Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Qarziba for pasienter i residiverende/refraktær høygradig osteosarkom

14. november 2023 oppdatert av: Prof. Franca Fagioli

Vedlikeholdsterapi med Qarziba for pasienter i residiverende/refraktær høygradig osteosarkom etter induksjon multimodal terapi - en fase II multisenterstudie

Begrensede fremskritt har blitt gjort med å identifisere nye mål som kan være terapeutiske for osteosarkom (OS), og det er fortsatt et presserende behov for utvikling av nye midler som er effektive for å forbedre overlevelse. Fra dette perspektivet kan gjenbruk av allerede påviste mål i andre svulster tilby nye muligheter for OS hos barn og unge voksne. Anekdotiske bevis for anti-GD2-behandling finnes i OS fra tidligere fase 1-studier som inkluderte pasienter med OS.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anekdotiske bevis for anti-GD2-behandling finnes i OS fra tidligere fase 1-studier som inkluderte pasienter med OS. I en fase 1/1B-studie av det murine antistoffet (14.2G2a) pluss IL2, hadde 2/33 pasienter OS. En pasient hadde flere benmetastaser og fikk 1 behandlingssyklus. To måneder senere viste gjentatte skanninger en fullstendig respons. Denne pasienten forble sykdomsfri i 8 måneder, men fikk deretter tilbakefall.

Barneonkologigruppen undersøkte nylig bruken av dinutuximab monoterapi hos pasienter med residiverende lunge-OS i fullstendig kirurgisk remisjon i en enkeltarms fase II-studie (AOST1421). Pasientene fikk 5 sykluser med dinutuximab 70 mg/m2/syklus med GM-CSF i 2 forskjellige infusjonsplaner for dinutuximab: 35 mg/m2/dag over 20 timer (2 dager) og 17,5 mg/m2/dag over 10 timer (4 dager) rute. Det primære endepunktet var Disease Control Rate (DCR), definert som andelen av pasienters hendelsesfrie 12 måneder etter registrering og suksess ble definert som ≥16/39 pasienter (> 40 %) hendelsesfrie 12 måneder fra innrullering . De foreløpige resultatene av denne studien ble vist på ASCO 2020. Tretti-ni pasienter var kvalifiserte og evaluerbare (median alder 15 år). En av 136 administrerte terapisykluser oppfylte kriteriene for uakseptabel toksisitet når 1 pasient som fikk 2-dagers plan døde etter syklus 2 på grunn av en ukjent årsak og 1 pasient opplevde grad 4 nevrotoksisitet (deprimert bevissthetsnivå og respirasjonsdepresjon) tilskrevet som sannsynligvis relatert til protokollbehandlingen. Protokollen ble revidert for å tillate kun 4-dagers tidsplan. Andre ≥ Grad 3 toksisiteter som forekom hos > 10 % av deltakerne var forutsigbare dinutuximab-toksisiteter som smerte, diaré, hypoksi og hypotensjon. En DCR på 30,7 % (95 % KI 17-47 %) ble funnet, da 27/39 pasienter opplevde en hendelse. De endelige offisielle resultatene er ikke offentliggjort ennå, og analyser pågår. En humanisert versjon av anti-GD2-antistoffet, Naxitamab (hu3F8), utviklet ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, testes for tiden for effekt mot tilbakevendende OS (NCT02502786).

Begrunnelse dose og tidsplan for Dinutuximab beta i MaQ-studien.

Den anbefalte dosen av Dinutuximab (Unituxin, United Therapeutics) er 17,5 mg/m2/dag administrert IV over 10-20 timer i 4 påfølgende dager i maksimalt 5 sykluser. I AOST1421 fikk pasienter med tilbakevendende lunge-OS 5 sykluser med dinutuximab 70 mg/m2/syklus med GM-CSF i 2 forskjellige infusjonsplaner: 35 mg/m2/dag over 20 timer (2-dagers) (eksperimentell infusjon) og 17,5 mg/m2 /dag over 10 timer (4-dagers) tidsplan. I løpet av denne studien ble det imidlertid rapportert to alvorlige bivirkninger (n=1 død, n=1 grad 4 nevrotoksisitet), muligens relatert til den eksperimentelle infusjonsplanen for dinutuximab. I lys av disse hendelsene ble protokollen modifisert for resten av studien for å tillate kun 4-dagers tidsplan.

I EU er Dinutuximab beta godkjent for NB-pasienter med høy risiko ved anbefalt dosering på 100 mg/m2 per kur som enten en 8-timers korttids i.v. infusjon over 5 påfølgende dager (STI), eller som en langvarig i.v. infusjon over 10 påfølgende dager (LTI). En farmakokinetikkstudie av LTI dinutuximab beta viste at dette regimet resulterer i høyere plasmaeksponering på tidspunkter før påfølgende antistoffinfusjoner etter syklus 1, noe som muliggjør en vedvarende aktivering av antistoffeffektormekanismer over hele behandlingsperioden. Dessuten førte LTI til en mindre toksisk profil sammenlignet med STI-regime. Data om Dinutuximab-dosering og sikkerhet er basert på studier med primær refraktær eller residiverende NB- eller førstelinje NB-barn med enten fullstendig respons eller ved MRD. OS er den vanligste primære ondartede beinsvulsten i AYA, og derfor forventer vi å inkludere eldre pasienter enn NB-pasienter, som spesielt opplever større toksisitet fra antitumorterapier. I tillegg vil denne studien inkludere pasienter som har opplevd OS R/R og allerede har mottatt minst én linje med standardbehandling. Videre mangler så langt PK-data for ungdomspopulasjonen. Av disse grunnene vil pasientene som er registrert i denne studien med OS R/R få Dinutuximab beta (Qarziba) 14 mg/mq/dag, i 5 dager (total dose: 70mg/sqm/syklus) i.v. kontinuerlig infusjon. Hver syklus varer i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Turin, Italia, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av signert og datert, skriftlig informert samtykke fra hver pasient eller pasients juridisk akseptable representant, forelder(e) eller verge i samsvar med regionale lover eller forskrifter og pasientens samtykke, når det er aktuelt, før enhver studiespesifikk aktivitet, inkludert screeningsevaluering , er utført. For pasienter som når den juridiske samtykkealderen i løpet av den kliniske studien, kan det være nødvendig med varsel og et nytt samtykkeskjema må kanskje signeres av pasienten.
  • Histologisk bekreftet høygradig osteosarkom som er residiverende eller refraktær (KUN pasienter i første eller andre tilbakefall vil være kvalifisert). Histologisk bekreftelse fra første diagnose eller tilbakefall er akseptabelt.
  • Sykdomsstatus: forsøkspersoner må ha oppnådd en fullstendig eller delvis respons etter en andre eller ytterligere linje med systemisk terapi (med eller uten kirurgi) som definert av følgende kriterier:
  • Fullstendig respons = forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner
  • Delvis respons = minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD for siste episode med tilbakefall eller tilbakefall. Hvis en delvis respons oppnås, må kun pasienter med en fokal lokalisert sykdom på et hvilket som helst sted registreres (for pasienter med lungesykdom vil maksimalt 2 lunge unilaterale knuter aksepteres).
  • Alder: ≥ 1 til < 25 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Prestasjonsnivå: Karnofsky Performance Status ≥ 60 % for deltakere > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 60 % for pediatriske deltakere ≤ 16 år. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser og/eller tidligere operasjoner, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere deres prestasjonsscore.
  • Forsøkspersonene må ha kommet seg til < Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v 4.03 eller til baseline fra enhver ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia) på grunn av tidligere behandling.
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  • Fullført tidligere behandlingslinje (systemisk behandling med eller uten kirurgi) innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon uavhengig av transfusjon i minst 7 dager før screening og uavhengig av vekstfaktorstøtte i minst 14 dager før screening
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Normal ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LV ejeksjonsfraksjon > 50%).
  • Tilgjengelighet av parafintumormateriale og/eller fersk frossen tumorprøve av den siste biopsien.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen malignitet som krevde behandling innen 2 år før administrasjon av studiemedisin;

  • Samtidig medisinering:

    • Antikreftmidler: forsøkspersoner som for tiden får andre antikreftmidler
    • Kortikosteroider: På grunn av deres immunsuppressive aktivitet anbefales ikke samtidig behandling med kortikosteroider innen 2 uker før første behandlingskur før 1 uke etter siste behandlingskur med Dinutuximab Beta, bortsett fra livstruende tilstander

  • Tidligere terapier og/eller prosedyrer:

    • Større operasjon innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Mindre operasjon innen 14 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Mottatt før behandling med Dinutuximab Beta eller et hvilket som helst annet monoklonalt antistoff GD2.
    • Mottatt før behandling med kimær antigenreseptor anti-GD2-behandling (CAR-T anti-GD2) innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Fikk et kreftmedisin innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Fikk strålebehandling eller protonbehandling innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Fikk immunterapi innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
    • Fikk alle levende (inkludert svekkede) vaksiner innen 28 dager før første dose Dinutuximab Beta.
  • Sykdomsprogresjon eller tilstedeværelse av en multifokal sykdom etter induksjonsterapien (bortsett fra tilstedeværelsen av kun 2 ensidige lungesykdommer).
  • Har overfølsomhet for enten studiemedisin eller noen av hjelpestoffene.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, autoimmun sykdom eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øker risikoen for å pådra seg AE fra IP.
  • Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HbsAg]), hepatitt C, HIV (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff og fravær av HbsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
  • Har perifer eller sentral nevropati ≥ grad 2 (CTCAE v 4.03).
  • Har fotofobi ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
  • Har ukontrollert anfallsforstyrrelse.
  • Kvinner som er gravide eller ammende.
  • Vilje til å unngå graviditet eller far til barn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dinutuximab beta
Behandlingsfasen omfatter 5 sykluser med Dinutuximab Beta. Dinutuximab Beta-administrasjon er begrenset til sykehusbruk og må administreres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av onkologiske terapier. Det må administreres av et helsepersonell som er forberedt på å håndtere alvorlige allergiske reaksjoner inkludert anafylaksi i et miljø der full gjenopplivningstjenester er umiddelbart tilgjengelig. Studiebehandlingen vil bli administrert med en kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 14 mg/mq/dag, dag 1-5, totalt 60 timer (kumulativ dose/syklus: 70 mg/mq). Hver syklus varer i 28 dager.
Legemiddel: Dinutuximab beta
Studiebehandlingen vil bli administrert med en kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 14 mg/mq/dag, dag 1-5, totalt 60 timer (kumulativ dose/syklus: 70 mg/mq). Hver syklus varer i 28 dager. Behandlingsfasen omfatter 5 sykluser med Dinutuximab Beta.
Andre navn:
  • QARZIBA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av Dinutuximab Beta som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med residiverende/refraktær OS som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 12 måneder
• Disease Control Rate (DCR) ved 12 måneder fra siste episode av tilbakefall/refraktære pasienter med CR eller PR OS R/R behandlet med vedlikeholdsbehandling med Dinutuximab Beta.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Franca Fagioli

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Franca Fagioli, MD, AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

15. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MaQ Study

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere