Qarziba til patienter i recidiverende/refraktært højgradigt osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke fra hver patient eller patients juridisk acceptable repræsentant, forælder(e) eller værge i overensstemmelse med regionale love eller bestemmelser og patientens samtykke, når det er relevant, før enhver undersøgelsesspecifik aktivitet, herunder screeningsevaluering , udføres. For patienter, der når den juridiske lavalder under den kliniske undersøgelse, kan det være nødvendigt at underrette, og en ny samtykkeerklæring skal muligvis underskrives af patienten.
• Histologisk bekræftet højgradigt osteosarkom, som er recidiverende eller refraktært (KUN patienter i første eller andet recidiv vil være berettiget). Histologisk bekræftelse fra initial diagnose eller tilbagefald er acceptabel.
• Sygdomsstatus: forsøgspersoner skal have opnået en fuldstændig eller delvis respons efter en anden eller yderligere linje af systemisk terapi (med eller uden kirurgi) som defineret af følgende kriterier:
• Komplet respons = forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner
• Delvis respons = mindst 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD for den sidste episode med tilbagefald eller recidiv. Hvis et delvist respons opnås, skal kun patienter med en fokal lokaliseret sygdom på ethvert sted tilmeldes (for patienter med lungesygdom accepteres maksimalt 2 lunge unilaterale knuder).
• Alder: ≥ 1 til < 25 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Præstationsniveau: Karnofsky Performance Status ≥ 60 % for deltagere > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 60 % for pædiatriske deltagere ≤ 16 år. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser og/eller tidligere operationer, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere deres præstationsscore.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig til < Grade 2 i henhold til NCI CTCAE v 4.03 eller til baseline fra enhver ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci) på grund af tidligere behandling.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Fuldført tidligere behandlingslinje (systemisk terapi med eller uden kirurgi) inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uafhængig af transfusion i mindst 7 dage før screening og uafhængig af vækstfaktorstøtte i mindst 14 dage før screening
• Tilstrækkelig organfunktion
• Normal ventrikulær ejektionsfraktion (LV ejektionsfraktion > 50%).
• Tilgængelighed af paraffintumormateriale og/eller frisk frosset tumorprøve fra den seneste biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, der krævede behandling inden for 2 år før administration af studielægemidlet;

• Samtidig medicin:

  • Anticancermidler: forsøgspersoner, der i øjeblikket får andre anticancermidler
  • Kortikosteroid: På grund af deres immunsuppressive aktivitet anbefales samtidig behandling med kortikosteroider ikke inden for 2 uger før det første behandlingsforløb før 1 uge efter det sidste behandlingsforløb med Dinutuximab Beta, bortset fra livstruende tilstande

• Tidligere terapier og/eller procedurer:

  • Større operation inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Mindre operation inden for 14 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtaget før behandling med Dinutuximab Beta eller ethvert andet monoklonalt antistof GD2.
  • Modtaget før behandling med kimær antigenreceptor anti-GD2-behandling (CAR-T anti-GD2) inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtog ethvert anticancerlægemiddel inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtog strålebehandling eller protonterapi inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtog enhver immunterapi inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
  • Modtog alle levende (inklusive svækkede) vacciner inden for 28 dage før den første dosis Dinutuximab Beta.
• Sygdomsprogression eller tilstedeværelse af en multifokal sygdom efter induktionsterapien (bortset fra tilstedeværelsen af ​​kun 2 ensidige lungesygdomme).
• Har overfølsomhed over for enten undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, autoimmun sygdom eller psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øger risikoen for at pådrage sig AE'er fra IP.
• Aktiv infektion inklusive hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HbsAg]), hepatitis C, HIV (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof og fravær af HbsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Har perifer eller central neuropati ≥ grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Har fotofobi ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Har ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn