Qarziba voor patiënten met recidiverend/refractair hooggradig osteosarcoom

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming van elke patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of wettelijke voogd in overeenstemming met regionale wet- of regelgeving en de instemming van de patiënt, indien van toepassing, vóór enige studiespecifieke activiteit, inclusief screeningevaluatie , is uitgevoerd. Voor patiënten die tijdens de klinische studie de meerderjarigheid bereiken, kan kennisgeving vereist zijn en moet mogelijk een nieuw toestemmingsformulier door de patiënt worden ondertekend.
• Histologisch bevestigd hoogwaardig osteosarcoom dat recidiverend of refractair is (ALLEEN patiënten met een eerste of tweede recidief komen in aanmerking). Histologische bevestiging van de initiële diagnose of terugval is acceptabel.
• Ziektestatus: proefpersonen moeten een volledige of gedeeltelijke respons hebben bereikt na een tweede of verdere lijn van systemische therapie (met of zonder operatie), zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
• Volledige respons = verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies
• Gedeeltelijke respons = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD van de laatste episode van terugval of recidief als referentie wordt genomen. Als een gedeeltelijke respons wordt bereikt, mogen alleen patiënten met een focale gelokaliseerde ziekte op een willekeurige locatie worden ingeschreven (voor patiënten met een longziekte worden maximaal 2 unilaterale knobbeltjes in de longen geaccepteerd).
• Leeftijd: ≥ 1 tot < 25 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Prestatieniveau: Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60% voor deelnemers > 16 jaar oud of Lansky Play Score ≥ 60% voor pediatrische deelnemers ≤ 16 jaar oud. Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming en/of eerdere operaties worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van hun prestatiescore.
• Proefpersonen moeten hersteld zijn tot <Graad 2 volgens de NCI CTCAE v 4.03 of tot baseline van niet-hematologische toxiciteiten (behalve alopecia) als gevolg van eerdere therapie.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Voltooide eerdere behandelingslijn (systemische therapie met of zonder operatie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
• Adequate beenmergfunctie onafhankelijk van transfusie gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan screening en onafhankelijk van groeifactorondersteuning gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan screening
• Voldoende orgaanfunctie
• Normale ventriculaire ejectiefractie (LV ejectiefractie > 50%).
• Beschikbaarheid van paraffine-tumormateriaal en/of vers ingevroren tumormonster van de meest recente biopsie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen
  • Corticosteroïden: vanwege hun immunosuppressieve werking wordt gelijktijdige behandeling met corticosteroïden niet aanbevolen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste behandelingskuur tot 1 week na de laatste behandelingskuur met Dinutuximab Beta, behalve voor levensbedreigende aandoeningen

• Eerdere therapieën en/of procedures:

  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Kleine operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Ontvangen voorafgaand aan de behandeling met Dinutuximab Beta of een ander monoklonaal antilichaam GD2.
  • Ontvangen voorafgaand aan de behandeling met chimere antigeenreceptor-anti-GD2-therapie (CAR-T-anti-GD2) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Kreeg een kankermedicijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Radiotherapie of protontherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Immunotherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
  • Levende (inclusief verzwakte) vaccins ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Dinutuximab Beta.
• Ziekteprogressie of aanwezigheid van een multifocale ziekte na de inductietherapie (behalve de aanwezigheid van slechts 2 unilaterale longziekten).
• Overgevoelig is voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen, auto-immuunziekte of psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het oplopen van AE's van IP aanzienlijk verhogen.
• Actieve infectie waaronder hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HbsAg]), hepatitis C, HIV (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
• Heeft perifere of centrale neuropathie ≥ Graad 2 (CTCAE v 4.03).
• Heeft fotofobie ≥ Graad 2 (CTCAE v 4.03).
• Heeft een ongecontroleerde aanvalsstoornis.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden