Trombose em Pacientes com Mieloma Múltiplo em um Centro Médico Universitário (THRIMM)

Fundo:

O mieloma múltiplo (MM) é uma proliferação clonal neoplásica de células plasmáticas que causa uma carga considerável de doenças em todo o mundo. Em 2016, a Europa Ocidental foi uma das regiões com maior incidência de MM globalmente, com uma incidência padronizada por idade de 4,6 por 100.000 (95% IU, 3,7-5,5). O MM está associado a múltiplas complicações que tornam o manejo desta doença particularmente difícil. Além disso, os pacientes com MM têm um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV), o que aumenta substancialmente o risco de mortalidade. A ligação entre malignidade e o desenvolvimento de um estado de hipercoagulabilidade tem sido extensivamente estudada, com coagulação alterada, comorbidades do paciente, características do tumor e efeitos colaterais do tratamento, todos desempenhando um papel na patogênese da trombose no câncer. Especificamente no MM, o aumento do risco de TEV parece ser parcialmente devido a aberrações na hemostasia, como resistência adquirida à Proteína C ativada e níveis aumentados de Fator VIII e Fator de Von Willebrand.

O tratamento e a terapia de manutenção do MM desenvolveram-se e melhoraram substancialmente nas últimas décadas, sendo os fármacos imunomoduladores (IMIDs), nomeadamente regimes à base de lenalidomida ou talidomida, a opção atualmente mais eficaz e utilizada. No entanto, um dos desafios desses regimes continua sendo o risco elevado de TEV associado, que é especialmente alto em pacientes com MM recém-diagnosticados tratados com IMIDs e dexametasona. Vários mecanismos têm sido pesquisados ​​para explicar o aumento do risco de TEV. Por exemplo, a diminuição transitória dos níveis de trombomodulina durante os primeiros meses de tratamento foi associada a um aumento do risco de trombose durante o período inicial da terapia. Além disso, também foi levantada a hipótese de que altos níveis de catepsina G contribuem para a alta incidência de trombose em pacientes com MM em tratamento.

A escolha de um esquema adequado de tromboprofilaxia em pacientes com MM tratados com IMIDs permanece um desafio na prática clínica. Ensaios clínicos randomizados (RCTs) não mostraram diferença no risco de TEV entre o uso de aspirina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) no tratamento de pacientes com MM. Além disso, apesar da tromboprofilaxia, a alta incidência de TEV continua sendo um problema preocupante nos esquemas contemporâneos baseados em lenalidomida. Portanto, o presente estudo busca descrever o uso e a eficácia dos atuais regimes de tromboprofilaxia em pacientes com MM tratados com IMIDs em um centro médico universitário, a fim de avaliar a atual incidência de TEV e a eficácia dos protocolos de tromboprofilaxia em vigor.

Questão de pesquisa:

Qual é a incidência atual de trombose venosa e quais são as práticas atuais de prescrição de tromboprofilaxia em pacientes com mieloma múltiplo?

Projeto:

O presente estudo é um estudo de coorte retrospectivo. Os pacientes serão selecionados a partir do dossiê eletrônico do paciente (EPD) do University Medical Center Groningen (UMCG). O presente estudo incluirá pacientes adultos recém-diagnosticados com um primeiro MM no UMCG entre 1º de janeiro de 2014 e 1º de setembro de 2021. O desfecho primário do estudo é a incidência de TEV com um ano de diagnóstico de MM. Os investigadores também irão descrever os vários esquemas de tromboprofilaxia usados ​​e sua correspondente incidência de TEV. O desfecho secundário será a incidência de trombose arterial (TA) no mesmo período de tempo. Possíveis fatores de confusão são a terapia administrada para MM, tipo de tromboprofilaxia, idade e comorbidades do paciente. Por fim, o terceiro resultado será uma descrição das práticas atuais de tromboprofilaxia no UMCG. Cada resultado será descrito separadamente.

Resultados esperados:

Com base no estudo de de Waal et al, no qual incluíram 474 pacientes com MM tratados no UMCG e em 4 hospitais na província de Friesland, os investigadores esperam registrar uma incidência de TEV de aproximadamente 15%.