Qarziba potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkea-asteinen osteosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus jokaiselta potilaalta tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta, vanhemmalta tai huoltajalta alueellisten lakien tai määräysten mukaisesti ja potilaan suostumus tarvittaessa ennen tutkimuskohtaista toimintaa, mukaan lukien seulontaarviointi , on esitetty. Potilailta, jotka saavuttavat laillisen suostumusiän kliinisen tutkimuksen aikana, voidaan vaatia ilmoitus ja potilaan on ehkä allekirjoitettava uusi suostumuslomake.
• Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen osteosarkooma, joka on uusiutunut tai refraktorinen (VAIN potilaat, joilla on ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, ovat kelvollisia). Histologinen vahvistus alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on hyväksyttävää.
• Sairauden tila: koehenkilöiden on täytynyt saavuttaa täydellinen tai osittainen vaste toisen tai seuraavan systeemisen hoitojakson jälkeen (leikkauksen kanssa tai ilman) seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Täydellinen vaste = kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen
• Osittainen vaste = vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan viimeisen pahenemis- tai uusiutumisjakson perussumma LD. Jos osittainen vaste saavutetaan, vain potilaat, joilla on paikallinen paikallinen sairaus missä tahansa kohdassa, tulee ottaa mukaan (keuhkosairautta sairastaville potilaille hyväksytään enintään 2 keuhkon toispuoleista kyhmyä).
• Ikä: ≥ 1 - < 25 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Suorituskykytaso: Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % yli 16-vuotiaille osallistujille tai Lansky Play Score ≥ 60 % lapsipotilaille, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen ja/tai aiempien leikkausten vuoksi, katsotaan avohoitoon heidän suorituspisteensä arvioimiseksi.
• Potilaiden on oltava toipuneet < asteeseen 2 NCI CTCAE v 4.03:n mukaan tai lähtötasolle kaikista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö), jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Edellinen hoitolinja (systeeminen hoito leikkauksella tai ilman) on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
• Riittävä luuytimen toiminta verensiirrosta riippumatta vähintään 7 päivää ennen seulontaa ja riippumaton kasvutekijän tuesta vähintään 14 päivää ennen seulontaa
• Riittävä elinten toiminta
• Normaali kammioiden ejektiofraktio (LV ejektiofraktio > 50 %).
• Parafiinikasvainmateriaalin ja/tai tuoreen pakastetun kasvainnäytteen saatavuus viimeisimmästä biopsiasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaati hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Syöpälääkkeet: kohteet, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä
  • Kortikosteroidi: Immunosuppressiivisen vaikutuksensa vuoksi samanaikaista kortikosteroidihoitoa ei suositella 2 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitojaksoa, ennen kuin 1 viikko viimeisen Dinutuximab Beta -hoitojakson jälkeen, paitsi jos kyseessä ovat hengenvaaralliset tilat.

• Aiemmat hoidot ja/tai toimenpiteet:

  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Saatu ennen hoitoa Dinutuximab Betalla tai millä tahansa muulla monoklonaalisella vasta-aineella GD2.
  • Saatu ennen hoitoa kimeerisellä antigeenireseptorin anti-GD2-hoidolla (CAR-T anti GD2) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Sai mitä tahansa syöpälääkettä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Sai mitä tahansa tutkittavaa lääkettä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Sai sädehoitoa tai protonihoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Sai immunoterapiaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
  • Hän on saanut eläviä (myös heikennettyjä) rokotteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Dinutuximab Beta -annosta.
• Sairauden eteneminen tai multifokaalisen sairauden esiintyminen induktiohoidon jälkeen (paitsi vain 2 yksipuolista keuhkosairautta).
• On yliherkkä jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, autoimmuunisairaus tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi IP-haittojen riskiä.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HbsAg]), hepatiitti C, HIV (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HbsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Hänellä on perifeerinen tai sentraalinen neuropatia ≥ asteen 2 (CTCAE v 4.03).
• Hänellä on valonarkuus ≥ Grade 2 (CTCAE v 4.03).
• Hänellä on hallitsematon kohtaushäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä