再発または難治性慢性骨髄単球性白血病の治療のためのオンバンセルチブ

包含基準:

• 事前登録 - 参加基準:
• 年齢 >= 18 歳
• 世界保健機関 (WHO) 定義の増殖性慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の組織学的確認 (白血球 (WBC) 数 >= 13,000/mm^3)
• ヒドロキシ尿素による治​​療後の再発/難治性;または低メチル化剤による少なくとも4サイクルの治療;またはどちらかの療法による治療に耐えられない人。 注: 赤血球生成刺激剤への事前暴露は許可されます。 研究の最初の 28 日間はヒドロキシウレアを継続することができます。 最初のサイクルを超えたヒドロキシ尿素の継続については、主治医 (PI) と話し合う必要があります。
• -研究固有の手順または治療を開始する前に、書面による同意を検討、理解し、提供する意思と能力がある
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -相関研究のために必須の骨髄標本を提供する意欲
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• -グレード1またはベースラインに回復したか、脱毛症を除く以前の治療のすべての毒性効果から後遺症として確立されました
• 血小板数 >= 20,000/mm^3 (取得 =< 事前登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (=< 3 x ギルバート症候群の患者の ULN) (取得 =< 事前登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN（取得=事前登録の14日前）
• Cockcroft-Gault 式を使用した推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 60 mL/min/m^2 (取得 =< 事前登録の 14 日前)
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 登録 - 参加基準:

• -出産の可能性のある男性または女性の場合（WOCBP）：避妊の使用に同意するか、研究中および研究薬の最終投与後180日間、妊娠を避けるための措置を講じる必要があります。 適切な避妊は次のように定義されます。

  • 完全な真の禁欲

  • 以下の避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用する。

    • -女性患者が研究に参加する前に不妊であり、その女性患​​者の唯一の性的パートナーである男性パートナー
    • レボノルゲストレルのインプラント
    • 注射用プロゲストーゲン
    • 失敗率が年間 1% 未満であると文書化されている子宮内避妊器具 (IUD)
    • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
    • バリア法、例えば: 殺精子剤を含む横隔膜または殺精子剤を含むコンドームと、レボノルゲストレルのインプラントまたは注射可能なプロゲストーゲンのいずれかとの組み合わせ

• -WOCBPは血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません=登録の7日前

  • 注: WOCBP には、初経を経験し、外科的滅菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後 (無月経 > 連続 12 ヶ月と定義) ではない女性が含まれます。またはホルモン補充療法を受けており、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL が記録されている女性。 経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、IUD などの機械的製品、または妊娠を防ぐためのバリア法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) を使用している女性、またはパートナーが無菌状態 (例: 精管切除術) の女性であっても、次のことを考慮する必要があります。出産の可能性がある
  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

除外基準:

• 事前登録 - 除外基準:
• -代替（調査中）PLK1阻害剤への以前の暴露
• CMML以外のMDS/MPN重複症候群
• -以前の同種造血幹細胞移植
• 活動性中枢神経系疾患
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんを除く、同時活動性悪性腫瘍。 -治癒的に治療された子宮頸部の in situ がん、治癒的に治療された in situ 乳がんの歴史、または治癒的に治療された他の固形腫瘍は、2年以上の病気の証拠がない限り許可されます
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III/IV 心不全または活動性狭心症/狭心症相当
• -事前登録前の2週間（および臨床試験薬の場合は少なくとも4半減期）以内に投与された抗がん化学療法または生物学的療法。 注: ヒドロキシ尿素は、研究の最初の 28 日間許可されます。 最初のサイクル以降のヒドロキシ尿素の継続については、PI と話し合う必要があります。
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• 大手術 = < 事前登録の 6 週間前
• -治験責任医師の意見では、経口剤の吸収を著しく妨げる胃腸（GI）障害（例、腸閉塞、活動性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸切除）
• -治験薬を飲み込めない、または飲みたくない
• 進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒性または治癒中の創傷、臨床的に重大な心不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）、制御不能な感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する
• -測定可能なウイルス力価を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原陽性、または測定可能なウイルス力価を伴うC型肝炎による既知の活動性感染症。 注: B 型肝炎コア抗体に対する抗体を有する患者は、測定可能なウイルス力価がない場合に適格です。 B型肝炎ウイルス（HBV）の予防接種を受けたことがある患者は適格です
• -患者は、事前登録の28日前までに生ワクチン（例、水痘、肺炎球菌）を受けています。 注: メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) ベース (ファイザーやモデルナなど) または複製欠損ウイルス (オックスフォード/アストラゼネカなど) の COVID19 ワクチンは許可されています
• 1日20mg以上のプレドニゾン（または同等物）のステロイドステロイドによる全身免疫抑制による全身治療を必要とする疾患。 例外: 気管支拡張剤または吸入ステロイドの断続的な使用、局所ステロイド注射、局所ステロイド
• -プロトコル治療を危険にするか、患者が治験薬を受け取る能力を損なう活動的な病状
• 機関のガイドラインに従って特定された強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤
• -フリデリシアの補正を伴うQT間隔（QTcF）> 470ミリ秒。 QT 延長の潜在的に是正可能な原因 (例えば、投薬、低カリウム血症) の場合、心電図 (ECG) はスクリーニング中に 1 回繰り返され、その結果は適格性を決定するために使用されることがあります。
• 登録 - 除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

• Torsade des Pointes (TdP) のリスクの増加は、次のように定義されています。

  • QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例、Fredericia の QT 補正式を使用して、480 ミリ秒を超える QTc 間隔 [CTCAE グレード >= 2] を繰り返し示す)
  • TdP のその他の危険因子の履歴 (例: 心不全、QT延長症候群の家族歴)