Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Onvansertib w leczeniu nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki mielomonocytowej

26 lutego 2024 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie I fazy mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności onvansertib, nowego, doustnego inhibitora PLK1 u pacjentów z proliferacyjną przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z nawrotem/opornością lub nietolerancją dostępnych terapii

To badanie fazy I ocenia bezpieczeństwo, skuteczność i najlepszą dawkę onvansertib w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową, która nawróciła (nawracająca) lub która nie reaguje na leczenie (oporna). Onvansertib to lek, który wiąże się i hamuje enzym o nazwie PLK1, zapobiegając proliferacji komórek nowotworowych i powodując śmierć komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Charakterystyka zdarzeń niepożądanych (AE) według rodzaju, częstości występowania, ciężkości (według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] wersja 5.0), ciężkości i związku z leczeniem; wpływ na parametry życiowe i parametry laboratoryjne; zmiany w elektrokardiogramach (EKG), badaniach fizykalnych, masie ciała i stanie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w porównaniu z wartością wyjściową.

CELE DODATKOWE:

I. Skuteczność: wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR), zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) zespołu mielodysplastycznego (MDS)/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) z 2015 r.

II. Ogólny wskaźnik remisji (ORR), definiowany jako CR + całkowita remisja cytogenetyczna + remisja częściowa (CR + całkowita remisja cytogenetyczna [CCR] + częściowa remisja [PR]).

III. Wskaźnik odpowiedzi wolumetrycznej śledziony, określony za pomocą badania ultrasonograficznego (USG). IV. Objawy ogólnoustrojowe, oceniane na podstawie całkowitej oceny objawów (TSS) kwestionariusza MPN-Symptom Assessment Form (SAF).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aktywność onvansertib w podtypach mutacji RAS proliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML).

II. Analiza podzbioru monocytów za pomocą cytometrii przepływowej (CD14/CD16). III. Relacja tła i zmian genomowych, oceniana za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS), do odpowiedzi.

IV. Związek między zmianami w zmutowanym kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) w krążącym guzie a odpowiedzią.

V. Odsetek CR, ORR i odsetek odpowiedzi śledziony zgodnie z kryteriami odpowiedzi MDS/MPN IWG 2015.

VI. Ocena zaangażowania docelowego. VII. Poziomy ekspresji PLK1 i KMT2A.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki onvansertib, po którym następuje badanie polegające na zwiększeniu dawki.

Podczas badania pacjenci otrzymują onvansertib doustnie (PO) raz dziennie (QD). Pacjenci przechodzą również aspirację i biopsję szpiku kostnego, pobieranie próbek krwi i obrazowanie ultrasonograficzne podczas badań przesiewowych i podczas całego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mrinal S. Patnaik, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • REJESTRACJA WSTĘPNA - KRYTERIA WŁĄCZENIA:
  • Wiek >= 18 lat
  • Histologiczne potwierdzenie rozpoznania zdefiniowanego przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) proliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) (liczba białych krwinek (WBC) >= 13 000/mm^3)
  • Nawrót/oporność po leczeniu hydroksymocznikiem; lub co najmniej 4 cykle leczenia środkami hipometylującymi; lub którzy nie tolerują leczenia żadną z tych terapii. Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na czynniki stymulujące erytropoezę. Hydroksymocznik można kontynuować przez pierwsze 28 dni badania. Kontynuacja leczenia hydroksymocznikiem poza pierwszym cyklem musi być omówiona z kierownikiem projektu (PI)
  • Chęć i możliwość przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub terapii związanych z badaniem
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek szpiku kostnego do badań korelacyjnych
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
  • Powrót do stopnia 1. lub stanu wyjściowego lub ustalony jako następstwo wszystkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii z wyjątkiem łysienia
  • Liczba płytek krwi >= 20 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją wstępną)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (=< 3 x GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta) (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją wstępną)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją wstępną)
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 60 ml/min/m^2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją wstępną)
  • Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
  • REJESTRACJA - KRYTERIA WŁĄCZENIA:

  • Dla mężczyzny lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub podjąć działania w celu uniknięcia ciąży podczas badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w następujący sposób:

    • Pełna prawdziwa abstynencja

    • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji:

      • Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki
      • Implanty lewonorgestrelu
      • Progestagen do wstrzykiwań
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowaną awaryjnością poniżej 1% rocznie
      • Doustna pigułka antykoncepcyjna (złożona lub zawierająca wyłącznie progesteron)
      • Metoda barierowa, na przykład: diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z implantami lewonorgestrelu lub progestagenem do wstrzykiwań

  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu =< 7 dni przed rejestracją

    • UWAGA: WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy); lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml. Nawet kobiety stosujące doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub w przypadku których partner jest bezpłodny (np. być w wieku rozrodczym
    • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

  • REJESTRACJA WSTĘPNA - KRYTERIA WYKLUCZENIA:
  • Wcześniejsza ekspozycja na alternatywny (badany) inhibitor PLK1
  • Zespoły nakładania się MDS/MPN inne niż CMML
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego
  • Jednoczesna aktywna choroba nowotworowa, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry. Historia wyleczonego raka in situ szyjki macicy, wyleczonego raka in situ piersi lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie jest dopuszczalna, o ile nie ma dowodów na chorobę przez > 2 lata
  • Niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) lub czynna dławica piersiowa/odpowiedniki dławicy piersiowej
  • Chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna podana w ciągu 2 tygodni (i co najmniej 4 okresy półtrwania w fazie eliminacji dla leków stosowanych w badaniach klinicznych) przed rejestracją wstępną. UWAGA: Hydroksymocznik jest dozwolony przez pierwsze 28 dni badania. Kontynuacja leczenia hydroksymocznikiem poza pierwszym cyklem musi zostać omówiona z lekarzem prowadzącym
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Duża operacja =< 6 tygodni przed rejestracją wstępną
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza znacznie utrudniają wchłanianie środka doustnego (np. niedrożność jelit, czynna choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego)
  • Nie może lub nie chce połknąć badanego leku
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, klinicznie istotna arytmia serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodny wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
  • Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z mierzalnym mianem wirusa, dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C z mierzalnym mianem wirusa. UWAGA: Pacjenci z przeciwciałami przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli nie mają mierzalnego miana wirusa. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBV).
  • Pacjent otrzymuje dowolną żywą szczepionkę (np. ospę wietrzną, pneumokoki) =< 28 dni przed rejestracją wstępną. UWAGA: szczepionki przeciwko COVID19 oparte na informacyjnym kwasie rybonukleinowym (mRNA) (np. Pfizer lub Moderna) lub wirusie z niedoborem replikacji (np. Oxford/AstraZeneca) są dozwolone
  • Choroba wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego steroidami steroidowymi w dawce >= 20 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego). Wyjątki: Okresowe stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych, miejscowych zastrzyków sterydowych, miejscowych sterydów
  • Każdy aktywny stan chorobowy, który może spowodować, że leczenie zgodne z protokołem stanie się niebezpieczne lub zaburzy zdolność pacjenta do przyjmowania badanego leku
  • Silne inhibitory/induktory CYP3A4 określone zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Odstęp QT z poprawką Fridericii (QTcF) > 470 milisekund. W przypadku potencjalnie możliwych do naprawienia przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, hipokaliemia) elektrokardiogram (EKG) można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego i wynik ten można wykorzystać do określenia kwalifikacji
  • REJESTRACJA - KRYTERIA WYKLUCZENIA:

  • Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
    • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

  • Zwiększone ryzyko wystąpienia Torsade des Pointes (TdP) definiuje się następująco:

    • Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 ms [stopień CTCAE >= 2] przy użyciu wzoru korekty QT Fredericii)
    • Historia dodatkowych czynników ryzyka dla TdP (np. niewydolność serca, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (onvansertib)
Pacjenci otrzymują onvansertib PO raz na dobę podczas badania. Pacjenci przechodzą również aspirację i biopsję szpiku kostnego, pobieranie próbek krwi i obrazowanie ultrasonograficzne podczas badań przesiewowych i podczas całego badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Lek: Onvansertib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • „Inhibitor PLK1 PCM-075
  • NMS-1286937
  • PCM 075
  • PCM-075
  • Inhibitor PLK-1 PCM-075
  • Polo-podobny inhibitor kinazy 1 NMS-1286937
  • Polo-podobny inhibitor kinazy 1 PCM-075
Procedura: Obrazowanie ultradźwiękowe
Poddaj się badaniu ultrasonograficznemu
Inne nazwy:
  • Ultradźwięk
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne w skali szarości
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne
  • 2D-USA
  • Badanie ultrasonograficzne
  • USG, medyczne
  • NAS
  • Ultrasonografia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4 lat
Bezpieczeństwo zostanie ocenione przede wszystkim na podstawie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych (AE). Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie sklasyfikowane jako łagodne, umiarkowane, ciężkie lub zagrażające życiu zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0. Wszystkie zgłoszone toksyczności, niezależnie od przypisania, zostaną podsumowane według rodzaju toksyczności i maksymalnego stopnia oraz posortowane według liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność. Maksymalny stopień konsoliduje raporty o danej toksyczności dla pacjenta w czasie, przyjmując maksimum w czasie. Ponadto częstość występowania tych działań toksycznych, które spełniają kryteria ograniczenia dawki, zostanie podsumowana dla każdego poziomu dawki, jak również w celu oceny ogólnego profilu toksyczności rozszerzającej się kohorty pacjentów.
Do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Do 4 lat
CR zostanie określona na podstawie kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG). Współczynnik CR zostanie przedstawiony opisowo dla każdej kohorty, z 95% przedziałami ufności (CI).
Do 4 lat
Ogólny wskaźnik remisji (ORR)
Ramy czasowe: Do 4 lat
ORR definiuje się jako CR + całkowita remisja cytogenetyczna + częściowa odpowiedź i zostanie określony na podstawie kryteriów odpowiedzi IWG. ORR zostanie przedstawiony opisowo dla każdej kohorty, z 95% przedziałem ufności.
Do 4 lat
Wolumetryczna odpowiedź śledziony
Ramy czasowe: Do 4 lat
Objętości śledziony, określone za pomocą ultradźwięków, zostaną podsumowane opisowo dla każdej kohorty.
Do 4 lat
Objawy konstytucyjne
Ramy czasowe: Do 4 lat
Całkowita punktacja objawów w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego zostanie podsumowana opisowo dla każdej kohorty. Oceny objawów będą również podsumowywane indywidualnie.
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Mrinal S Patnaik, Mayo Clinic in Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC210807
  • NCI-2022-07695 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj