Zakrzepica u chorych na szpiczaka mnogiego w Uniwersyteckim Centrum Medycznym (THRIMM)

Tło:

Szpiczak mnogi (MM) to nowotworowa klonalna proliferacja komórek plazmatycznych powodująca znaczne obciążenie chorobami na całym świecie. W 2016 r. Europa Zachodnia była jednym z regionów o najwyższej zapadalności na szpiczaka mnogiego na świecie, z częstością standaryzowaną względem wieku na poziomie 4,6 na 100 000 (95% interfejsu użytkownika, 3,7-5,5). MM wiąże się z licznymi powikłaniami, które sprawiają, że leczenie tej choroby jest szczególnie trudne. Ponadto pacjenci z MM mają zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), co znacznie zwiększa ryzyko zgonu. Związek między nowotworem złośliwym a rozwojem stanu nadkrzepliwości był szeroko badany, przy czym zmienione krzepnięcie, choroby współistniejące u pacjentów, charakterystyka guza i skutki uboczne leczenia odgrywają rolę w patogenezie zakrzepicy w raku. Szczególnie w przypadku szpiczaka mnogiego zwiększone ryzyko ŻChZZ wydaje się być częściowo spowodowane zaburzeniami hemostazy, takimi jak nabyta oporność na aktywowane białko C oraz zwiększone poziomy czynnika VIII i czynnika von Willebranda.

Leczenie i terapia podtrzymująca MM rozwinęła się i uległa znacznej poprawie w ciągu ostatnich dziesięcioleci, a leki immunomodulujące (IMID), a mianowicie schematy oparte na lenalidomidzie lub talidomidzie, są obecnie najbardziej skuteczną i stosowaną opcją. Niemniej jednak jednym z wyzwań związanych z tymi schematami pozostaje związane z tym podwyższone ryzyko ŻChZZ, które jest szczególnie wysokie u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim leczonych IMID i deksametazonem. Zbadano różne mechanizmy wyjaśniające zwiększone ryzyko ŻChZZ. Na przykład przejściowo obniżone poziomy trombomoduliny podczas pierwszych miesięcy leczenia wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy w początkowym okresie leczenia. Ponadto postawiono hipotezę, że wysokie poziomy katepsyny G przyczyniają się do wysokiej częstości występowania zakrzepicy u pacjentów z MM poddawanych leczeniu.

Wybór odpowiedniego schematu profilaktyki przeciwzakrzepowej u chorych na szpiczaka mnogiego leczonych IMID pozostaje wyzwaniem w praktyce klinicznej. Randomizowane kontrolowane badania (RCT) nie wykazały różnicy w ryzyku ŻChZZ pomiędzy stosowaniem aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) w leczeniu chorych na szpiczaka mnogiego. Ponadto, pomimo profilaktyki przeciwzakrzepowej, wysoka częstość ŻChZZ pozostaje niepokojącym problemem we współczesnych schematach leczenia opartych na lenalidomidzie. Dlatego obecne badanie ma na celu opisanie zastosowania i skuteczności obecnych schematów profilaktyki przeciwzakrzepowej u chorych na szpiczaka mnogiego leczonych IMID w uniwersyteckim ośrodku medycznym w celu oceny aktualnej częstości występowania ŻChZZ i skuteczności obowiązujących protokołów profilaktyki przeciwzakrzepowej.

Pytanie badawcze:

Jaka jest obecnie częstość występowania zakrzepicy żylnej i jaka jest obecna praktyka przepisywania profilaktyki przeciwzakrzepowej u chorych na szpiczaka mnogiego?

Projekt:

Niniejsze badanie jest retrospektywnym badaniem kohortowym. Pacjenci zostaną wybrani z elektronicznej dokumentacji pacjenta (EPD) Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Groningen (UMCG). Niniejsze badanie obejmie nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów z pierwszym MM w UMCG w okresie od 1 stycznia 2014 r. do 1 września 2021 r. Pierwszorzędowym wynikiem badania jest częstość występowania ŻChZZ w ciągu jednego roku od rozpoznania szpiczaka mnogiego. Badacze opiszą również różne stosowane schematy profilaktyki przeciwzakrzepowej i odpowiadającą im częstość występowania ŻChZZ. Wtórnym wynikiem będzie występowanie zakrzepicy tętniczej (AT) w tym samym okresie czasu. Potencjalnymi czynnikami zakłócającymi są: terapia MM, rodzaj profilaktyki przeciwzakrzepowej, wiek i choroby współistniejące pacjenta. Wreszcie, trzecim rezultatem będzie opis aktualnych praktyk w zakresie profilaktyki przeciwzakrzepowej w UMCG. Każdy wynik zostanie opisany osobno.

Oczekiwane rezultaty:

Na podstawie badania przeprowadzonego przez de Waala i wsp., w którym wzięło udział 474 pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych w UMCG iw 4 szpitalach w prowincji Friesland, badacze spodziewają się odnotować częstość ŻChZZ na poziomie około 15%.