再発/難治性の高悪性度骨肉腫患者に対する Qarziba
導入マルチモーダル療法後の再発/難治性高悪性度骨肉腫患者に対する Qarziba による維持療法 - 第 II 相多施設研究
調査の概要
詳細な説明
OS 患者を対象とした以前の第 1 相試験の OS には、抗 GD2 療法の事例証拠が存在します。 マウス抗体 (14.2G2a) と IL2 の第 1/1B 相試験では、2/33 人の患者が OS でした。 1 人の患者は複数の骨転移があり、1 サイクルの治療を受けました。 2 か月後、スキャンを繰り返すと、完全な反応が示されました。 この患者は 8 か月間無病状態でしたが、その後再発しました。
The Children's oncology group は最近、単一群の第 II 相試験 (AOST1421) で、手術による完全寛解が得られた再発肺 OS 患者におけるジヌツキシマブ単剤療法の使用を調査しました。 患者は、ジヌツキシマブ 70mg/m2/サイクルと GM-CSF を 2 つの異なるジヌツキシマブ注入スケジュールで 5 サイクル投与されました。スケジュール。 主要エンドポイントは、登録から 12 か月でイベントが発生していない患者の割合として定義される疾患制御率 (DCR) であり、成功は、登録から 12 か月でイベントが発生していない患者が 16/39 人以上 (> 40%) であると定義されました。 . この研究の予備的な結果は、ASCO 2020 で発表されました。 39 人の患者が適格であり、評価可能でした (年齢の中央値は 15 歳)。 投与された 136 の治療サイクルのうちの 1 つは、2 日間のスケジュールを受けた 1 人の患者が未知の原因によりサイクル 2 の後に死亡し、1 人の患者がグレード 4 の神経毒性 (意識レベルの低下および呼吸抑制) を経験し、おそらく関連していると考えられる場合、許容できない毒性の基準を満たしました。プロトコル療法へ。 プロトコルは、4 日間のスケジュールのみを許可するように改訂されました。 参加者の 10% を超える患者で発生したその他のグレード 3 以上の毒性は、疼痛、下痢、低酸素症、低血圧などの予測可能なジヌツキシマブ毒性でした。 39 人中 27 人の患者がイベントを経験したため、30.7% (95% CI 17-47%) の DCR が見つかりました。 最終的な公式結果はまだ公開されておらず、分析が進行中です。 メモリアル スローン ケタリングがんセンターで開発された抗 GD2 抗体のヒト化バージョンであるナキシタマブ (hu3F8) は、現在、再発 OS (NCT02502786) に対する有効性がテストされています。
MaQ試験におけるジヌツキシマブベータの根拠となる用量とスケジュール。
Dinutuximab (Unituxin、United Therapeutics) の推奨投与量は、17.5 mg/m2/日を 10 ～ 20 時間にわたって 4 日間連続して最大 5 サイクル IV 投与することです。 AOST1421 では、再発性肺 OS の患者は、ジヌツキシマブ 70mg/m2/サイクルと GM-CSF を 2 つの異なる注入スケジュールで 5 サイクル受けました。 /日 10 時間以上 (4 日) のスケジュール。 しかし、この試験中に、おそらくジヌツキシマブの実験的注入スケジュールに関連する 2 つの重篤な有害事象 (n=1 死亡、n=1 グレード 4 神経毒性) が報告されました。 これらの出来事に照らして、研究の残りの期間は 4 日間のスケジュールのみを許可するようにプロトコルが変更されました。
EU では、ジヌツキシマブ ベータは、リスクの高い NB 患者に対して、1 コースあたり 100 mg/m2 の推奨用量で、8 時間の短期間の静脈内投与として承認されています。 連続 5 日間の注入 (STI)、または長期の i.v. 10日間連続で注入（LTI）。 LTI ジヌツキシマブ ベータの薬物動態研究では、このレジメンにより、サイクル 1 後のその後の抗体注入前の時点で血漿曝露が高くなり、治療期間全体にわたって抗体エフェクター メカニズムの持続的な活性化が可能になることが示されました。 さらに、LTI は STI レジメンと比較して毒性プロファイルが少なくなりました。 ジヌツキシマブの投与量と安全性に関するデータは、一次難治性または再発した NB、または完全奏効または MRD のいずれかの第一選択の NB 小児を登録した研究に基づいています。 OS は AYA で最も一般的な原発性悪性骨腫瘍であるため、NB 患者よりも高齢の患者が含まれると予想され、特に抗腫瘍療法による毒性が大きくなります。 さらに、本試験では、OS R/R を経験し、すでに少なくとも 1 つの標準治療を受けている患者を登録します。 さらに、これまでのところ、思春期の人口の PK データが不足しています。 これらの理由により、この研究に登録された OS R/R の患者は、ジヌツキシマブ ベータ (カルジバ) 14 mg/mq/日を 5 日間 (総用量: 70 mg/平方メートル/サイクル) 静脈内投与されます。 連続注入。 各サイクルは 28 日間続きます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Turin、イタリア、10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング評価を含む研究固有の活動の前に、該当する場合は、地域の法律または規制および患者の同意に従って、各患者または患者の法的に許容される代理人、親または法定後見人からの署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントの提供、 は発表された。 臨床研究中に法的同意年齢に達した患者については、通知が必要な場合があり、患者が新しい同意書に署名する必要がある場合があります。
- -再発または難治性の組織学的に確認された高悪性度骨肉腫（1回目または2回目の再発の患者のみが対象となります）。 初期診断または再発からの組織学的確認は許容されます。
- 疾患の状態：被験者は、以下の基準で定義されるように、全身療法（手術の有無にかかわらず）の2回目以降の治療後に完全または部分的な反応を達成している必要があります。
- 完全奏効 = すべての標的および非標的病変の消失
- 部分奏効 = 再発または再発の最後のエピソードのベースライン合計 LD を参照として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 部分奏効が達成された場合、いずれかの部位に限局性疾患を有する患者のみを登録する必要があります（肺疾患を有する患者の場合、最大 2 つの片側肺結節が受け入れられます）。
- -年齢：インフォームドコンセントフォームに署名した時点で1歳以上25歳未満。
- パフォーマンス レベル: 16 歳以上の参加者の Karnofsky Performance Status ≥ 60% または小児科の参加者 ≤ 16 歳の Lansky Play スコア ≥ 60%。 麻痺および/または以前の手術のために歩くことができない被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
- -被験者は、NCI CTCAE v 4.03に従ってグレード2未満まで、または以前の治療による非血液毒性（脱毛症を除く）からベースラインまで回復している必要があります。
- -平均余命は3か月以上。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前の28日以内に以前の一連の治療（手術を伴うまたは伴わない全身療法）を完了しました。
- -スクリーニング前の少なくとも7日間の輸血とは無関係の適切な骨髄機能およびスクリーニング前の少なくとも14日間の成長因子サポートとは無関係
- 適切な臓器機能
- 正常な心室駆出率 (LV 駆出率 > 50%)。
- パラフィン腫瘍材料および/または最新の生検の新鮮凍結腫瘍サンプルの入手可能性。
除外基準:
- -治験薬投与前の2年以内に治療を必要としたその他の悪性腫瘍;
併用薬：
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方
- コルチコステロイド: 免疫抑制作用があるため、最初の治療コースの 2 週間前から最後の Dinutuximab Beta による治療コースの 1 週間後までは、生命を脅かす状態を除き、コルチコステロイドによる併用治療は推奨されません。
以前の治療および/または手順:
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前28日以内の大手術。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前14日以内の小さな手術。
- Dinutuximab Beta またはその他のモノクローナル抗体 GD2 による治療前に受けた。
- -キメラ抗原受容体抗GD2療法（CAR-T抗GD2）による治療の前に、ジヌツキシマブベータの初回投与前の28日以内に受けました。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前28日以内に抗がん剤を投与された。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前28日以内に治験薬を受け取った。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前28日以内に放射線療法または陽子線療法を受けた。
- -ジヌツキシマブベータの最初の投与前の28日以内に免疫療法を受けました。
- -ジヌツキシマブベータの初回投与前の28日以内に生（弱毒化を含む）ワクチンを接種しました。
- -導入療法後の疾患の進行または多発性疾患の存在（2つの片側性肺疾患のみの存在を除く）。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに過敏症があります。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、心不整脈、自己免疫疾患、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患は、IP から AE を発生させるリスクを大幅に増加させます。
- -B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HbsAg]陽性）、C型肝炎、HIV（HIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体の存在およびHbsAgの非存在として定義される）を有する患者は適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV リボ核酸 (RNA) のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- -グレード2以上の末梢または中枢神経障害があります（CTCAE v 4.03）。
- -グレード2以上の羞明があります（CTCAE v 4.03）。
- 制御不能な発作障害があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠や子供の父親になることを避けようとする意欲
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジヌツキシマブ ベータ
治療段階では、ジヌツキシマブ ベータの 5 サイクルが予測されます。
ジヌツキシマブ ベータの投与は、病院での使用のみに制限されており、腫瘍療法の使用経験のある医師の監督下で投与する必要があります。
完全な蘇生サービスがすぐに利用できる環境で、アナフィラキシーを含む重度のアレルギー反応を管理する準備ができている医療専門家が投与する必要があります。
試験治療は、１４ｍｇ／ｍｑ／日、１～５日目、合計６０時間（累積用量／サイクル：７０ｍｇ／ｍｑ）の用量で持続静脈内注入により投与される。
各サイクルは 28 日間続きます。
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試験治療は、１４ｍｇ／ｍｑ／日、１～５日目、合計６０時間（累積用量／サイクル：７０ｍｇ／ｍｑ）の用量で持続静脈内注入により投与される。
各サイクルは 28 日間続きます。治療段階では、ジヌツキシマブ ベータの 5 サイクルが予測されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成したOS再発/難治性患者における維持療法としてのジヌツキシマブベータの有効性
時間枠：12ヶ月
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• ジヌツキシマブ ベータによる維持療法で治療された CR または PR OS R/R の再発/難治性患者の最後のエピソードから 12 か月の疾患管理率 (DCR)。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Franca Fagioli, MD、AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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