재발성 또는 불응성 만성 골수단구성 백혈병 치료를 위한 온반서팁

포함 기준:

• 사전 등록 - 포함 기준:
• 나이 >= 18세
• 세계보건기구(WHO)에서 정의한 증식성 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 진단의 조직학적 확인(백혈구(WBC) 수 >= 13,000/mm^3)
• 히드록시우레아로 치료한 후 재발성/불응성; 또는 저메틸화제로 4주기 이상의 치료; 또는 두 가지 요법으로 치료를 견디지 ​​못하는 사람. 참고: 적혈구 생성 촉진제에 대한 사전 노출은 허용됩니다. Hydroxyurea는 연구 첫 28일 동안 계속될 수 있습니다. 첫 번째 주기를 넘어 하이드록시우레아의 지속은 연구책임자(PI)와 논의해야 합니다.
• 연구 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 검토, 이해 및 서면 동의를 제공할 의지와 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구를 위한 필수 골수 검체 제공 의향
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 탈모증을 제외한 이전 요법의 모든 독성 효과로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되었거나 후유증으로 확립됨
• 혈소판 수 >= 20,000/mm^3 (획득 =< 사전 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) (= 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 x ULN) (획득 = < 사전 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) = < 3 x ULN(획득 = < 사전 등록 14일 전)
• 추정 사구체 여과율(eGFR) >= Cockcroft-Gault 공식을 사용한 60mL/min/m^2(구함 =< 사전 등록 14일 전)
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 등록 - 포함 기준:

• 가임기 남성 또는 여성(WOCBP)의 경우: 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 180일 동안 피임법 사용에 동의하거나 임신을 피하기 위한 조치를 취해야 합니다. 적절한 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 완전한 금욕

  • 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다.

    • 여성 환자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성 환자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너
    • 레보노르게스트렐 임플란트
    • 주사용 프로게스토겐
    • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율이 있는 자궁 내 장치(IUD)
    • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
    • 배리어 방법, 예: 살정제가 포함된 다이어프램 또는 살정제가 포함된 콘돔과 레보노르게스트렐 또는 주입 가능한 프로게스토겐 중 하나와 조합

• WOCBP는 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 있어야 함 =< 등록 7일 전

  • 참고: WOCBP에는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술)을 겪지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성(무월경 > 12개월 연속으로 정의)이 포함됩니다. 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법을 받는 여성. 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬이나 IUD와 같은 기계적 제품 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하거나 금욕을 하거나 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술) 여성도 다음을 고려해야 합니다. 출산 가능성이 있다
  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외 기준:

• 사전 등록 - 제외 기준:
• 대체(조사용) PLK1 억제제에 대한 이전 노출
• CMML 이외의 MDS/MPN 중첩 증후군
• 이전 동종 조혈모세포 이식
• 활동성 중추신경계 질환
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암을 제외한 동시 활성 악성 종양. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 근치적으로 치료된 상피내암 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양의 병력은 > 2년 동안 질병의 증거가 없는 한 허용됩니다.
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 III/IV 심부전 또는 활동성 협심증/협심증 등가물
• 사전 등록 전 2주 이내에 투여된 항암 화학 요법 또는 생물학적 요법(임상 시험 약제의 경우 최소 4 제거 반감기). 참고: Hydroxyurea는 연구 첫 28일 동안 허용됩니다. 첫 번째 주기를 넘어 수산화요소의 지속은 PI와 논의해야 합니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 대수술 =< 사전등록 6주 전
• 연구자의 의견에 따라 경구 제제의 흡수를 유의하게 방해하는 위장관(GI) 장애(예: 장 폐색, 활동성 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 및 소장 절제술)
• 연구 약물을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없음
• 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되는 상처, 임상적으로 유의미한 심장 부정맥, 유의미한 폐 질환(휴식 시 숨가쁨 또는 경미한 운동), 통제되지 않는 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한하는
• 측정 가능한 바이러스 역가가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원 양성 또는 측정 가능한 바이러스 역가가 있는 C형 간염으로 알려진 활동성 감염. 참고: B형 간염 핵심 항체에 대한 항체가 있는 환자는 측정 가능한 바이러스 역가가 없는 경우 자격이 있습니다. B형 간염 바이러스(HBV) 예방 접종을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 환자가 임의의 생백신(예: 수두, 폐렴구균)을 받고 있음 =< 사전 등록 28일 전. 참고: 메신저 리보핵산(mRNA) 기반(예: Pfizer 또는 Moderna) 또는 복제 결함 바이러스(예: Oxford/AstraZeneca) COVID19 백신은 허용됩니다.
• 프레드니손(또는 등가물) >= 20 mg/day 용량의 스테로이드 스테로이드를 사용한 전신 면역억제를 통한 전신 치료가 필요한 질병. 예외: 기관지 확장제 또는 흡입 스테로이드의 간헐적 사용, 국소 스테로이드 주사, 국소 스테로이드
• 프로토콜 치료를 위험하게 만들거나 연구 약물을 받는 환자의 능력을 손상시키는 모든 활성 질병 상태
• 기관 지침에 따라 식별된 강력한 CYP3A4 억제제/유도제
• 프리데리시아 보정(QTcF) > 470밀리초를 사용한 QT 간격. 잠재적으로 교정 가능한 QT 연장 원인(예: 약물, 저칼륨혈증)의 경우, 심전도(ECG)는 스크리닝 동안 한 번 반복될 수 있으며 그 결과는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
• 등록 - 제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성

• 다음과 같이 정의되는 Torsade des Pointes(TdP) 위험 증가:

  • QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 > 480msec[CTCAE 등급 >= 2]의 반복적인 시연)
  • TdP에 대한 추가적인 위험 요인의 병력(예: 심부전, 긴 QT 증후군의 가족력)