Qarziba dla pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą, pisemnej świadomej zgody każdego pacjenta lub prawnie akceptowalnego przedstawiciela pacjenta, rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego zgodnie z regionalnymi przepisami ustawowymi lub wykonawczymi oraz zgody pacjenta, jeśli ma to zastosowanie, przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem, w tym oceną przesiewową , jest wykonywany. W przypadku pacjentów, którzy osiągną wiek uprawniający do wyrażenia zgody w trakcie badania klinicznego, może być wymagane powiadomienie i podpisanie nowego formularza zgody przez pacjenta.
• Histologicznie potwierdzony kostniakomięsak wysokiego stopnia, który jest nawrotowy lub oporny (WYŁĄCZNIE pacjenci z pierwszym lub drugim nawrotem będą kwalifikowani). Akceptowalne jest potwierdzenie histologiczne ze wstępnej diagnozy lub nawrotu.
• Status choroby: pacjenci muszą osiągnąć całkowitą lub częściową odpowiedź po drugiej lub kolejnej linii leczenia systemowego (z operacją lub bez), zgodnie z następującymi kryteriami:
• Pełna odpowiedź = zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych
• Częściowa odpowiedź = co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD ostatniego epizodu nawrotu lub nawrotu. W przypadku uzyskania częściowej odpowiedzi należy włączyć tylko pacjentów z chorobą ogniskową zlokalizowaną w dowolnym miejscu (w przypadku pacjentów z chorobą płuc akceptowane są maksymalnie 2 jednostronne guzki w płucach).
• Wiek: od ≥ 1 do < 25 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Poziom wydajności: Karnofsky Performance Status ≥ 60% dla uczestników > 16 lat lub Lansky Play Score ≥ 60% dla uczestników pediatrycznych ≤ 16 lat. Osoby, które nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu i/lub wcześniejszych operacji, zostaną uznane za poruszające się w celu oceny ich wyników.
• Pacjenci musieli powrócić do stopnia < 2 zgodnie z NCI CTCAE v 4.03 lub do stanu wyjściowego po wszelkich toksycznościach niehematologicznych (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych wcześniejszą terapią.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Zakończono poprzednią linię leczenia (leczenie ogólnoustrojowe z operacją lub bez) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki Dinutuximabu Beta.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego niezależna od transfuzji przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym i niezależna od wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Odpowiednia funkcja narządów
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa komór (frakcja wyrzutowa LV > 50%).
• Dostępność parafinowego materiału guza i/lub świeżo zamrożonej próbki guza z ostatniej biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia w ciągu 2 lat przed podaniem badanego leku;

• Leki towarzyszące:

  • Środki przeciwnowotworowe: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe
  • Kortykosteroidy: ze względu na ich działanie immunosupresyjne, nie zaleca się jednoczesnego leczenia kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym kursem leczenia do 1 tygodnia po ostatnim kursie leczenia produktem Dinutuximab Beta, z wyjątkiem stanów zagrażających życiu

• Wcześniejsze terapie i/lub procedury:

  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki Dinutuksymabu Beta.
  • Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku Dinutuximab Beta.
  • Otrzymane przed leczeniem Dinutuksymabem Beta lub jakimkolwiek innym przeciwciałem monoklonalnym GD2.
  • Otrzymane przed leczeniem chimerycznym receptorem antygenu anty-GD2 (CAR-T anty-GD2) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Dinutuximabu Beta.
  • Otrzymał jakikolwiek lek przeciwnowotworowy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Dinutuximabu Beta.
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Dinutuximabu Beta.
  • Otrzymał radioterapię lub terapię protonową w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki Dinutuximabu Beta.
  • Otrzymał jakąkolwiek immunoterapię w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Dinutuximabu Beta.
  • Otrzymał jakiekolwiek żywe (w tym atenuowane) szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Dinutuximabu Beta.
• Progresja choroby lub obecność choroby wieloogniskowej po terapii indukcyjnej (z wyjątkiem obecności tylko 2 jednostronnych chorób płuc).
• Ma nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba autoimmunologiczna lub choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia AE z IP.
• Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony dodatni wynik obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HbsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i brak HbsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Ma neuropatię obwodową lub ośrodkową stopnia ≥ 2. (CTCAE wersja 4.03).
• Ma światłowstręt ≥ stopień 2 (CTCAE v 4.03).
• Ma niekontrolowane zaburzenia napadowe.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci