у больных множественной миеломой в университетском медицинском центре (THRIMM)

Фон:

Множественная миелома (ММ) представляет собой неопластическую клональную пролиферацию плазматических клеток, вызывающую значительное бремя болезней во всем мире. В 2016 году Западная Европа была одним из регионов с самой высокой заболеваемостью ММ в мире со стандартизированной по возрасту заболеваемостью 4,6 на 100 000 человек. (95% ИН, 3,7–5,5). ММ связана с многочисленными осложнениями, которые особенно затрудняют лечение этого заболевания. Кроме того, у пациентов с ММ повышен риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), что существенно увеличивает риск их летального исхода. Связь между злокачественными новообразованиями и развитием состояния гиперкоагуляции широко изучалась, при этом изменения коагуляции, сопутствующие заболевания пациентов, характеристики опухоли и побочные эффекты лечения играют роль в патогенезе тромбоза при раке. В частности, при ММ повышенный риск ВТЭ, по-видимому, частично связан с нарушениями гемостаза, такими как приобретенная резистентность к активированному протеину С и повышенные уровни фактора VIII и фактора фон Виллебранда.

Лечение ММ и поддерживающая терапия существенно развились и улучшились за последние десятилетия, при этом иммуномодулирующие препараты (IMID), а именно схемы на основе леналидомида или талидомида, в настоящее время являются наиболее эффективным и используемым вариантом. Тем не менее, одной из проблем этих режимов остается связанный с ними повышенный риск ВТЭ, который особенно высок у пациентов с недавно диагностированной ММ, получающих IMID и дексаметазон. Были исследованы различные механизмы, объясняющие повышенный риск ВТЭ. Например, временное снижение уровня тромбомодулина в течение первых месяцев лечения было связано с повышенным риском тромбоза в начальный период терапии. Кроме того, было высказано предположение, что высокие уровни катепсина G способствуют высокой частоте тромбозов у ​​пациентов с ММ, проходящих лечение.

Выбор подходящей схемы тромбопрофилактики у больных ММ, получающих IMID, остается сложной задачей в клинической практике. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) не показали различий в риске ВТЭ между применением аспирина или низкомолекулярного гепарина (НМГ) при лечении пациентов с ММ. Кроме того, несмотря на тромбопрофилактику, высокая частота ВТЭ остается серьезной проблемой при использовании современных схем лечения на основе леналидомида. Таким образом, настоящее исследование направлено на описание использования и эффективности текущих схем тромбопрофилактики у пациентов с ММ, получавших IMID в университетском медицинском центре, чтобы оценить текущую частоту ВТЭ и эффективность существующих протоколов тромбопрофилактики.

Исследовать вопрос:

Какова в настоящее время частота венозных тромбозов и какова современная практика назначения тромбопрофилактики у больных множественной миеломой?

Дизайн:

Настоящее исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование. Пациенты будут отобраны из электронного досье пациента (EPD) Университетского медицинского центра Гронингена (UMCG). Настоящее исследование будет включать недавно диагностированных взрослых пациентов с первой ММ в UMCG в период с 1 января 2014 года по 1 сентября 2021 года. Первичным результатом исследования является частота ВТЭ в течение одного года после постановки диагноза ММ. Исследователи также описывают различные используемые схемы тромбопрофилактики и соответствующую частоту ВТЭ. Вторичным исходом будет частота артериальных тромбозов (АТ) за тот же период времени. Возможными вмешивающимися факторами являются терапия, назначаемая по поводу ММ, тип тромбопрофилактики, возраст и сопутствующие заболевания пациента. Наконец, третьим результатом будет описание текущих практик тромбопрофилактики в UMCG. Каждый результат будет описан отдельно.

Ожидаемые результаты:

Основываясь на исследовании de Waal et al., в которое они включили 474 пациента с ММ, пролеченных в UMCG и в 4 больницах провинции Фрисландия, исследователи ожидают, что частота ВТЭ составит примерно 15%.