Trombos hos patienter med multipelt myelom i ett University Medical Center (THRIMM)

Bakgrund:

Multipelt myelom (MM) är en neoplastisk klonal proliferation av plasmaceller som orsakar en betydande världsomspännande sjukdomsbörda. Under 2016 var Västeuropa en av regionerna med den högsta MM-incidensen globalt, med en åldersstandardiserad incidens på 4,6 per 100 000 (95 % UI, 3,7-5,5). MM är förknippat med flera komplikationer som gör hanteringen av denna sjukdom särskilt svår. Dessutom har patienter med MM en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) vilket avsevärt ökar deras dödsrisk. Kopplingen mellan malignitet och utvecklingen av ett hyperkoagulerbart tillstånd har studerats omfattande, med förändrad koagulation, patientkomorbiditeter, tumöregenskaper och behandlingsbiverkningar alla spelar en roll i patogenesen av trombos i cancer. Specifikt i MM verkar den ökade VTE-risken delvis bero på avvikelser i hemostas, såsom förvärvad aktiverat protein C-resistens och ökade nivåer av faktor VIII och Von Willebrand-faktor.

MM-behandling och underhållsterapi har utvecklats och förbättrats avsevärt under de senaste decennierna, med immunmodulerande läkemedel (IMID), nämligen lenalidomid- eller talidomidbaserade regimer, som för närvarande är det mest effektiva och använda alternativet. Ändå är en av utmaningarna med dessa regimer fortfarande den associerade förhöjda VTE-risken, som är särskilt hög hos nydiagnostiserade MM-patienter som behandlas med IMID och dexametason. Olika mekanismer har undersökts för att förklara den ökade risken för VTE. Till exempel har övergående sänkta trombomodulinnivåer under de första månaderna av behandlingen associerats med en ökad trombosrisk under den initiala behandlingsperioden. Dessutom har höga nivåer av cathepsin G också antagits bidra till den höga trombosförekomsten hos MM-patienter som genomgår behandling.

Att välja en lämplig tromboprofylaxregim hos MM-patienter som behandlas med IMID är fortfarande en utmaning i klinisk praxis. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) visade ingen skillnad i VTE-risken mellan användning av acetylsalicylsyra eller lågmolekylärt heparin (LMWH) vid behandling av MM-patienter. Dessutom, trots tromboprofylax, är hög incidens av VTE fortfarande ett oroande problem i moderna lenalidomidbaserade regimer. Därför syftar den aktuella studien till att beskriva användningen och effekten av nuvarande tromboproflaxregimer hos MM-patienter som behandlas med IMID på ett universitetsmedicinskt center för att bedöma den aktuella incidensen av VTE och effektiviteten av tromboprofylaxprotokoll på plats.

Forskningsfråga:

Vad är den nuvarande förekomsten av venös trombos och vad är nuvarande praxis för att förskriva tromboprofylax till patienter med multipelt myelom?

Design:

Föreliggande studie är en retrospektiv kohortstudie. Patienterna kommer att väljas från det elektroniska patientunderlaget (EPD) från University Medical Center Groningen (UMCG). Den aktuella studien kommer att omfatta nydiagnostiserade vuxna patienter med en första MM vid UMCG mellan den 1 januari 2014 och 1 september 2021. Det primära resultatet av studien är incidensen av VTE med ett års diagnos av MM. Utredarna kommer också att beskriva de olika tromboprofylaxregimer som används och deras motsvarande incidens av VTE. Det sekundära resultatet kommer att vara förekomsten av arteriell trombos (AT) inom samma tidsperiod. Möjliga konfounders är terapin som ges för MM, tromboprofylaxtyp, ålder och patientkomorbiditet. Slutligen kommer det tredje resultatet att vara en beskrivning av nuvarande tromboprofylaxpraxis inom UMCG. Varje resultat kommer att beskrivas separat.

Förväntade resultat:

Baserat på studien av de Waal et al där de inkluderade 474 MM-patienter som behandlats vid UMCG och på 4 sjukhus i provinsen Friesland, förväntar sig utredarna att registrera en VTE-incidens på cirka 15 %.