大学医学中心多发性骨髓瘤患者的血栓形成 (THRIMM)

背景：

多发性骨髓瘤 (MM) 是浆细胞的肿瘤性克隆增殖，在世界范围内造成相当大的疾病负担。 2016 年，西欧是全球 MM 发病率最高的地区之一，年龄标准化发病率为每 100.000 人 4.6 人 （95% 用户界面，3.7-5.5）。 MM 与多种并发症有关，这使得这种疾病的管理特别困难。 此外，MM 患者发生静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险增加，这大大增加了他们的死亡风险。 恶性肿瘤与高凝状态发展之间的联系已得到广泛研究，凝血功能改变、患者合并症、肿瘤特征和治疗副作用都在癌症血栓形成的发病机制中发挥作用。 特别是在 MM 中，增加的 VTE 风险似乎部分是由于止血异常，例如获得性活化蛋白 C 抵抗以及因子 VIII 和血管性血友病因子水平升高。

MM 治疗和维持治疗在过去几十年中得到了显着发展和改进，免疫调节药物 (IMID)，即基于来那度胺或沙利度胺的方案，是目前最有效和最常用的选择。 然而，这些方案的挑战之一仍然是相关的 VTE 风险升高，这在接受 IMID 和地塞米松治疗的新诊断 MM 患者中尤其高。 已经研究了各种机制来解释增加的 VTE 风险。 例如，在治疗的最初几个月内，血栓调节蛋白水平短暂降低与治疗初期血栓形成风险增加有关。 此外，还假设高水平的组织蛋白酶 G 有助于接受治疗的 MM 患者的高血栓形成发生率。

在接受 IMID 治疗的 MM 患者中选择合适的血栓预防方案仍然是临床实践中的一个挑战。 随机对照试验 (RCT) 未显示在 MM 患者的管理中使用阿司匹林或低分子肝素 (LMWH) 之间的 VTE 风险存在差异。 此外，尽管进行了血栓预防，但高 VTE 发生率仍然是当代基于来那度胺的治疗方案中的一个令人担忧的问题。 因此，当前的研究旨在描述当前血栓预防方案在大学医疗中心接受 IMID 治疗的 MM 患者中的使用和疗效，以评估当前的 VTE 发生率和现有血栓预防方案的有效性。

研究问题：

目前的静脉血栓形成率是多少？目前对多发性骨髓瘤患者进行血栓预防的做法是什么？

设计：

本研究为回顾性队列研究。 患者将从格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 的电子患者档案 (EPD) 中选择。 本研究将包括 2014 年 1 月 1 日至 2021 年 9 月 1 日期间在 UMCG 首次确诊为 MM 的成年患者。 该研究的主要结果是 MM 诊断后一年的 VTE 发生率。 研究人员还将描述所使用的各种血栓预防方案及其相应的 VTE 发生率。 次要结果将是同一时间段内动脉血栓形成 (AT) 的发生率。 可能的混杂因素包括 MM 的治疗、血栓预防类型、年龄和患者合并症。 最后，第三个结果将是对 UMCG 中当前血栓预防实践的描述。 每个结果将单独描述。

预期成绩：

根据 de Waal 等人的研究，其中包括在 UMCG 和弗里斯兰省的 4 家医院接受治疗的 474 名 MM 患者，研究人员预计 VTE 发生率约为 15%。