Qarziba für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem hochgradigem Osteosarkom

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung jedes Patienten oder rechtlich zulässigen Vertreters, Elternteils oder gesetzlichen Vormunds des Patienten in Übereinstimmung mit regionalen Gesetzen oder Vorschriften und gegebenenfalls der Zustimmung des Patienten vor jeder studienspezifischen Aktivität, einschließlich Screening-Evaluierung , ist durchgeführt. Für Patienten, die während der klinischen Studie das gesetzliche Einwilligungsalter erreichen, kann eine Benachrichtigung erforderlich sein und eine neue Einwilligungserklärung muss möglicherweise vom Patienten unterzeichnet werden.
• Histologisch bestätigtes hochgradiges Osteosarkom, das rezidiviert oder refraktär ist (NUR Patienten mit erstem oder zweitem Rezidiv kommen infrage). Eine histologische Bestätigung der Erstdiagnose oder eines Rezidivs ist akzeptabel.
• Krankheitsstatus: Die Probanden müssen nach einer zweiten oder weiteren Linie der systemischen Therapie (mit oder ohne Operation) ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreicht haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:
• Vollständiges Ansprechen = Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen
• Partielles Ansprechen = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD der letzten Rezidiv- oder Rezidiv-Episode als Referenz genommen wird. Wenn ein partielles Ansprechen erreicht wird, dürfen nur Patienten mit einer fokal lokalisierten Erkrankung an einer Stelle aufgenommen werden (bei Patienten mit Lungenerkrankung werden maximal 2 unilaterale Lungenknötchen akzeptiert).
• Alter: ≥ 1 bis < 25 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Leistungsniveau: Karnofsky Performance Status ≥ 60 % für Teilnehmer > 16 Jahre oder Lansky Play Score ≥ 60 % für pädiatrische Teilnehmer ≤ 16 Jahre. Probanden, die aufgrund von Lähmungen und/oder früheren Operationen nicht gehen können, werden zum Zwecke der Bewertung ihrer Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Die Probanden müssen sich gemäß NCI CTCAE v 4.03 auf < Grad 2 oder auf den Ausgangswert von nicht-hämatologischen Toxizitäten (außer Alopezie) aufgrund einer früheren Therapie erholt haben.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Abgeschlossene vorherige Behandlungslinie (systemische Therapie mit oder ohne Operation) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
• Angemessene Knochenmarkfunktion unabhängig von Transfusionen für mindestens 7 Tage vor dem Screening und unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 14 Tage vor dem Screening
• Ausreichende Organfunktion
• Normale ventrikuläre Ejektionsfraktion (LV Ejektionsfraktion > 50 %).
• Verfügbarkeit von Paraffin-Tumormaterial und/oder frisch eingefrorener Tumorprobe der letzten Biopsie.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Malignität, die innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt werden musste;

• Begleitmedikation:

  • Antikrebsmittel: Probanden, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten
  • Kortikosteroide: Aufgrund ihrer immunsuppressiven Wirkung wird eine gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Behandlungszyklus bis 1 Woche nach dem letzten Behandlungszyklus mit Dinutuximab Beta nicht empfohlen, außer bei lebensbedrohlichen Zuständen

• Vorherige Therapien und/oder Verfahren:

  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Erhalten vor der Behandlung mit Dinutuximab Beta oder einem anderen monoklonalen Antikörper GD2.
  • Erhalten vor der Behandlung mit einer chimären Antigenrezeptor-Anti-GD2-Therapie (CAR-T-Anti-GD2) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Erhalten eines Krebsmedikaments innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Erhaltene Strahlentherapie oder Protonentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Erhalten einer Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta.
  • Lebend- (einschließlich abgeschwächter) Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Dinutuximab Beta erhalten.
• Krankheitsprogression oder Vorliegen einer multifokalen Erkrankung nach der Induktionstherapie (bis auf das Vorliegen von nur 2 einseitigen Lungenerkrankungen).
• Hat Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Autoimmunerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, erhöhen das Risiko für das Auftreten von UEs durch IP erheblich.
• Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (bekanntes positives Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HbsAg]), Hepatitis C, HIV (positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern und Fehlen von HbsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
• Hat eine periphere oder zentrale Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Hat Photophobie ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Hat unkontrollierte Anfallsleiden.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden