Qarziba pour les patients atteints d'ostéosarcome de haut grade récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté de chaque patient ou représentant légalement acceptable du patient, parent (s) ou tuteur légal conformément aux lois ou réglementations régionales et l'assentiment du patient, le cas échéant, avant toute activité spécifique à l'étude, y compris l'évaluation de dépistage , est effectuée. Pour les patients qui atteignent l'âge du consentement légal au cours de l'étude clinique, une notification peut être requise et un nouveau formulaire de consentement peut devoir être signé par le patient.
• Ostéosarcome de haut grade histologiquement confirmé en rechute ou réfractaire (SEULS les patients en première ou deuxième rechute seront éligibles). La confirmation histologique du diagnostic initial ou de la rechute est acceptable.
• Statut de la maladie : les sujets doivent avoir obtenu une réponse complète ou partielle après une deuxième ou une autre ligne de traitement systémique (avec ou sans chirurgie) tel que défini par les critères suivants :
• Réponse complète = disparition de toutes les lésions cibles et non cibles
• Réponse partielle = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base du dernier épisode de rechute ou de récidive. Si une réponse partielle est obtenue, seuls les patients atteints d'une maladie focale localisée à n'importe quel site doivent être inscrits (pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire, un maximum de 2 nodules pulmonaires unilatéraux seront acceptés).
• Âge : ≥ 1 à < 25 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Niveau de performance : Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 % pour les participants > 16 ans ou score de jeu Lansky ≥ 60 % pour les participants pédiatriques ≤ 16 ans. Les sujets incapables de marcher en raison d'une paralysie et/ou d'opérations chirurgicales antérieures seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de leur score de performance.
• Les sujets doivent avoir récupéré jusqu'au grade <2 selon le NCI CTCAE v 4.03 ou au niveau de référence de toute toxicité non hématologique (à l'exception de l'alopécie) due à un traitement antérieur.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• A terminé la ligne de traitement précédente (thérapie systémique avec ou sans chirurgie) dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse indépendamment de la transfusion pendant au moins 7 jours avant le dépistage et indépendamment du soutien du facteur de croissance pendant au moins 14 jours avant le dépistage
• Fonction organique adéquate
• Fraction d'éjection ventriculaire normale (fraction d'éjection VG > 50%).
• Disponibilité de matériel tumoral en paraffine et/ou d'un échantillon tumoral frais congelé de la biopsie la plus récente.

Critère d'exclusion:

• Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement dans les 2 ans précédant l'administration du médicament à l'étude ;

• Médicaments concomitants :

  • Agents anticancéreux : sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux
  • Corticostéroïde : en raison de leur activité immunosuppressive, un traitement concomitant par des corticostéroïdes n'est pas recommandé dans les 2 semaines précédant le premier cycle de traitement jusqu'à 1 semaine après le dernier cycle de traitement par Dinutuximab bêta, sauf pour les affections potentiellement mortelles.

• Traitements et/ou procédures antérieurs :

  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • Chirurgie mineure dans les 14 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • Reçu avant le traitement par Dinutuximab Beta ou tout autre anticorps monoclonal GD2.
  • Reçu avant le traitement par la thérapie anti-GD2 des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T anti GD2) dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • A reçu un médicament anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • A reçu un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • A reçu une radiothérapie ou une protonthérapie dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • A reçu une immunothérapie dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
  • A reçu tout vaccin vivant (y compris atténué) dans les 28 jours précédant la première dose de Dinutuximab Beta.
• Progression de la maladie ou présence d'une maladie multifocale après le traitement d'induction (à l'exception de la présence de seulement 2 maladies pulmonaires unilatérales).
• A une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque, une maladie auto-immune ou une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque d'encourir des EI de IP.
• Infection active, y compris hépatite B (antigène de surface positif connu du virus de l'hépatite B [VHB] [HbsAg]), hépatite C, VIH (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B et l'absence d'HbsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
• A une neuropathie périphérique ou centrale ≥ Grade 2 (CTCAE v 4.03).
• A une photophobie ≥ Grade 2 (CTCAE v 4.03).
• A un trouble convulsif incontrôlé.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants