Qarziba para pacientes com osteossarcoma de alto grau recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado por escrito de cada paciente ou representante legalmente aceitável do paciente, pai (s) ou tutor legal de acordo com as leis ou regulamentos regionais e o consentimento do paciente, quando aplicável, antes de qualquer atividade específica do estudo, incluindo avaliação de triagem , é realizado. Para pacientes que atingem a idade legal de consentimento durante o estudo clínico, pode ser necessária uma notificação e um novo formulário de consentimento assinado pelo paciente.
• Osteossarcoma de alto grau confirmado histologicamente que é recidivante ou refratário (APENAS pacientes na primeira ou segunda recidiva serão elegíveis). A confirmação histológica do diagnóstico inicial ou recidiva é aceitável.
• Estado da doença: os indivíduos devem ter atingido uma resposta completa ou parcial após uma segunda ou mais linhas de terapia sistêmica (com ou sem cirurgia), conforme definido pelos seguintes critérios:
• Resposta completa = desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo
• Resposta Parcial = diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD do último episódio de recaída ou recorrência. Se uma resposta parcial for alcançada, apenas os pacientes com doença focal localizada em qualquer local devem ser inscritos (para pacientes com doença pulmonar, serão aceitos no máximo 2 nódulos pulmonares unilaterais).
• Idade: ≥ 1 a < 25 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Nível de desempenho: Karnofsky Performance Status ≥ 60% para participantes > 16 anos ou Lansky Play Score ≥ 60% para participantes pediátricos ≤ 16 anos. Serão considerados ambulatoriais os sujeitos que apresentarem incapacidade de deambulação por paralisia e/ou cirurgias prévias, para fins de avaliação de seu escore de desempenho.
• Os indivíduos devem ter recuperado para < Grau 2 de acordo com o NCI CTCAE v 4.03 ou para a linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas (exceto alopecia) devido à terapia anterior.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Linha de tratamento anterior concluída (terapia sistêmica com ou sem cirurgia) dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximabe Beta.
• Função adequada da medula óssea independente de transfusão por pelo menos 7 dias antes da triagem e independente do suporte do fator de crescimento por pelo menos 14 dias antes da triagem
• Função adequada do órgão
• Fração de ejeção ventricular normal (fração de ejeção do VE > 50%).
• Disponibilidade de material tumoral em parafina e/ou amostra de tumor fresco congelada da biópsia mais recente.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade que exigisse tratamento dentro de 2 anos antes da administração do medicamento do estudo;

• Medicamentos concomitantes:

  • Agentes anticancerígenos: indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos
  • Corticosteroide: devido à sua atividade imunossupressora, o tratamento concomitante com corticosteroides não é recomendado dentro de 2 semanas antes do primeiro ciclo de tratamento até 1 semana após o último ciclo de tratamento com Dinutuximabe Beta, exceto em condições de risco de vida

• Terapias e/ou procedimentos anteriores:

  • Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximabe Beta.
  • Pequena cirurgia dentro de 14 dias antes da primeira dose de Dinutuximab Beta.
  • Recebido antes do tratamento com Dinutuximab Beta ou qualquer outro anticorpo monoclonal GD2.
  • Recebido antes do tratamento com terapia de receptor de antígeno quimérico anti GD2 (CAR-T anti GD2) dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximab Beta.
  • Recebeu qualquer medicamento anticâncer dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximabe Beta.
  • Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximab Beta.
  • Recebeu radioterapia ou terapia de prótons 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximabe Beta.
  • Recebeu qualquer imunoterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximab Beta.
  • Recebeu quaisquer vacinas vivas (incluindo atenuadas) dentro de 28 dias antes da primeira dose de Dinutuximab Beta.
• Progressão da doença ou presença de doença multifocal após a terapia de indução (exceto pela presença de apenas 2 doenças pulmonares unilaterais).
• Tem hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca, doença autoimune ou doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentam substancialmente o risco de incorrer em EAs de IP.
• Infecção ativa, incluindo hepatite B (antigénio de superfície [HbsAg] positivo conhecido do vírus da hepatite B [HBV]), hepatite C, HIV (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpos core da hepatite B e ausência de HbsAg) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV.
• Tem neuropatia periférica ou central ≥ Grau 2 (CTCAE v 4.03).
• Tem fotofobia ≥ Grau 2 (CTCAE v 4.03).
• Tem distúrbio convulsivo descontrolado.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos