Thrombose chez les patients atteints de myélome multiple dans un centre médical universitaire (THRIMM)

Arrière-plan:

Le myélome multiple (MM) est une prolifération clonale néoplasique de plasmocytes entraînant une charge de morbidité considérable dans le monde. En 2016, l'Europe occidentale était l'une des régions où l'incidence du MM était la plus élevée au monde, avec une incidence standardisée selon l'âge de 4,6 pour 100 000 (95 % d'interface utilisateur, 3,7-5,5). Le MM est associé à de multiples complications qui rendent la prise en charge de cette maladie particulièrement difficile. De plus, les patients atteints de MM ont un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV) qui augmente considérablement leur risque de mortalité. Le lien entre la malignité et le développement d'un état d'hypercoagulabilité a été largement étudié, la coagulation altérée, les comorbidités des patients, les caractéristiques de la tumeur et les effets secondaires du traitement jouant tous un rôle dans la pathogenèse de la thrombose dans le cancer. Spécifiquement dans le MM, le risque accru de TEV semble être partiellement dû à des aberrations dans l'hémostase, telles qu'une résistance acquise à la protéine C activée et des niveaux accrus de facteur VIII et de facteur Von Willebrand.

Le traitement et la thérapie d'entretien du MM se sont considérablement développés et améliorés au cours des dernières décennies, les médicaments immunomodulateurs (IMID), à savoir les régimes à base de lénalidomide ou de thalidomide, étant actuellement l'option la plus efficace et la plus utilisée. Néanmoins, l'un des défis de ces régimes reste le risque élevé de TEV associé, qui est particulièrement élevé chez les patients MM nouvellement diagnostiqués traités avec des IMID et de la dexaméthasone. Divers mécanismes ont été étudiés pour expliquer le risque accru de TEV. Par exemple, une diminution transitoire des taux de thrombomoduline au cours des premiers mois de traitement a été associée à un risque accru de thrombose au cours de la période initiale de traitement. De plus, des niveaux élevés de cathepsine G ont également été supposés contribuer à l'incidence élevée de thrombose chez les patients atteints de MM sous traitement.

Le choix d'un régime de thromboprophylaxie approprié chez les patients atteints de MM traités avec des IMID reste un défi dans la pratique clinique. Les essais contrôlés randomisés (ECR) n'ont pas montré de différence dans le risque de TEV entre l'utilisation d'aspirine ou d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) dans la prise en charge des patients atteints de MM. De plus, malgré la thromboprophylaxie, une incidence élevée de TEV reste un problème préoccupant dans les schémas thérapeutiques contemporains à base de lénalidomide. Par conséquent, la présente étude vise à décrire l'utilisation et l'efficacité des régimes de thromboprophylaxie actuels chez les patients atteints de MM traités avec des IMID dans un centre médical universitaire afin d'évaluer l'incidence actuelle de la TEV et l'efficacité des protocoles de thromboprophylaxie en place.

Question de recherche:

Quelle est l'incidence actuelle de la thrombose veineuse et quelles sont les pratiques actuelles de prescription de la thromboprophylaxie chez les patients atteints de myélome multiple ?

Conception:

La présente étude est une étude de cohorte rétrospective. Les patients seront sélectionnés à partir du dossier patient électronique (EPD) du Centre médical universitaire de Groningue (UMCG). La présente étude inclura des patients adultes nouvellement diagnostiqués avec un premier MM à l'UMCG entre le 1er janvier 2014 et le 1er septembre 2021. Le principal résultat de l'étude est l'incidence de la TEV avec un an de diagnostic de MM. Les enquêteurs décriront également les différents régimes de thromboprophylaxie utilisés et leur incidence correspondante de TEV. Le résultat secondaire sera l'incidence de la thrombose artérielle (TA) au cours de la même période. Les facteurs de confusion possibles sont le traitement administré pour le MM, le type de thromboprophylaxie, l'âge et les comorbidités du patient. Enfin, le troisième résultat sera une description des pratiques actuelles de thromboprophylaxie à l'UMCG. Chaque résultat sera décrit séparément.

Résultats attendus:

Sur la base de l'étude de de Waal et al dans laquelle ils ont inclus 474 patients MM traités à l'UMCG et dans 4 hôpitaux de la province de Frise, les enquêteurs s'attendent à enregistrer une incidence de TEV d'environ 15 %.