Qarziba kiújult/refrakter magas fokú osteosarcomában szenvedő betegeknek

Bevételi kritériumok:

• A regionális törvényekkel vagy rendeletekkel összhangban minden egyes beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője, szülője vagy törvényes gyámja aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezése, valamint adott esetben a beteg hozzájárulása a vizsgálatra vonatkozó bármely tevékenység előtt, beleértve a szűrési értékelést is. , előadott. Azon betegek esetében, akik a klinikai vizsgálat során elérik a törvényes beleegyezési korhatárt, bejelentésre lehet szükség, és új beleegyezési űrlapot kell aláírnia a betegnek.
• Szövettanilag igazolt, magas fokú osteosarcoma, amely kiújult vagy refrakter (CSAK az első vagy második relapszusban szenvedő betegek jogosultak). A kezdeti diagnózistól vagy a visszaeséstől számított szövettani megerősítés elfogadható.
• Betegség állapota: az alanyoknak teljes vagy részleges választ kell elérniük egy második vagy további szisztémás terápia során (műtéttel vagy anélkül), a következő kritériumok szerint:
• Teljes válasz = minden cél és nem céllézió eltűnése
• Részleges válasz = a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a relapszus vagy recidíva utolsó epizódjának LD kiindulási összegét tekintve. Részleges válasz elérése esetén csak olyan betegeket kell bevonni, akik bármely helyen gócos lokalizációban szenvednek (tüdőbetegségben szenvedő betegeknél maximum 2 tüdő egyoldali csomópont fogadható el).
• Életkor: ≥ 1 és < 25 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Teljesítményszint: Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 60% a 16 év feletti résztvevőknél vagy Lansky Play Score ≥ 60% ≤ 16 éves gyermekgyógyászati ​​résztvevők esetén. Azokat az alanyokat, akik bénulás és/vagy korábbi műtétek miatt nem tudnak járni, ambulánsnak kell tekinteni teljesítménypontszámuk értékelése céljából.
• Az alanyoknak az NCI CTCAE v 4.03 szerint < 2-es fokozatra kell felépülniük, vagy a kiindulási állapotra minden nem hematológiai toxicitásból (kivéve az alopecia) a korábbi terápia következtében.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A korábbi kezelési vonalat (szisztémás terápia műtéttel vagy anélkül) a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 napon belül befejezte.
• Megfelelő csontvelő-működés transzfúziótól függetlenül legalább 7 napig a szűrés előtt, és független a növekedési faktor támogatásától legalább 14 napig a szűrés előtt
• Megfelelő szervműködés
• Normál kamrai ejekciós frakció (LV ejekciós frakció > 50%).
• Paraffin tumoranyag és/vagy frissen fagyasztott tumorminta elérhetősége a legutóbbi biopsziából.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 éven belül;

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  • Rákellenes szerek: olyan személyek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak
  • Kortikoszteroidok: Immunszuppresszív hatásuk miatt a kortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés nem javasolt az első kezelést megelőző 2 héten belül, és az utolsó Dinutuximab Beta-kezelést követő 1 hétig, kivéve az életveszélyes állapotokat.

• Korábbi terápiák és/vagy eljárások:

  • Nagy műtét a Dinutuximab Beta első adagját megelőző 28 napon belül.
  • Kisebb műtét a Dinutuximab Beta első adagja előtt 14 napon belül.
  • A Dinutuximab Beta-val vagy bármely más GD2 monoklonális antitesttel történő kezelés előtt kapták.
  • A kiméra antigénreceptor anti-GD2 terápiával (CAR-T anti GD2) végzett kezelést megelőzően, a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 nappal.
  • Bármilyen rákellenes gyógyszert kapott a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 napon belül.
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 napon belül.
  • Sugárterápiában vagy protonterápiában részesült a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 napon belül.
  • Bármilyen immunterápiát kapott a Dinutuximab Beta első adagja előtt 28 napon belül.
  • Bármilyen élő (beleértve a legyengített) vakcinát is megkapta a Dinutuximab Beta első adagját megelőző 28 napon belül.
• A betegség progressziója vagy multifokális betegség jelenléte az indukciós terápia után (kivéve csak 2 unilaterális tüdőbetegség jelenlétét).
• Túlérzékeny a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a szívritmuszavart, az autoimmun betegséget vagy a pszichiátriai betegségeket vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik az IP-ből származó mellékhatások kialakulásának kockázatát.
• Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HbsAg]), hepatitis C, HIV (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest jelenléte és a HbsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a polimeráz láncreakció HCV ribonukleinsav (RNS) negatív.
• Perifériás vagy centrális neuropátiája ≥ 2. fokozat (CTCAE v 4.03).
• ≥ 2. fokozatú fotofóbiája van (CTCAE v 4.03).
• Kontrollálatlan rohamzavara van.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást