Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карзиба для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной остеосаркомой высокой степени злокачественности

14 ноября 2023 г. обновлено: Prof. Franca Fagioli

Поддерживающая терапия препаратом Карзиба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной остеосаркомой высокой степени злокачественности после индукционной мультимодальной терапии - многоцентровое исследование фазы II

Был достигнут ограниченный прогресс в определении новых мишеней, которые могут быть терапевтическими для остеосаркомы (ОС), и остается острая необходимость в разработке новых агентов, эффективных для улучшения выживаемости. С этой точки зрения, повторное использование уже проверенных мишеней в других опухолях может открыть новые возможности для ОС у детей и молодых людей. Имеются неофициальные данные об анти-GD2-терапии при ОС из предыдущих исследований фазы 1, в которых участвовали пациенты с ОС.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Имеются неофициальные данные об анти-GD2-терапии при ОС из предыдущих исследований фазы 1, в которых участвовали пациенты с ОС. В фазе 1/1B испытания мышиного антитела (14.2G2a) плюс IL2 у 2/33 пациентов была ОС. Один пациент имел множественные костные метастазы и получил 1 цикл терапии. Два месяца спустя повторное сканирование показало полный ответ. Этот пациент оставался здоровым в течение 8 месяцев, но впоследствии у него возник рецидив.

Детская онкологическая группа недавно исследовала использование монотерапии динутуксимабом у пациентов с рецидивирующим легочным OS в полной хирургической ремиссии в рамках исследования фазы II с одной группой (AOST1421). Пациенты получали 5 циклов динутуксимаба 70 мг/м2/цикл с ГМ-КСФ по 2 различным схемам инфузий динутуксимаба: 35 мг/м2/сут в течение 20 часов (2-й день) и 17,5 мг/м2/сут в течение 10 часов (4-й день). график. Первичной конечной точкой была частота контроля заболевания (DCR), определяемая как доля пациентов без событий через 12 месяцев после включения, а успех определялся как ≥16/39 пациентов (> 40%) без событий через 12 месяцев после включения. . Предварительные результаты этого исследования были представлены на ASCO 2020. Тридцать девять пациентов соответствовали критериям и подлежали оценке (средний возраст 15 лет). Один из 136 проведенных циклов терапии соответствовал критериям неприемлемой токсичности, когда 1 пациент, получавший 2-дневную схему, умер после 2-го цикла по неизвестной причине, а у 1 пациента развилась нейротоксичность 4-й степени (угнетение сознания и угнетение дыхания), вероятно связанная с к протокольной терапии. Протокол был пересмотрен, чтобы разрешить только 4-дневный график. Другими проявлениями токсичности ≥ 3 степени, встречавшимися у > 10 % участников, были предсказуемые проявления токсичности динутуксимаба, такие как боль, диарея, гипоксия и гипотензия. Был обнаружен DCR 30,7% (95% ДИ 17-47%), так как у 27/39 пациентов было событие. Окончательные официальные результаты еще не опубликованы, анализы продолжаются. Гуманизированная версия антитела против GD2, Накситамаб (hu3F8), разработанная в Мемориальном онкологическом центре им. Слоана-Кеттеринга, в настоящее время проходит испытания на эффективность против рецидивирующей ОС (NCT02502786).

Обоснование дозы и схемы применения динутуксимаба бета в исследовании MaQ.

Рекомендуемая доза динутуксимаба (Unituxin, United Therapeutics) составляет 17,5 мг/м2/сут, вводимая внутривенно в течение 10–20 часов в течение 4 дней подряд, максимум 5 циклов. В исследовании AOST1421 пациенты с рецидивирующей легочной ОС получали 5 циклов динутуксимаба 70 мг/м2/цикл с ГМ-КСФ по 2 различным схемам инфузии: 35 мг/м2/сут в течение 20 часов (2-дневная) (экспериментальная инфузия) и 17,5 мг/м2/цикл. /день свыше 10 часов (4-дневный) график. Однако во время этого исследования было зарегистрировано 2 серьезных нежелательных явления (n = 1 смерть, n = 1 нейротоксичность 4 степени), возможно, связанные с экспериментальным графиком инфузии динутуксимаба. В свете этих событий протокол был изменен на оставшуюся часть исследования, чтобы разрешить только 4-дневный график.

