Trombózis myeloma multiplexben szenvedő betegeknél egy egyetemi orvosi központban (THRIMM)

Háttér:

A myeloma multiplex (MM) a plazmasejtek neoplasztikus klonális proliferációja, amely világszerte jelentős betegségtehert okoz. 2016-ban Nyugat-Európa volt az egyik olyan régió, ahol a legnagyobb a MM előfordulása világszerte, az életkor szerint standardizált incidenciával 4,6/100 000 (95% UI, 3,7-5,5). Az MM számos szövődményhez kapcsolódik, amelyek különösen megnehezítik a betegség kezelését. Ezenkívül az MM-ben szenvedő betegeknél megnövekszik a vénás thromboembolia (VTE) kockázata, ami jelentősen növeli halálozási kockázatukat. A rosszindulatú daganatok és a hiperkoagulálható állapot kialakulása közötti összefüggést alaposan tanulmányozták, a megváltozott véralvadás, a betegek társbetegségei, a daganat jellemzői és a kezelés mellékhatásai egyaránt szerepet játszanak a rák trombózisának patogenezisében. Kifejezetten MM-ben a megnövekedett VTE-kockázat részben a hemosztázis aberrációinak, például a szerzett aktivált protein C-rezisztenciának, valamint a VIII-as faktor és a von Willebrand faktor megnövekedett szintjének tudható be.

Az MM kezelés és fenntartó terápia az elmúlt évtizedek során jelentősen fejlődött és javult, jelenleg az immunmoduláló gyógyszerek (IMID), nevezetesen a lenalidomid vagy talidomid alapú kezelések jelentik a leghatékonyabb és legelterjedtebb lehetőséget. Mindazonáltal ezeknek a kezelési rendeknek az egyik kihívása továbbra is a kapcsolódó megnövekedett VTE-kockázat, amely különösen magas az IMID-vel és dexametazonnal kezelt, újonnan diagnosztizált MM-es betegeknél. Különféle mechanizmusokat kutattak a megnövekedett VTE-kockázat magyarázatára. Például a kezelés első hónapjaiban átmenetileg csökkent trombomodulinszint a kezelés kezdeti időszakában megnövekedett trombóziskockázattal járt együtt. Ezenkívül a katepszin G magas szintjéről azt is feltételezték, hogy hozzájárul a kezelés alatt álló MM-betegek magas trombózis-incidenciájához.

Továbbra is kihívást jelent a klinikai gyakorlatban a megfelelő thromboprofilaxis kiválasztása IMID-vel kezelt MM-betegeknél. A randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) nem mutattak különbséget a VTE kockázatában az aszpirin vagy az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) alkalmazása között az MM-es betegek kezelésében. Ezenkívül a thromboprofilaxis ellenére a magas VTE előfordulási gyakoriság továbbra is aggasztó probléma a kortárs lenalidomid-alapú kezelésekben. Ezért a jelenlegi tanulmány a jelenlegi thromboprofilaxis kezelési módok alkalmazását és hatékonyságát igyekszik leírni MM-es betegeknél, akiket IMID-vel kezeltek egy egyetemi egészségügyi központban, hogy felmérjék a jelenlegi VTE előfordulási gyakoriságot és a meglévő thromboprofilaxis protokollok hatékonyságát.

Kutatási kérdés:

Mi a jelenlegi vénás trombózis előfordulási gyakorisága, és mi a jelenlegi thromboprofilaxis felírása myeloma multiplexben szenvedő betegeknél?

Tervezés:

Jelen tanulmány egy retrospektív kohorsz vizsgálat. A betegeket a Groningeni Egyetemi Orvosi Központ (UMCG) elektronikus betegdossziéjából (EPD) választják ki. Ebben a vizsgálatban olyan újonnan diagnosztizált felnőtt betegeket vonnak be, akiknél 2014. január 1. és 2021. szeptember 1. között az UMCG első MM-je volt. A vizsgálat elsődleges eredménye a VTE előfordulása az MM diagnosztizálásának egy évével. A vizsgálók ismertetik az alkalmazott különböző thromboprofilaxis sémákat és az ezeknek megfelelő VTE előfordulását is. A másodlagos kimenetel az artériás trombózis (AT) előfordulása lesz ugyanazon az időn belül. Lehetséges zavaró tényező az MM-re alkalmazott terápia, a thromboprofilaxis típusa, életkora és a beteg társbetegségei. Végül a harmadik eredmény az UMCG jelenlegi thromboprofilaxisának leírása lesz. Mindegyik eredményt külön ismertetjük.

Várható eredmények:

De Waal és munkatársai tanulmánya alapján, amelyben 474 MM-beteg vett részt, akiket az UMCG-ben és Friesland tartomány 4 kórházában kezeltek, a kutatók körülbelül 15%-os VTE előfordulását várják.