Qarziba para pacientes con osteosarcoma de alto grado en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado de cada paciente o representante legalmente aceptable del paciente, padre (s) o tutor legal de acuerdo con las leyes o regulaciones regionales y el consentimiento del paciente, cuando corresponda, antes de cualquier actividad específica del estudio, incluida la evaluación de detección. , es interpretado. Para los pacientes que alcanzan la edad de consentimiento legal durante el estudio clínico, es posible que se requiera una notificación y que el paciente deba firmar un nuevo formulario de consentimiento.
• Osteosarcoma de alto grado confirmado histológicamente que sea recidivante o refractario (SOLO serán elegibles los pacientes en primera o segunda recidiva). Se acepta la confirmación histológica del diagnóstico inicial o de la recaída.
• Estado de la enfermedad: los sujetos deben haber logrado una respuesta completa o parcial después de una segunda línea o más de terapia sistémica (con o sin cirugía) según lo definido por los siguientes criterios:
• Respuesta completa = desaparición de todas las lesiones diana y no diana
• Respuesta Parcial = al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de LD del último episodio de recaída o recurrencia. Si se logra una respuesta parcial, solo se deben enrolar pacientes con enfermedad focal localizada en cualquier sitio (para pacientes con enfermedad pulmonar se aceptarán un máximo de 2 nódulos pulmonares unilaterales).
• Edad: ≥ 1 a < 25 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Nivel de rendimiento: estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60 % para participantes > 16 años o puntaje de juego de Lansky ≥ 60 % para participantes pediátricos ≤ 16 años. Los sujetos que no puedan caminar debido a parálisis y/o cirugías previas se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar su puntuación de rendimiento.
• Los sujetos deben haberse recuperado a < Grado 2 según NCI CTCAE v 4.03 o al valor inicial de cualquier toxicidad no hematológica (excepto alopecia) debido a la terapia anterior.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Completar la línea de tratamiento anterior (terapia sistémica con o sin cirugía) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
• Función adecuada de la médula ósea independiente de la transfusión durante al menos 7 días antes de la selección e independiente del apoyo del factor de crecimiento durante al menos 14 días antes de la selección
• Función adecuada del órgano
• Fracción de eyección ventricular normal (fracción de eyección del VI > 50%).
• Disponibilidad de material tumoral en parafina y/o muestra tumoral fresca congelada de la biopsia más reciente.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna que haya requerido tratamiento en los 2 años anteriores a la administración del fármaco del estudio;

• Medicaciones concomitantes:

  • Agentes anticancerosos: sujetos que actualmente reciben otros agentes anticancerosos
  • Corticosteroide: debido a su actividad inmunosupresora, no se recomienda el tratamiento concomitante con corticosteroides dentro de las 2 semanas previas al primer ciclo de tratamiento hasta 1 semana después del último ciclo de tratamiento con Dinutuximab Beta, excepto en condiciones potencialmente mortales.

• Terapias y/o Procedimientos Previos:

  • Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Cirugía menor dentro de los 14 días previos a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibido antes del tratamiento con Dinutuximab Beta o cualquier otro anticuerpo monoclonal GD2.
  • Recibido antes del tratamiento con la terapia anti GD2 del receptor de antígeno quimérico (CAR-T anti GD2) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibió cualquier medicamento contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibió radioterapia o terapia de protones dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibió cualquier inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
  • Recibió cualquier vacuna viva (incluidas las atenuadas) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Dinutuximab Beta.
• Progresión de la enfermedad o presencia de una enfermedad multifocal después de la terapia de inducción (excepto la presencia de solo 2 enfermedades pulmonares unilaterales).
• Tiene hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes.
• Las enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca, enfermedad autoinmune o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan sustancialmente el riesgo de incurrir en EA por IP.
• Infección activa, incluida la hepatitis B (antígeno de superficie [HbsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB]), hepatitis C, VIH (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y la ausencia de HbsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
• Tiene neuropatía periférica o central ≥ Grado 2 (CTCAE v 4.03).
• Tiene fotofobia ≥ Grado 2 (CTCAE v 4.03).
• Tiene un trastorno convulsivo no controlado.
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad