Qarziba för patienter med återfall/refraktär höggradigt osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke från varje patient eller patients juridiskt godtagbara företrädare, förälder (er) eller vårdnadshavare i enlighet med regionala lagar eller förordningar och patientens samtycke, i förekommande fall, före någon studiespecifik aktivitet, inklusive screeningsutvärdering , utförs. För patienter som uppnår den lagliga åldern för samtycke under den kliniska studien kan anmälan krävas och ett nytt samtyckesformulär kan behöva undertecknas av patienten.
• Histologiskt bekräftat höggradigt osteosarkom som är recidiverande eller refraktärt (ENDAST patienter i första eller andra skov kommer att vara berättigade). Histologisk bekräftelse från initial diagnos eller återfall är acceptabel.
• Sjukdomsstatus: försökspersonerna måste ha uppnått ett fullständigt eller partiellt svar efter en andra eller ytterligare linje av systemisk terapi (med eller utan kirurgi) enligt definitionen av följande kriterier:
• Fullständig respons = försvinnande av alla mål- och icke-målskador
• Partiell respons = minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD för den sista episoden av återfall eller återfall som referens. Om ett partiellt svar uppnås, måste endast patienter med en fokal lokaliserad sjukdom på något ställe registreras (för patienter med lungsjukdom accepteras maximalt 2 unilaterala lungknölar).
• Ålder: ≥ 1 till < 25 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Prestationsnivå: Karnofsky Performance Status ≥ 60 % för deltagare > 16 år eller Lansky Play Score ≥ 60 % för pediatriska deltagare ≤ 16 år. Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning och/eller tidigare operationer kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma deras prestationspoäng.
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig till < Grad 2 enligt NCI CTCAE v 4.03 eller till baslinjen från alla icke-hematologiska toxiciteter (förutom alopeci) på grund av tidigare behandling.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Fullbordade tidigare behandlingslinje (systemisk terapi med eller utan kirurgi) inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
• Tillräcklig benmärgsfunktion oberoende av transfusion i minst 7 dagar före screening och oberoende av tillväxtfaktorstöd i minst 14 dagar före screening
• Tillräcklig organfunktion
• Normal ventrikulär ejektionsfraktion (LV ejektionsfraktion > 50%).
• Tillgänglighet av paraffintumörmaterial och/eller färskfryst tumörprov från den senaste biopsi.

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter som krävde behandling inom 2 år före administrering av studieläkemedlet;

• Samtidig medicinering:

  • Anticancermedel: försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel
  • Kortikosteroider: På grund av deras immunsuppressiva aktivitet rekommenderas inte samtidig behandling med kortikosteroider inom 2 veckor före den första behandlingskuren förrän 1 vecka efter den sista behandlingskuren med Dinutuximab Beta, förutom vid livshotande tillstånd

• Tidigare terapier och/eller procedurer:

  • Större operation inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Mindre operation inom 14 dagar före den första dosen Dinutuximab Beta.
  • Erhålls före behandling med Dinutuximab Beta eller någon annan monoklonal antikropp GD2.
  • Erhölls före behandling med chimär antigenreceptor anti-GD2-terapi (CAR-T anti GD2) inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Fick något anticancerläkemedel inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Fick alla prövningsläkemedel inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Fick strålbehandling eller protonbehandling inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Fick all immunterapi inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
  • Fick alla levande (inklusive försvagade) vacciner inom 28 dagar före den första dosen av Dinutuximab Beta.
• Sjukdomsprogression eller förekomst av en multifokal sjukdom efter induktionsterapin (förutom förekomsten av endast 2 ensidiga lungsjukdomar).
• Har överkänslighet mot antingen studieläkemedlet eller något av hjälpämnena.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi, autoimmun sjukdom eller psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, ökar väsentligt risken att drabbas av biverkningar från IP.
• Aktiv infektion inklusive hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HbsAg]), hepatit C, HIV (positiva HIV 1/2 antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp och frånvaro av HbsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).
• Har perifer eller central neuropati ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Har fotofobi ≥ Grad 2 (CTCAE v 4.03).
• Har okontrollerad anfallsstörning.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn