Qarziba per i pazienti con osteosarcoma di alto grado recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto, firmato e datato da ogni paziente o rappresentante legalmente riconosciuto, genitore/i o tutore legale del paziente in conformità con le leggi o i regolamenti regionali e il consenso del paziente, ove applicabile, prima di qualsiasi attività specifica dello studio, inclusa la valutazione dello screening , viene eseguita. Per i pazienti che raggiungono l'età del consenso legale durante lo studio clinico, potrebbe essere richiesta una notifica e potrebbe essere necessario che il paziente firmi un nuovo modulo di consenso.
• Osteosarcoma di alto grado confermato istologicamente che è recidivato o refrattario (saranno ammissibili SOLO i pazienti in prima o seconda recidiva). La conferma istologica dalla diagnosi iniziale o dalla recidiva è accettabile.
• Stato di malattia: i soggetti devono aver raggiunto una risposta completa o parziale dopo una seconda o ulteriore linea di terapia sistemica (con o senza intervento chirurgico) come definito dai seguenti criteri:
• Risposta completa = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio
• Risposta parziale = riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma del DL basale dell'ultimo episodio di recidiva o recidiva. Se si ottiene una risposta parziale, devono essere arruolati solo i pazienti con una malattia localizzata focale in qualsiasi sito (per i pazienti con malattia polmonare saranno accettati un massimo di 2 noduli polmonari unilaterali).
• Età: da ≥ 1 a <25 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Livello di prestazione: Karnofsky Performance Status ≥ 60% per partecipanti > 16 anni o Lansky Play Score ≥ 60% per partecipanti pediatrici ≤ 16 anni. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi e/o precedenti interventi chirurgici saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del loro punteggio di prestazione.
• I soggetti devono essersi ripresi a < Grado 2 per NCI CTCAE v 4.03 o al basale da qualsiasi tossicità non ematologica (tranne l'alopecia) dovuta a precedente terapia.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Completamento della precedente linea di trattamento (terapia sistemica con o senza intervento chirurgico) entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo indipendente dalla trasfusione per almeno 7 giorni prima dello screening e indipendente dal supporto del fattore di crescita per almeno 14 giorni prima dello screening
• Adeguata funzionalità degli organi
• Frazione di eiezione ventricolare normale (frazione di eiezione ventricolare > 50%).
• Disponibilità di materiale tumorale in paraffina e/o campione di tumore fresco congelato della biopsia più recente.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento entro 2 anni prima della somministrazione del farmaco in studio;

• Farmaci concomitanti:

  • Agenti antitumorali: soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali
  • Corticosteroidi: a causa della loro attività immunosoppressiva, il trattamento concomitante con corticosteroidi non è raccomandato entro 2 settimane prima del primo ciclo di trattamento fino a 1 settimana dopo l'ultimo ciclo di trattamento con Dinutuximab Beta, ad eccezione delle condizioni potenzialmente letali

• Terapie e/o procedure precedenti:

  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • Chirurgia minore entro 14 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • Ricevuto prima del trattamento con Dinutuximab Beta o qualsiasi altro anticorpo monoclonale GD2.
  • Ricevuto prima del trattamento con terapia con recettore dell'antigene chimerico anti GD2 (CAR-T anti GD2) entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • - Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • - Ha ricevuto radioterapia o terapia protonica entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
  • - Ha ricevuto qualsiasi immunoterapia nei 28 giorni precedenti la prima dose di Dinutuximab Beta.
  • - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo (incluso attenuato) entro 28 giorni prima della prima dose di Dinutuximab Beta.
• Progressione della malattia o presenza di una malattia multifocale dopo la terapia di induzione (ad eccezione della presenza di sole 2 malattie polmonari unilaterali).
• Presenta ipersensibilità al farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca, malattia autoimmune o malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumentano sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi da IP.
• Infezione attiva inclusa l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo noto [HbsAg]), epatite C, HIV (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B e assenza di HbsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
• Ha una neuropatia periferica o centrale di grado ≥ 2 (CTCAE v 4.03).
• Ha fotofobia ≥ Grado 2 (CTCAE v 4.03).
• Ha un disturbo convulsivo incontrollato.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli