Onvansertib 用于治疗复发性或难治性慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 预注册 - 纳入标准：
• 年龄 >= 18 岁
• 世界卫生组织 (WHO) 定义的增生性慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 诊断的组织学确认（白细胞 (WBC) 计数 >= 13,000/mm^3）
• 羟基脲治疗后复发/难治；或至少 4 个周期的去甲基化药物治疗；或不能耐受任何一种疗法的人。 注意：允许事先接触红细胞生成刺激剂。 羟基脲可以在研究的前 28 天继续使用。 必须与主要研究者 (PI) 讨论在第一个周期后继续使用羟基脲
• 在开始任何特定于研究的程序或治疗之前，愿意并能够审查、理解并提供书面同意
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供强制性骨髓标本进行相关研究
• ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2
• 恢复到 1 级或基线，或确定为除脱发外所有先前治疗的毒性作用的后遗症
• 血小板计数 >= 20,000/mm^3（在预登记前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（=< 3 x ULN 对于吉尔伯特综合征患者）（在预注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（在预注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) >= 60 mL/min/m^2（在预注册前 =< 14 天获得）
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 注册 - 纳入标准：

• 对于有生育能力的男性或女性 (WOCBP)：必须同意在研究期间和任何研究药物的最终剂量后 180 天内使用避孕药具或采取措施避免怀孕。 充分避孕的定义如下：

  • 完全真正的禁欲

  • 坚持并正确使用以下避孕方法之一：

    • 在女性患者进入研究之前是不育的男性伴侣，并且是该女性患者的唯一性伴侣
    • 左炔诺孕酮植入物
    • 注射孕激素
    • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)
    • 口服避孕药（联合或仅孕激素）
    • 屏障方法，例如：带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的避孕套，结合左炔诺孕酮植入物或可注射孕激素

• WOCBP 必须在注册前进行血清或尿液妊娠试验阴性 =< 7 天

  • 注：WOCBP 包括任何经历过月经初潮且未成功手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后（定义为闭经 > 连续 12 个月）的女性；或接受激素替代疗法且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性。 即使是使用口服、植入或注射避孕激素或机械产品（如宫内节育器）或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）来防止怀孕或实施禁欲或伴侣不育（如输精管结扎术）的女性，也必须考虑具有生育潜力
  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

排除标准：

• 预注册 - 排除标准：
• 以前接触过另一种（研究中的）PLK1 抑制剂
• 除 CMML 外的 MDS/MPN 重叠综合征
• 既往异基因造血干细胞移植
• 活动性中枢神经系统疾病
• 并发活动性恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌。 宫颈原位癌、乳腺癌原位癌或其他实体瘤的治愈史是允许的，只要没有疾病证据 > 2 年
• 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心力衰竭或活动性心绞痛/心绞痛等同物
• 预注册前 2 周内进行的抗癌化疗或生物治疗（对于临床试验药物，至少有 4 个消除半衰期）。 注意：在研究的前 28 天允许使用羟基脲。 必须与 PI 讨论在第一个周期后继续使用羟基脲
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 大手术 =< 预注册前 6 周
• 研究者认为会显着阻碍口服药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病（例如，肠闭塞、活动性克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
• 无法或不愿吞服研究药物
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有临床意义的心律失常、显着肺部疾病（休息或轻度运动时呼吸急促）、不受控制的感染或精神疾病/社交情况这会限制对研究要求的遵守
• 已知感染具有可测量病毒滴度的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原阳性或具有可测量病毒滴度的丙型肝炎病毒。 注意：具有乙型肝炎核心抗体抗体的患者如果没有可测量的病毒滴度，则符合条件。 接受过乙型肝炎病毒 (HBV) 免疫接种的患者符合条件
• 患者在预登记前 =< 28 天接受任何活疫苗（例如，水痘、肺炎球菌）。 注意：允许使用基于信使核糖核酸 (mRNA)（例如辉瑞或 Moderna）或复制缺陷型病毒（例如牛津/阿斯利康）的 COVID19 疫苗
• 疾病需要用类固醇类固醇进行全身免疫抑制治疗，剂量> = 20 mg /天泼尼松（或等效物）。 例外：间歇性使用支气管扩张剂或吸入类固醇、局部类固醇注射、局部类固醇
• 任何会使方案治疗变得危险或损害患者接受研究药物能力的活动性疾病
• 根据机构指南确定的强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂
• Fridericia 校正 (QTcF) > 470 毫秒的 QT 间期。 如果 QT 间期延长的潜在可纠正原因（例如，药物、低钾血症），心电图 (ECG) 可在筛选期间重复一次，该结果可用于确定资格
• 注册 - 排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人

• 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的风险增加定义如下：

  • QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，使用 Fredericia 的 QT 校正公式重复证明 QTc 间期 > 480 毫秒 [CTCAE 等级 >= 2]）
  • TdP 的其他风险因素的历史（例如。 心力衰竭、长 QT 综合征家族史）