悪性胸水および腹水に対するウイルス活性化キラー免疫細胞 (VAK) の安全性と有効性の研究
2022年9月29日 更新者：Sheng Hu
悪性胸水および腹水の治療におけるウイルス活性化キラー免疫細胞（VAK）の安全性と有効性に関する非盲検無作為対照臨床試験
VAKの理論：
- がん患者の免疫細胞 (たとえば T 細胞) は、腫瘍の微小環境によって家畜化され、がん細胞を殺す効果が低い可能性があります。 それらはウイルス抗原によって再刺激される可能性があり、被験者の胸腔内にある間、強力な腫瘍を殺す役割を果たします。
- 腫瘍関連抗原の放出は、特異的な抗腫瘍免疫応答を誘発する可能性があります。
VAKの準備：
- 悪性胸水および腹水から免疫細胞および腫瘍細胞を分離します。
- 免疫細胞を不活化ウイルスおよび腫瘍細胞と一緒にインキュベートします。
- 洗浄して不純物を取り除きます。
- 患者への免疫細胞の胸腔内投与
調査の概要
詳細な説明
腫瘍微小環境には、免疫寛容状態の免疫細胞が多数存在します。 この臨床研究の理論的根拠は、紫外線不活化腫瘍溶解性単純ヘルペス ウイルス 2 型 (UV-oHSV2) を使用して、in vitro で悪性胸水および腹腔液中の免疫寛容状態にある PBMC または免疫細胞を活性化し、活性化された免疫細胞を輸血して戻すことです。患者の末梢血または胸膜液および腹膜液に注入して、悪性胸膜液および腹膜液中の腫瘍細胞を殺し、悪性胸膜液および腹膜液の量をさらに制御します。
私たちの研究は、UV-oHSV2 がヒト末梢血単核細胞を強力に活性化し、in vitro および in vivo での抗腫瘍活性の増加をもたらすことを示しました。 また、UV-oHSV2 が NK 細胞 (健康なドナーの PBMC または患者の胸水から分離) の増殖、IFN-γ の分泌を誘導できることもわかりました。 さらに、UV-oHSV2 は NK 細胞 (健康な PBMC または患者の胸水から分離) の抗腫瘍能力を in vitro および in vivo で強化できることを発見しました。
上記の研究に基づいて、悪性胸水および腹水の治療におけるVAK細胞の安全性と有効性を評価するために、オープンで単一施設の前向き臨床試験を実施しました。
詳細なプロトコルは次のとおりです。
患者の胸水または腹水からのリンパ球の分離:
- 胸水を 50ml 遠沈管に入れ、400g で遠心し、上清を捨てる。
- 沈殿物を 40ml の生理食塩水で再懸濁し、70 μM U.M を通過させた後、セルフィルターを 5ml の生理食塩水で 1 回洗浄します。
- セル フィルターを廃棄し、遠心管でフィルター処理された細胞懸濁液を 400 g で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、上清を捨て、細胞ペレットを 5ml の生理食塩水で再懸濁します。
- 使用前に Ficoll を上下逆さまに混ぜ、新しい 15ml 遠沈管に 5ml の Ficoll を加えます (注射器で吸引します)。
- Ficoll 層に 5 ～ 6 ml の細胞懸濁液を静かに加えます。
- 遠心機 400g、30～40分、18℃～20℃、遠心機をゆっくり上げ下げし、急停止ブレーキ設定を閉じます。
- 中間の白い膜層 (リンパ球) を新しい遠心管に入れます。
- 吸着したリンパ球に3倍量の生理食塩水を加えて再懸濁し、400～500g、10～15分、18℃～20℃で遠心します。
- 洗浄を 1 回繰り返し、最終沈殿物を 5ml の無血清培地 (RPMI1640) で再懸濁します。
- EPチューブに20μLの細胞懸濁液を取り、等量のトリパンブルー染色液を加え、軽く吹き飛ばしてセルカウンターで数えます。
- 分離した免疫細胞を植える過程で、細胞培養密度を106の範囲内に制御し、10%の自家血漿を添加した。
- 別の培養のために4mlの細胞懸濁液を取り、感染数MOI = 1で残りの細胞懸濁液に対応する量の不活化ウイルスを追加します。 計算式は次のとおりです。 uv-oh2 の添加量 = (1 × ウェルプレートまたはボトルあたりの添加細胞数 / oh2 ウイルス力価)
- 免疫細胞を植えた後、5% CO2 インキュベーターに 36 時間から 48 時間入れます。
細胞培養後、30～50MLの調製リンパ球（PCR無菌試験およびエンドトキシン試験により認定）を患者の胸部および腹腔に注入しました。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sheng Hu, MD
- 電話番号：15377602179
- メール：ehusmn@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shuang Dong, UK
- 電話番号：15802766720
- メール：dongshuang_2008@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- 募集
- Hubei Cancer Hospital
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コンタクト：
- Sheng Hu, MD
- 電話番号：15377602179
- メール：ehusmn@163.com
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コンタクト：
- Shuang Dong, UK
- 電話番号：15802766720
- メール：dongshuang_2008@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名する意思がある;
- -悪性胸水または腹水を伴う病理学的に確認された進行性悪性腫瘍;
- バイタルサインは安定、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2;
- 年齢は18歳以上、性別不問。
- 予想生存期間が 3 か月以上;
- -被験者は、登録時および登録後4か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意します。 女性患者の妊娠検査は陰性でなければなりません。
十分な骨髄、肝臓、腎臓の機能。 最初の薬物使用前の 7 日以内の臨床検査は、次の要件を満たしています。
- -凝固機能：APTT≤1.5×ULN、INRまたはPT≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない）; ②血液定期検査：Hgb≧80g/L、WBC＞3×10^9/L、NEU≧1.0 × 10^9/L、PLT≧80 × 10^9/L;
- 肝機能：総ビリルビン≦正常値上限の1.5倍（ULN）； ASTおよびaltがULNの2.5倍以下（肝機能異常が主に腫瘍浸潤に起因する場合、ULNの5倍以下、アルカリホスファターゼがULNの2.5倍以下、④腎機能：bunおよびCrがULNの1.5倍以下、クレアチニンクリアランス≧40ml） / 分 (Cockcroft Gault 式で計算)。
除外基準:
- -腸閉塞または血管圧迫による緊急治療が必要な被験者;
- -活動性溶血性貧血の被験者;
- 活動中の中枢神経系転移のある被験者は除外されましたが、脳転移または脳脊髄液に無症候性のがん細胞が見つかった被験者は除外されました。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 全身性活動性感染症、深刻な凝固障害、または深刻な心臓、呼吸器および免疫系の疾患;
- 先天性または後天性免疫機能障害（HIV感染など）、B型肝炎感染（HBV-DNA≧10 ^ 4 / ml）、C型肝炎感染（HCV抗体およびHCV RNA陽性）;
- 最初の投薬前4週間以内に深刻な感染症にかかった被験者は除外されました。これには、感染性合併症、菌血症、および入院を必要とする重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません。
-アクティブな自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある被験者、しかし以下は除外されません：
- 1型糖尿病
- 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロールされている場合）
- 制御されたセリアック病 ④ 全身治療のない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など） ⑤ 外的要因がなければ再発しないその他の疾患。
- 過去にこのプロトコルで使用された薬に対して重度の過敏症を持っていた人;
- -組織/臓器移植の準備ができているか、以前に受けた被験者;
- 大量の心嚢液貯留のある被験者は除外されました。
- 2年以内に他の悪性腫瘍に罹患した人を除外します。削除されました。
- 最初の投与の 4 週間前に生ワクチンを接種した、または接種する予定の被験者を除外します。
- -治験責任医師が臨床試験に不適切と考えるその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウイルス活性化キラー免疫細胞（VAK）
VAK は 1 週間に 1 回、1 サークルに 3 回投与する必要があります。
VAK は、各被験者に 1 つまたは 2 つの丸を付けることができます。
胸水（30-50mL 溶媒中 10^5/kg 細胞以上）と腹水（30-50mL 溶媒中 10^4/kg 細胞以上）の投与量は異なります。
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悪性胸水を治療するには、胸水から作られた VAK を投与します。悪性腹水を治療するには、腹水から作られた VAK を投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
50mlの生理食塩水を週に1回、1周3回注射した。生理食塩水は、各被験者に1または2周与えることができた。
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生理食塩水の使用は、VAK グループと同じでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AEおよびSAEの発生率
時間枠：最後の治療から28日後。
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有害事象 (AE) および重大な有害事象 (SAE) の発生率は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って等級付けされています。
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最後の治療から28日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WHO 1997 による悪性胸水および腹水の ORR
時間枠：最後の治療から28日後。
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胸水および腹水量をスパイラルCT装置の容量ソフトウェアで測定し,治療前後の胸水量および腹水量の変化を測定した。
ORR=PR+CR。
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最後の治療から28日後。
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無増悪サバイバル
時間枠：1年まで。
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治療の初日から死亡または進行までの無増悪生存期間。
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1年まで。
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全生存
時間枠：2年まで。
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治療の初日から死亡までの全生存率。
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2年まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月24日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月29日
最初の投稿 (実際)
2022年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月29日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
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