재발성/불응성 고등급 골육종 환자를 위한 카르지바
유도 후 재발성/불응성 고등급 골육종 환자를 위한 Qarziba의 유지 요법 다중 모드 요법 - 2상 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
항-GD2 요법의 일화적 증거는 OS 환자를 포함하는 이전의 1상 시험에서 OS에 존재합니다. 쥐 항체(14.2G2a) + IL2의 1/1B상 시험에서 2/33명의 환자가 OS를 가졌습니다. 한 환자는 다발성 뼈 전이가 있었고 1주기의 치료를 받았습니다. 두 달 후 반복 스캔에서 완전한 반응이 나타났습니다. 이 환자는 8개월 동안 질병이 없는 상태를 유지했지만 이후 재발했습니다.
소아 종양학 그룹은 최근 단일군 2상 연구(AOST1421)에서 완전 외과적 관해에서 재발성 폐 OS 환자에서 dinutuximab 단독 요법의 사용을 조사했습니다. 환자는 2가지 다른 dinutuximab 주입 일정으로 GM-CSF와 함께 5주기의 dinutuximab 70mg/m2/주기를 받았습니다: 20시간(2일) 동안 35mg/m2/일 및 10시간(4일) 동안 17.5mg/m2/일 일정. 1차 종료점은 질병 통제율(DCR)로, 등록 후 12개월에 사건이 없는 환자의 비율로 정의되었으며, 성공은 등록 후 12개월에 사건이 없는 환자 ≥16/39명(>40%)으로 정의되었습니다. . 이 연구의 예비 결과는 ASCO 2020에서 발표되었습니다. 39명의 환자가 적격하고 평가 가능했습니다(평균 연령 15세). 2일 일정을 받은 1명의 환자가 2주기 후 알 수 없는 원인으로 사망하고 1명의 환자가 아마도 관련된 것으로 간주되는 4등급 신경독성(의식 수준 저하 및 호흡 억제)을 경험했을 때 136개의 관리된 요법 주기 중 하나가 허용할 수 없는 독성 기준을 충족했습니다. 프로토콜 요법에. 프로토콜은 4일 일정만 허용하도록 수정되었습니다. 참가자의 > 10%에서 발생하는 기타 ≥ 3등급 독성은 통증, 설사, 저산소증 및 저혈압과 같은 예측 가능한 dinutuximab 독성이었습니다. 30.7%(95% CI 17-47%)의 DCR이 발견되었으며, 27/39명의 환자가 사건을 경험했습니다. 최종 공식 결과는 아직 발표되지 않았으며 분석이 진행 중입니다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 개발한 항-GD2 항체의 인간화 버전 Naxitamab(hu3F8)은 현재 재발성 OS(NCT02502786)에 대한 효능을 테스트하고 있습니다.
MaQ 시험에서 Dinutuximab 베타의 이론적 용량 및 일정.
Dinutuximab(Unituxin, United Therapeutics)의 권장 용량은 최대 5주기 동안 연속 4일 동안 10-20시간에 걸쳐 정맥 투여되는 17.5mg/m2/일입니다. AOST1421에서 재발성 폐 OS가 있는 환자는 2가지 다른 주입 일정으로 GM-CSF와 함께 dinutuximab 70mg/m2/주기를 5주기 받았습니다: 20시간(2일) 동안 35mg/m2/일(실험적 주입) 및 17.5mg/m2 /일 10시간 이상(4일) 일정. 그러나 이 임상시험 동안 dinutuximab의 실험 주입 일정과 관련이 있을 가능성이 있는 2건의 심각한 부작용(n=1 사망, n=1 4등급 신경독성)이 보고되었습니다. 이러한 사건에 비추어, 프로토콜은 4일 일정만 허용하도록 연구의 나머지 부분에 대해 수정되었습니다.
EU에서 Dinutuximab 베타는 8시간 단기 i.v. 5일 연속 주입(STI) 또는 장기간 i.v. 10일 연속 주입(LTI). LTI dinutuximab 베타의 약동학 연구에 따르면 이 요법은 1주기 후 후속 항체 주입 전 시점에서 더 높은 혈장 노출을 초래하여 전체 치료 기간 동안 항체 효과기 메커니즘의 지속적인 활성화를 가능하게 합니다. 또한 LTI는 STI 요법에 비해 독성이 적습니다. Dinutuximab 용량 및 안전성에 대한 데이터는 완전 반응 또는 MRD가 있는 1차 불응성 또는 재발된 NB 또는 1차 NB 어린이를 등록한 연구를 기반으로 합니다. OS는 AYA에서 가장 흔한 원발성 악성 골종양이므로 항종양 요법으로 인해 특히 더 큰 독성을 경험하는 NB 환자보다 나이가 많은 환자를 포함할 것으로 예상됩니다. 또한, 현재 시험은 OS R/R을 경험하고 이미 최소 한 가지 표준 치료를 받은 환자를 등록할 것입니다. 또한 지금까지 청소년 인구에 대한 PK 데이터가 부족합니다. 이러한 이유로 이 연구에 등록한 OS R/R 환자는 Dinutuximab 베타(Qarziba) 14mg/mq/day를 5일 동안 i.v. 지속적인 주입. 각 주기는 28일 동안 지속됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Turin, 이탈리아, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 지역 법률 또는 규정에 따라 각 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인, 부모(들) 또는 법적 보호자의 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공 및 해당되는 경우 선별 평가를 포함한 특정 연구 활동 전에 환자의 동의 , 수행됩니다. 임상 연구 중에 법적 동의 연령에 도달한 환자의 경우 통지가 필요할 수 있으며 환자가 새로운 동의서에 서명해야 할 수 있습니다.
- 조직학적으로 확인된 재발 또는 불응성 고등급 골육종(1차 또는 2차 재발 환자만 자격이 있음). 초기 진단 또는 재발에서 조직학적 확인이 허용됩니다.
- 질병 상태: 대상자는 다음 기준에 의해 정의된 바와 같이 2차 또는 추가 전신 요법(수술 유무에 관계없이) 후 완전 또는 부분 반응을 달성해야 합니다.
- 완전한 반응 = 모든 표적 및 비표적 병변 소실
- 부분 반응 = 마지막 재발 또는 재발 에피소드의 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 최소 30% 감소. 부분 반응이 달성되면 모든 부위에 국소 국소 질환이 있는 환자만 등록해야 합니다(폐 질환 환자의 경우 최대 2개의 폐 편측성 결절이 허용됨).
- 연령: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 ≥ 1~< 25세.
- 성과 수준: 참가자 > 16세의 경우 Karnofsky 성과 상태 ≥ 60% 또는 소아 참가자 ≤ 16세의 경우 Lansky Play 점수 ≥ 60%. 마비 및/또는 이전 수술로 인해 걸을 수 없는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 피험자는 NCI CTCAE v 4.03에 따라 2등급 이하로 회복되었거나 이전 요법으로 인해 모든 비혈액학적 독성(탈모증 제외)에서 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- Dinutuximab Beta의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 이전 치료 라인(수술을 포함하거나 포함하지 않는 전신 요법)을 완료했습니다.
- 스크리닝 전 최소 7일 동안 수혈과 무관하고 스크리닝 전 최소 14일 동안 성장 인자 지원과 무관한 적절한 골수 기능
- 적절한 장기 기능
- 정상 심실 박출률(LV 박출률 > 50%).
- 가장 최근 생검의 파라핀 종양 물질 및/또는 신선한 냉동 종양 샘플의 가용성.
제외 기준:
- 연구 약물 투여 전 2년 이내에 치료가 필요한 기타 모든 악성 종양;
병용 약물:
- 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 피험자
- 코르티코스테로이드: 면역억제 작용으로 인해 생명을 위협하는 경우를 제외하고 첫 번째 치료 과정 전 2주 이내에 디누툭시맙 베타의 마지막 치료 과정 후 1주까지 코르티코스테로이드와의 병용 치료는 권장되지 않습니다.
이전 치료 및/또는 절차:
- Dinutuximab Beta의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술.
- Dinutuximab Beta의 첫 투여 전 14일 이내의 경미한 수술.
- Dinutuximab Beta 또는 기타 단클론 항체 GD2로 치료하기 전에 받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 키메라 항원 수용체 항 GD2 요법(CAR-T 항 GD2)으로 치료하기 전에 받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 투여 전 28일 이내에 항암제를 투여받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 시험용 약물을 투여받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 투여 전 28일 이내에 방사선 요법 또는 양성자 요법을 받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역 요법을 받았습니다.
- Dinutuximab Beta의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 모든 생백신(약독화 포함)을 접종받았습니다.
- 유도 요법 후 질환 진행 또는 다발성 질환의 존재(단 2개의 편측성 폐 질환의 존재는 제외).
- 연구 약물 또는 부형제 중 하나에 과민증이 있습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 자가 면역 질환 또는 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환은 IP로부터 AE를 유발할 위험을 상당히 증가시킵니다.
- B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HbsAg]), C형 간염, HIV(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- 말초 또는 중추 신경병증 ≥ 등급 2(CTCAE v 4.03)가 있습니다.
- 광선 공포증 ≥ 등급 2(CTCAE v 4.03)가 있습니다.
- 조절되지 않는 발작 장애가 있습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 임신이나 아이를 낳는 것을 피하려는 의지
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 디누툭시맙 베타
치료 단계는 Dinutuximab Beta의 5주기를 예상합니다.
Dinutuximab 베타 투여는 병원에서만 사용하도록 제한되며 종양 요법 사용 경험이 있는 의사의 감독하에 투여해야 합니다.
완전한 소생 서비스를 즉시 이용할 수 있는 환경에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응을 관리할 준비가 된 의료 전문가가 관리해야 합니다.
연구 치료제는 14 mg/mq/일, 1일 내지 5일, 총 60시간의 용량으로 연속 정맥내 주입으로 투여될 것이다(누적 용량/주기: 70 mg/mq).
각 주기는 28일 동안 지속됩니다.
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연구 치료제는 14 mg/mq/일, 1일 내지 5일, 총 60시간의 용량으로 연속 정맥내 주입으로 투여될 것이다(누적 용량/주기: 70 mg/mq).
각 주기는 28일 동안 지속됩니다. 치료 단계는 Dinutuximab Beta의 5주기를 예상합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 OS 재발/불응성 환자의 유지 요법으로서 디누툭시맙 베타의 효능
기간: 12 개월
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• Dinutuximab Beta를 사용한 유지 요법으로 치료받은 CR 또는 PR OS R/R이 있는 재발/불응 환자의 마지막 에피소드로부터 12개월의 질병 통제율(DCR).
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Franca Fagioli, MD, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MaQ Study
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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