В ЕС динутуксимаб бета одобрен для пациентов с НБ высокого риска в рекомендуемой дозе 100 мг/м2 на курс либо в виде 8-часового краткосрочного внутривенного введения, либо в течение 8 часов. инфузия в течение 5 дней подряд (ИППП) или в виде длительного внутривенного введения. инфузии в течение 10 дней подряд (LTI). Исследование фармакокинетики LTI динутуксимаба бета показало, что этот режим приводит к более высокому воздействию в плазме крови в моменты времени, предшествующие последующим инфузиям антител после цикла 1, что обеспечивает постоянную активацию эффекторных механизмов антител в течение всего периода лечения. Более того, LTI привела к менее токсичному профилю по сравнению с режимом STI. Данные о дозировке и безопасности динутуксимаба основаны на исследованиях, в которых участвовали дети с первично рефрактерным или рецидивирующим НБ или дети с НБ первой линии либо с полным ответом, либо с МОБ. OS является наиболее распространенной первичной злокачественной опухолью кости при AYA, поэтому мы ожидаем, что в нее будут включены пациенты старшего возраста, чем пациенты с NB, которые особенно испытывают большую токсичность от противоопухолевой терапии. Кроме того, в настоящее исследование будут включены пациенты, у которых наблюдалась OS R/R и которые уже получили по крайней мере одну линию стандартного лечения. Кроме того, до сих пор отсутствуют данные о фармакокинетике подросткового населения. По этим причинам пациенты, включенные в это исследование с OS R/R, будут получать динутуксимаб бета (карзиба) 14 мг/м²/день в течение 5 дней (общая доза: 70 мг/м²/цикл) внутривенно. непрерывная инфузия. Каждый цикл будет длиться 28 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Turin, Италия, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление письменного информированного согласия с подписью и датой от каждого пациента или законного представителя пациента, родителя (родителей) или законного опекуна в соответствии с региональными законами или нормативными актами, а также согласие пациента, если это применимо, перед любой деятельностью, связанной с исследованием, включая скрининговую оценку. , выполняется. Для пациентов, достигших совершеннолетия во время клинического исследования, может потребоваться уведомление, а пациенту может потребоваться подписать новую форму согласия.
  • Гистологически подтвержденная остеосаркома высокой степени злокачественности, которая является рецидивирующей или рефрактерной (ТОЛЬКО пациенты с первым или вторым рецидивом будут иметь право на участие). Допустимо гистологическое подтверждение первоначального диагноза или рецидива.
  • Статус заболевания: субъекты должны достичь полного или частичного ответа после второй или последующей линии системной терапии (с хирургическим вмешательством или без него) в соответствии со следующими критериями:
  • Полный ответ = исчезновение всех целевых и нецелевых поражений
  • Частичный ответ = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD последнего эпизода рецидива или рецидива. Если достигнут частичный ответ, должны быть включены только пациенты с очаговым локализованным заболеванием любой локализации (для пациентов с заболеванием легких допускается не более 2 односторонних узелков в легких).
  • Возраст: от ≥ 1 до < 25 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Уровень производительности: Статус успеваемости по Карновски ≥ 60% для участников старше 16 лет или показатель Lansky Play Score ≥ 60% для детей младше 16 лет. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича и/или предыдущих операций, будут считаться амбулаторными для целей оценки их результатов.
  • Субъекты должны восстановиться до степени < 2 по NCI CTCAE v 4.03 или до исходного уровня от любой негематологической токсичности (за исключением алопеции) из-за предыдущей терапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  • Завершить предыдущую линию лечения (системная терапия с хирургическим вмешательством или без него) в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
  • Адекватная функция костного мозга независимо от трансфузий в течение как минимум 7 дней до скрининга и независимо от поддержки факторами роста в течение как минимум 14 дней до скрининга
  • Адекватная функция органов
  • Нормальная фракция выброса желудочка (фракция выброса ЛЖ > 50%).
  • Наличие парафинового опухолевого материала и/или свежезамороженного образца последней биопсии.

Критерий исключения:

  • Любое другое злокачественное новообразование, требующее лечения в течение 2 лет до введения исследуемого препарата;

  • Сопутствующие лекарства:

    • Противораковые средства: субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства.
    • Кортикостероид: из-за их иммуносупрессивной активности не рекомендуется одновременное лечение кортикостероидами в течение 2 недель до первого курса лечения и в течение 1 недели после последнего курса лечения динутуксимабом бета, за исключением угрожающих жизни состояний.

  • Предыдущие терапии и/или процедуры:

    • Крупная хирургическая операция в течение 28 дней до введения первой дозы динутуксимаба бета.
    • Малая операция в течение 14 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Получали до лечения динутуксимабом бета или любым другим моноклональным антителом GD2.
    • Получали перед лечением химерным антигенным рецептором анти-GD2 терапией (CAR-T анти-GD2) в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Принимал любой противораковый препарат в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Принимал любой исследуемый препарат в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Получал лучевую терапию или протонную терапию в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Получал любую иммунотерапию в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
    • Получали любые живые (в том числе аттенуированные) вакцины в течение 28 дней до первой дозы динутуксимаба бета.
  • Прогрессирование заболевания или наличие мультифокального поражения после индукционной терапии (за исключением наличия только 2 односторонних поражений легких).
  • Обладает повышенной чувствительностью к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию, аутоиммунное заболевание или психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ из-за ИП.
  • Активная инфекция, включая гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HbsAg]), гепатит С, ВИЧ (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В и отсутствие HbsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.
  • Имеет периферическую или центральную невропатию ≥ 2 степени (CTCAE v 4.03).
  • Имеет светобоязнь ≥ 2 степени (CTCAE v 4.03).
  • Имеет неконтролируемый судорожный синдром.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Готовность избежать беременности или отцовства детей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Динутуксимаб бета
Фаза лечения предусматривает 5 циклов динутуксимаба бета. Применение динутуксимаба бета разрешено только в больницах и должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Его должен вводить медицинский работник, готовый справиться с тяжелыми аллергическими реакциями, включая анафилаксию, в условиях, где немедленно доступны все услуги реанимации. Исследуемое лечение будет вводиться путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 14 мг/мкв/день, дни 1-5, в общей сложности 60 часов (кумулятивная доза/цикл: 70 мг/мкв). Каждый цикл длится 28 дней.
Лекарство: Динутуксимаб бета
Исследуемое лечение будет вводиться путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 14 мг/мкв/день, дни 1-5, в общей сложности 60 часов (кумулятивная доза/цикл: 70 мг/мкв). Каждый цикл длится 28 дней. Фаза лечения предусматривает 5 циклов Динутуксимаба Бета.
Другие имена:
  • КАРЗИБА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность динутуксимаба бета в качестве поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ОВ, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО)
Временное ограничение: 12 месяцев
• Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев после последнего эпизода рецидива/резистентности у пациентов с CR или PR OS R/R, получавших поддерживающую терапию динутуксимабом бета.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Franca Fagioli

Следователи

  • Главный следователь: Franca Fagioli, MD, AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MaQ Study

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться