Qarziba pro pacienty s recidivujícím/refrakterním osteosarkomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu od každého pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce, rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce v souladu s regionálními zákony nebo předpisy a souhlas pacienta, je-li to relevantní, před jakoukoli aktivitou specifickou pro studii, včetně screeningového vyhodnocení , se provádí. U pacientů, kteří během klinické studie dosáhnou věku zákonného souhlasu, může být vyžadováno oznámení a může být nutné, aby pacient podepsal nový formulář souhlasu.
• Histologicky potvrzený osteosarkom vysokého stupně, který je relabující nebo refrakterní (vhodní budou POUZE pacienti s prvním nebo druhým relapsem). Histologické potvrzení z počáteční diagnózy nebo relapsu je přijatelné.
• Stav onemocnění: subjekty musí dosáhnout úplné nebo částečné odpovědi po druhé nebo další linii systémové terapie (s chirurgickým zákrokem nebo bez něj), jak je definováno podle následujících kritérií:
• Kompletní odpověď = vymizení všech cílových a necílových lézí
• Částečná odezva = alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD poslední epizody relapsu nebo recidivy. Pokud je dosaženo částečné odpovědi, musí být zařazeni pouze pacienti s fokálním lokalizovaným onemocněním v jakémkoli místě (u pacientů s plicním onemocněním budou akceptovány maximálně 2 plicní jednostranné uzliny).
• Věk: ≥ 1 až < 25 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky Performance Status ≥ 60 % pro účastníky > 16 let nebo Lansky Play Score ≥ 60 % pro pediatrické účastníky ≤ 16 let. Jedinci, kteří nejsou schopni chodit kvůli paralýze a/nebo předchozím operacím, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení jejich výkonnosti.
• Subjekty se musí zotavit na < stupeň 2 podle NCI CTCAE v 4.03 nebo na výchozí hodnotu z jakékoli nehematologické toxicity (kromě alopecie) v důsledku předchozí terapie.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Dokončení předchozí linie léčby (systémová léčba s chirurgickým zákrokem nebo bez něj) během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
• Přiměřená funkce kostní dřeně nezávislá na transfuzi po dobu alespoň 7 dnů před screeningem a nezávislá na podpoře růstovým faktorem po dobu alespoň 14 dnů před screeningem
• Přiměřená funkce orgánů
• Normální komorová ejekční frakce (ejekční frakce LK > 50 %).
• Dostupnost parafinového nádorového materiálu a/nebo čerstvého zmrazeného nádorového vzorku z poslední biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná malignita, která vyžadovala léčbu během 2 let před podáním studovaného léku;

• Doprovodné léky:

  • Protirakovinná činidla: subjekty, které v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla
  • Kortikosteroidy: Vzhledem k jejich imunosupresivní aktivitě se současná léčba kortikosteroidy nedoporučuje během 2 týdnů před prvním léčebným cyklem až do 1 týdne po posledním léčebném cyklu přípravkem Dinutuximab Beta, s výjimkou život ohrožujících stavů

• Předchozí terapie a/nebo procedury:

  • Velká operace během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
  • Menší chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
  • Podána před léčbou Dinutuximabem Beta nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou GD2.
  • Podána před léčbou terapií chimérickým antigenním receptorem anti GD2 (CAR-T anti GD2) během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
  • Během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta jste obdržel(a) jakýkoli lék proti rakovině.
  • Během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta jste obdrželi jakýkoli hodnocený lék.
  • Během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta podstoupil radioterapii nebo protonovou terapii.
  • Absolvoval jakoukoli imunoterapii během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
  • Obdrželi jakékoli živé (včetně oslabených) vakcín během 28 dnů před první dávkou Dinutuximabu Beta.
• Progrese onemocnění nebo přítomnost multifokálního onemocnění po indukční terapii (kromě přítomnosti pouze 2 jednostranných plicních onemocnění).
• Má přecitlivělost na studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie, autoimunitního onemocnění nebo psychiatrického onemocnění nebo sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie, podstatně zvyšují riziko vzniku AE z IP.
• Aktivní infekce včetně hepatitidy B (známý pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HbsAg]), hepatitidy C, HIV (pozitivní protilátky HIV 1/2). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B a nepřítomnost HbsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA).
• Má periferní nebo centrální neuropatii ≥ 2. stupně (CTCAE v 4.03).
• Má fotofobii ≥ 2. stupně (CTCAE v. 4.03).
• Má nekontrolovanou záchvatovou poruchu.
• Ženy, které jsou březí nebo kojící.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí